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2026-03-10T07:41:14Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Griseofulvin Structural Formulae V.1.svg|300px|alt=|Strukturformel Griseofulvin]]
| Freiname = Griseofulvin
| Andere Namen =
* (2''S'',6′''R'')-7-Chlor-2′,4,6-trimethoxy-6′-methyl-3''H''-spiro[1-benzofuran-2,1′-cyclohexan]-2′-en-3,4′-dion
| Summenformel = C17H17ClO6
| CAS = {{CASRN|126-07-8}}
| EG-Nummer = 204-767-4
| ECHA-ID = 100.004.335
| PubChem = 441140
| ChemSpider = 389934
| DrugBank = DB00400
| ATC-Code = {{ATC|D01|AA08}}, {{ATC|D01|BA01}}
| Wirkstoffgruppe = oral wirksames [[Antimykotikum]]
| Beschreibung = weißer geruchsloser Feststoff<ref name="alfa">{{Alfa|B23521|Name=Griseofulvin|Abruf=2010-03-22}}</ref>
| Molare Masse = 352,77 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
* 219 [[Grad Celsius|°C]] (Polymorph I)<ref name="Cai">Yuan Su; Jia Xu; Qin Shi; Lian Yub; Ting Cai: ''Polymorphism of griseofulvin: concomitant crystallization from the melt and a single crystal structure of a metastable polymorph with anomalously large thermal expansion''. In: ''[[Chem. Commun.]]'', 2018, 54, S. 358–361; [[doi:10.1039/C7CC07744K]], [https://www.rsc.org/suppdata/c7/cc/c7cc07744k/c7cc07744k1.pdf Electronic Supplementary Information rsc.org] (PDF).</ref>
* 213 °C (Polymorph II)<ref name="Cai" />
* 204 °C (Polymorph III)<ref name="Cai" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = nahezu unlöslich in Wasser (8,64 mg·l−1 bei 25 °C)<ref>{{ChemID |CAS=126-07-8 |Name=Griseofulvin |Abruf=}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|G4753|Name=Griseofulvin from Penicillium griseofulvum|Abruf=2011-04-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|317|351|360}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|280|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = *{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=>50 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications''. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.</ref><ref name="Roempp">{{RömppOnline |ID=RD-07-01932 |Name=Griseofulvin |Abruf=2022-10-21}}</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=280 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /><ref name="Roempp" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=p.o. |Wert=>10 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /><ref name="Roempp" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=400 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /><ref name="Roempp" /> }}
}}

'''Griseofulvin''' ist eine natürlich vorkommende [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der Schimmelpilzgifte ([[Mykotoxin]]e) der Gattung ''[[Penicillium (Gattung)|Penicillium]]''. Es wird als [[Arzneistoff]] in der Behandlung von Hautinfektionen und -pilzen eingesetzt und [[peroral]] verabreicht. Chemisch handelt es sich beim Griseofulvin um ein [[Derivat (Chemie)|Derivat]] des [[Benzofuran]]s.

== Geschichte ==
Griseofulvin wurde 1939 in Kulturen von ''[[Penicillium griseofulvum]]'' entdeckt.<ref name="Oxford">A.E. Oxford, H. Raistrick, P. Simonart: ''Studies in the biochemistry of micro-organisms: Griseofulvin, C17H17O6Cl, a metabolic product of Penicillium griseofulvum Dierckx''. In: ''[[Biochem. J.]]'', 1939, 33, S. 240–248; [[doi:10.1042/bj0330240]].</ref><ref>Karl Wurm, A. M. Walter: ''Infektionskrankheiten.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. Auflage: ebenda 1961, S. 9–223, hier S. 55.</ref> Die Konstitution der Verbindung wurde erst 1952 aufgeklärt.<ref name="Grove">J.F. Grove, J. MacMillan, T.P.C. Mulholland, M.A.T. Rogers: ''759. Griseofulvin. Part I''. In: ''[[J. Chem. Soc.]]'', 1952, S. 3949–3958; [[doi:10.1039/jr9520003949]].</ref> Mittels Röntgenstrukturanalyse wurde 1977 die absolute Konfiguration bestimmt.<ref name="Malmros">G. Malmros, A. Wagner, L. Maron: ''(2S,6′R)-7-chloro-2′,4,6,-trime-thoxy-6′-methyl-spiro-(benzofuran-2(3H),2-(2′)cyclohexene)-3,4′-dione C17H17O6Cl''. In: ''[[Cryst. Struct. Commun.]]'', 1977, 6, S. 463–470.</ref>

