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{{Infobox Protein
| Name =
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| PDB = {{PDB2|2A91}}, {{PDB2|1N8Y}}, {{PDB2|1N8Z}}, {{PDB2|1S78}}, {{PDB2|1IIJ}}, {{PDB2|2J1H}}, {{PDB2|2JWA}}
| Groesse = 1233 Aminosäuren (Monomer)
| Kofaktor =
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| Struktur = Heterodimer; single pass Membranrezeptor
| Isoformen =
| HGNCid = 3430
| Symbol = ERBB2
| AltSymbols =
| OMIM = 164870
| UniProt = P04626
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| EC-Nummer = 2.7.10.1
| Kategorie = Tyrosinkinase
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart = Phosphorylierung
| Substrat = ATP + Protein-L-Tyrosin
| Produkte = ADP + Protein-L-Tyrosinphosphat
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| Orthologe = {{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene =2064
| S1_Ensembl =ENSG00000141736
| S1_RefseqmRNA =NM_001005862
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| S1_GenLoc_chr =17
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| S2_Ensembl = ENSMUSG00000062312
| S2_RefseqmRNA =NM_001003817
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| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 11
| S2_GenLoc_start = 98412484
| S2_GenLoc_end = 98437716
| S2_Uniprot = P70424
}}
}}

'''HER2/neu''' ('''human epidermal growth factor receptor 2''', offizieller Name: '''ERBB2''', '''erb-b2 receptor tyrosine kinase 2''')<ref>{{Internetquelle |url=https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/symbol/ERBB2 |titel=Symbol report for ERBB2 |werk=genenames.org |sprache=en |abruf=2019-04-15}}</ref> gehört zur Familie der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren ([[EGF-Rezeptor]]). HER2/neu stimuliert die [[Zellproliferation]] über den [[Ras (Protein)|RAS]]-[[MAP-Kinase-Weg]] und hemmt den [[Apoptose|programmierten Zelltod (Apoptose)]] über den [[mTOR]]-Signalweg.<ref>Hudis CA. ''Trastuzumab - mechanism of action and use in clinical practice.'' [[N Engl J Med]]. 2007 Jul 5;357(1):39-51. PMID 17611206</ref><ref>Olayioye MA. ''Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members.'' [[Breast Cancer Res]]. 2001;3(6):385-9. PMID 11737890, {{PMC|138705}} </ref> Neben seinem gehäuften Auftreten bei Mammakarzinomen wird HER2/neu auch in der Diagnostik und Behandlung von gastroösophagealen Adenokarzinomen (z. B. [[Magenkarzinom]]) adressiert.<ref>{{Literatur |Autor=Y. Bang, H. Chung, J. Xu, F. Lordick, A. Sawaki |Titel=Pathological features of advanced gastric cancer (GC): Relationship to human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity in the global screening programme of the ToGA trial |Sammelwerk=Journal of Clinical Oncology |Band=27 |Nummer=15_suppl |Datum=2009-05-20 |Sprache=en |ISSN=0732-183X |DOI=10.1200/jco.2009.27.15_suppl.4556 |Seiten=4556–4556}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Luca Albarello, Lorenza Pecciarini, Claudio Doglioni |Titel=HER2 Testing in Gastric Cancer |Sammelwerk=Advances in Anatomic Pathology |Band=18 |Nummer=1 |Datum=2011-01 |Sprache=en |ISSN=1072-4109 |DOI=10.1097/PAP.0b013e3182026d72 |Seiten=53–59 |Online=https://journals.lww.com/anatomicpathology/Abstract/2011/01000/HER2_Testing_in_Gastric_Cancer.4.aspx |Abruf=2020-06-20}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Hee Eun Lee, Kyoung Un Park, Seol Bong Yoo, Soo Kyung Nam, Do Joong Park |Titel=Clinical significance of intratumoral HER2 heterogeneity in gastric cancer |Sammelwerk=European Journal of Cancer |Band=49 |Nummer=6 |Datum=2013-04-01 |Sprache=en |ISSN=0959-8049 |DOI=10.1016/j.ejca.2012.10.018 |Seiten=1448–1457 |Online=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804912008404 |Abruf=2020-06-20}}</ref>

== Therapeutische Bedeutung bei Brustkrebs ==
[[Datei:Her2neu 3+staining.jpg|mini|'''HER2/neu Immunhistochemie.''' Starke Überexpression (3+) in einer Tumorgewebeprobe.]]HER2/neu spielt eine wichtige Rolle in der Behandlung und Diagnostik des Mammakarzinoms ([[Brustkrebs]]es). In etwa 15 – 30 % aller invasiven Mammakarzinome ist der Rezeptor stark [[Genexpression|überexprimiert]]. Damit ist seine Wirkung vervielfacht, was sich bis zur Entwicklung und Zulassung spezieller Antikörper-Therapien im Jahr 2000 in einer schlechteren Prognose, das heißt mit einem schnelleren Tumorwachstum und einer schnelleren Tumorausbreitung äußerte. Ob der Krankheitsverlauf durch eine HER2/neu-Überexpression beeinflusst ist, kann mittels immunhistochemischer Methoden nachgewiesen werden. Die Feststellung der nachgewiesenen Überexpression wird mit „HER2-positiv“ bezeichnet. Das Ergebnis wird üblicherweise in folgender Skala ausgedrückt:

:0 = negativ, keine Überexpression
:1+ = schwache Reaktion, keine Überexpression
:2+ = mäßig starke Reaktion, schwache Überexpression
:3+ = starke Reaktion, starke Überexpression

Ein therapeutischer Ansatz ergab sich aus folgender Überlegung: Wenn es gelänge, mit einem gegen das HER2/neu Protein gerichteten Antikörper diese Rezeptoren zu blockieren, somit die wachstumsfördernden Signale von den Krebszellen fernzuhalten, dann müsste sich das Wachstum der Krebszellen verlangsamen und aufheben lassen.

== Trastuzumab ==
„HER2-positive“ Patienten können daher von einer Therapie mit einem humanisierten Antikörper [[Trastuzumab]] (Handelsname: ''Herceptin'', Hersteller: [[Hoffmann-La Roche|Roche]]) profitieren, denn er ist gegen den extrazellulären Teil des HER2-Rezeptors gerichtet. Er blockiert ihn und unterbricht damit seine intrazelluläre Wirksamkeit.<ref>M. Untch et al.: ''[https://www.aerzteblatt.de/archiv/adjuvante-therapie-mit-trastuzumab-bei-mammakarzinompatientinnen-83e476ab-37e5-41b0-83ff-14a94644184f Adjuvante Therapie mit Trastuzumab bei Mammakarzinompatientinnen]'' Dtsch Arztebl 2006; 103(50): A-3406 / B-2961 / C-2841</ref> Darüber hinaus führt Trastuzumab zur sogenannten "Antikörper vermittelten zellulären Zytotoxizität" ([[Antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität|ADCC]]) und der "Antikörper vermittelten zellulären Phagozytose" ([[Opsonisierung|ADCP]]).<ref>{{Literatur |Autor=Branka Petricevic, Johannes Laengle, Josef Singer, Monika Sachet, Judit Fazekas, Guenther Steger, Rupert Bartsch, Erika Jensen-Jarolim, Michael Bergmann |Titel=Trastuzumab mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and phagocytosis to the same extent in both adjuvant and metastatic HER2/neu breast cancer patients |Sammelwerk=Journal of Translational Medicine |Band=11 |Nummer=1 |Datum=2013-12 |Sprache=en |ISSN=1479-5876 |DOI=10.1186/1479-5876-11-307 |PMC=4029549 |PMID=24330813 |Seiten=307}}</ref> Beide Effekte wirken sich positiv auf die Tumorregression aus.

Trastuzumab kann auch in Kombination mit dem [[monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörper]] [[Pertuzumab]] und [[Docetaxel]] verabreicht werden.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.gene.com/media/press-releases/8431/2005-05-15/data-from-omnitarg-clinical-program-pres |titel=Data From Omnitarg Clinical Program Presented at American Society of Clinical Oncology Meeting |hrsg=Genentech |sprache=en |archiv-url=https://web.archive.org/web/20140713141016/http://www.gene.com/media/press-releases/8431/2005-05-15/data-from-omnitarg-clinical-program-pres |archiv-datum=2014-07-13 |abruf=2023-01-27}}</ref>

Weil die Therapie mit dem Antikörper sehr teuer ist, muss vor der Therapie sichergestellt werden, dass eine Wirkung erwartet werden kann. Vor einer Therapie mit Trastuzumab wird zunächst mittels [[Immunhistochemie]] getestet, ob das HER2-Gen amplifiziert und überexprimiert ist. Nur ein dreifach positives Ergebnis in der immunhistochemischen Untersuchung des Tumorgewebes, im Sinne einer besonders deutlichen Überexpression, gilt als ausreichend, die Indikation zur Therapie mit dem Antikörper zu stellen. Als Bestätigungstest steht in Zweifelsfällen die [[In-situ-Hybridisierung]] zur Verfügung, genauer der [[FISH-Test]]. Die Therapie mit Trastuzumab wird nach verschiedenen Protokollen, zum Beispiel über ein Jahr mit dreiwöchentlichen Gaben, durchgeführt und insgesamt gut vertragen. Es besteht jedoch die Möglichkeit toxischer Wirkungen auf das Herz,<ref>{{Literatur |Autor=F. Penault-Llorca, M. Bilous, M. Dowsett et al. |Titel=Emerging technologies for assessing HER2 amplification |Sammelwerk=Am. J. Clin. Pathol. |Band=132 |Nummer=4 |Datum=2009-10 |Sprache=en |PMID=19762531 |DOI=10.1309/AJCPV2I0HGPMGBSQ |Seiten=539–548}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=S. Stortecky, T. M. Suter |Titel=Insights into cardiovascular side-effects of modern anticancer therapeutics |Sammelwerk=[[Curr Opin Oncol]] |Band=22 |Nummer=4 |Datum=2010-07 |Sprache=en |PMID=20535072 |DOI=10.1097/CCO.0b013e32833ab6f1 |Seiten=312–307}}</ref> weshalb zur therapiebegleitenden Kontrolle regelmäßige Herz-Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden.

== Neratinib ==
Seit August 2018 ist der [[Tyrosinkinase-Inhibitor]] [[Neratinib]] (Handelsname: ''Nerlynx'', Hersteller: [[Laboratoires Pierre Fabre|Pierre Fabre]]) zur Behandlung von „HER2-positivem“ Brustkrebs im Frühstadium nach einer Operation zugelassen, um das Risiko eines erneuten Auftretens der Erkrankung (''[[Rezidiv]]'') zu senken. Neratinib wird nach einer Behandlung mit Trastuzumab angewendet.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nerlynx-epar-product-information_de.pdf |titel=Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels |titelerg=EPAR |hrsg=EMA |format=PDF |abruf=2019-10-29}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{SORTIERUNG:Her2/Neu}}
[[Kategorie:Rezeptor]]
[[Kategorie:Proteinkinase]]
[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 17 (Mensch)]]

HER2/neu - Versionsgeschichte

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