== Vorkommen ==
Neben dem ''Penicillium griseofulvum'' kommt Griseofulvin auch in ''[[Penicillium nigricans]]'' und ''[[Aspergillus lanosus]]'' vor. Es besitzt [[Antimykotikum|antimykotische]] Wirkung gegenüber [[Dermatophyten]] (Fadenpilze). Gegen andere Pilze wie z. B. [[Schimmelpilz|Schimmelpilze]] ist es unwirksam.<ref name="Roempp" />

== Darstellung und Gewinnung ==
Die technische Herstellung von Griseofulvin erfolgt durch [[Fermentation]] bei 25 °C mit ''[[Penicillium patulum]]'' in ''p''H-geregelten und gut belüfteten Kulturen mit relativ hohen Kohlenhydratkonzentrationen. Die Isolierung erfolgt nach Abtrennung des [[Mycel]]s durch eine [[Extraktion (Trennverfahren)|Extraktion]] mit organischen Lösungsmitteln, wie z. B. [[Butylacetat]].<ref name="Roempp" />

== Eigenschaften ==
Griseofulvin ist eine feste kristalline Substanz. Sie tritt in drei [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Formen auf, die sich in ihren Schmelzpunkten unterscheiden.<ref name="Cai" /> Die thermodynamisch stabile und pharmazeutisch angewendete Form ist das Polymorph I. Die Formen II und III konnten nur durch eine Kristallisation aus der Schmelze gewonnen werden.<ref name="Cai" />

{| class="wikitable" style="text-align:center"
|+ Polymorphe Formen von Griseofulvin<ref name="Cai" />
|- class="hintergrundfarbe6"
! Polymorphe Form
! Schmelzpunkt (K)
! Schmelzpunkt (°C)
! Spezifische Schmelzenthalpie (J·g−1)
! Molare Schmelzenthalpie (kJ·mol−1)
! Dichte (g·cm−3)
|-
! scope="row"| Form I
| 492
| 219
| 116
| 40,9
| 1,459
|-
! scope="row"| Form II
| 486
| 213
| 82
| 28,9
| 1,358
|-
! scope="row"| Form III
| 477
| 204
| 78
| 27,5
|
|}

Die [[Sublimationsdruck (Physik)|Sublimationsdruckfunktion]] der Form I ergibt sich nach [[Antoine-Gleichung|August]] entsprechend ln(P) = A−B/T (P in Pa, T in K) mit A = 35,27 und B = 15,995 im Temperaturbereich von 421,15 bis 445,15 K. Der Sublimationsdruck beträgt bei 148 °C 6,81·10−2 Pa, bei 172 °C 0,528 Pa. Hier ergibt sich eine mittlere [[Sublimationsenthalpie]] von 133,0 kJ·mol−1.<ref name="Sharapova">Blokhina, S.; Sharapova, A.; Ol’khovich, M.; Perlovich, G.: ''Thermal behavior of griseofulvin: fusion, sublimation and vaporization''. In: ''[[J. Therm. Anal. Calorim.]]'', 2022, 147, S. 11195–11204.</ref>

== Pharmazeutische Eigenschaften ==
Griseofulvin zeigt eine anti-[[Zellproliferation|proliferative]] Wirkung bei verschiedenen [[Krebs (Medizin)|Krebszellen]] und inhibiert das Tumorwachstum von [[Nacktmaus|athymischen Mäusen]]. ''[[In vitro]]'' wird die Induktion von [[Apoptose]] bei Krebszellen beobachtet,<ref>Y. H. Uen u. a.: ''NF-kappaB pathway is involved in griseofulvin-induced G2/M arrest and apoptosis in HL-60 cells.'' In: ''J Cell Biochem'' 101, 2007, S. 1165–1175, PMID 17226769.</ref> während normale Zellen davon nicht betroffen sind.<ref>B. Rebacz u. a.: [https://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/67/13/6342 ''Identification of griseofulvin as an inhibitor of centrosomal clustering in a phenotypebased screen.''] In: ''[[Cancer Res]]'' 67, 2007, S. 6342–6350, PMID 17616693.</ref><ref>Y. S. Ho u. a.: ''Griseofulvin potentiates antitumorigenesis effects of nocodazole through induction of apoptosis and G2/M cell cycle arrest in human colorectal cancer cells.'' In: ''[[Int J Cancer]]'' 91, 2001, S. 393–401, PMID 11169965.</ref><ref>D. Panda u. a.: ''Kinetic suppression of microtubule dynamic instability by griseofulvin: implications for its possible use in the treatment of cancer.'' In: ''[[PNAS]]'' 102, 2005, S. 9878–9883, PMID 15985553; {{PMC|1174985}}.</ref><ref>P. Singh u. a.: ''Microtubule assembly dynamics: An attractive target for anticancer drugs.'' In: ''IUBMB Life'', 2008, 60, S. 368–375; PMID 18384115.</ref><ref>K. Rathinasamy u. a.: ''Griseofulvin stabilizes microtubule dynamics, activates p53 and inhibits the proliferation of MCF-7 cells synergistically with vinblastine''. In: ''[[BMC Cancer]]'' 10, 2010, 213; [[doi:10.1186/1471-2407-10-213]]; [https://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2407-10-213.pdf biomedcentral.com] (PDF; 2,7 MB).</ref>

Überdosiert kann Griseofulvin zu Schlafstörungen, Schwindel und Kopfschmerz führen. Auch [[Rheuma|rheumatische]] Nebenwirkungen sind beobachtet worden. Die Wirksamkeit anderer Medikamente oder von Kontrazeptiva kann (durch [[Enzyminduktion]] verschiedener [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450]]-Isoenzyme<ref>Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: ''Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt'', 22. Juli 2019, Band 116, Heft 29 f., S. 508–517, S. 510.</ref>) herabgesetzt werden.<ref>{{Internetquelle |url=http://drugline.info/drug/medicament/likuden-m-500-mg/ |titel=Likuden M 500 mg - Patienteninformationen, Beschreibung, Dosierung und Richtungen. |abruf=2018-06-19}}</ref>

== {{Anker|Abgeleitete Verbindungen}} Abgeleitete Naturstoffe ==
Es existieren mit Griseofulvin strukturverwandte Naturstoffe. Das Isogriseofulvin und das Epigriseofulvin werden aus ''[[Penicillium (Gattung)|Penicillium]]''-Kulturen, das 7-Dechlorgriseofulvin aus ''[[Nigrospora]]''-Kulturen gewonnen. 7-Brom-7-dechlorgriseofulvin entsteht, wenn Kulturen von ''Penicillium griseofulvum'' oder ''Penicillium nigricans'' [[Kaliumbromid]] zugegeben wird.<ref name="Roempp" />

<gallery class="skin-invert-image">
Isogriseofulvin structure.svg|alt=|Isogriseofulvin
Epigriseofulvin structure.svg|alt=|Epigriseofulvin
7-Dechlorogriseofulvin structure.svg|alt=|7-Dechlorogriseofulvin
7-Bromo-7-dechlorogriseofulvin structure.svg|alt=|7-Bromo-7-dechlorogriseofulvin
</gallery>

== Handelsnamen ==
Sanofi: ''Likuden'' (D, außer Handel). Fertigpräparate gibt es in den deutschsprachigen Ländern nicht mehr im Markt.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Chloranisol]]
[[Kategorie:Cumaran]]
[[Kategorie:Keton]]
[[Kategorie:Dimethoxybenzol]]
[[Kategorie:Cyclohexenon]]
[[Kategorie:Enolether]]
[[Kategorie:Spiroverbindung]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Mykotoxin]]
[[Kategorie:Antimykotikum]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexen]]

Griseofulvin - Versionsgeschichte

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