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{{Infobox Protein
| Name =
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| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 2*(214+448) = 1324 Aminosäuren (leicht+schwer)<br />149.802-151.064 [[Atomare Masseneinheit|Dalton]] (agalactosyl/monosialyl)<ref name="tga">{{Internetquelle |url=https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-golimumab.pdf |titel=Australian Public Assessment Report for Golimumab |werk=www.tga.gov.au |hrsg=Australian Government, Dept. of Health & Ageing, Therapeutic Goods Administration |datum=2009-12 |format=PDF |sprache=en |abruf=2010-12-21}}</ref>
| Struktur = IgG1 (γ<sub>1</sub>, κ) Antikörper
| CAS = {{CASRN|476181-74-5}}
| CASergänzend =
| ATC-Code = {{ATC|L04|AB06}}
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| Wirkstoffklasse = Immunsuppressiva
}}
Der Arzneistoff '''Golimumab''' (auch: CNTO 148) wird zur Behandlung von [[Rheuma|rheumatisch-entzündlichen Erkrankungen]] sowie [[Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen|chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen]]<ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00487539 A Study of the Safety and Effectiveness of CNTO 148 (Golimumab) in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (CR014176)]</ref><ref>Rote Liste.</ref> eingesetzt. Es ist ein humaner [[monoklonaler Antikörper]], dessen Wirkung auf der Bindung an den humanen [[Tumornekrosefaktor|Tumor-Nekrose-Faktor alpha]] (TNFα) beruht.
Golimumab wurde von der Firma [[Centocor|Centocor Inc.]] entwickelt und am 1. Oktober 2009 in Europa zugelassen.<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000992/human_med_001053.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 ''Website der European Medicines Agency'']. Abgerufen am 7. Dezember 2010.</ref>
Es wird in Deutschland unter dem Handelsnamen ''Simponi'' von Johnson & Johnson vertrieben. Das Medikament ist verschreibungspflichtig.

== Wirkmechanismus ==
Im Rahmen der Bindung an den humanen Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNFα) bildet Golimumab sowohl mit den löslichen als auch mit den membranständigen bioaktiven Formen von TNFα hochaffine, stabile Komplexe und verhindert so die Bindung von TNFα an die entsprechenden Rezeptoren. Bei TNFα handelt es sich um ein pro-inflammatorisches [[Zytokin]], das in der [[Pathogenese]] chronisch-entzündlicher Gelenkerkrankungen eine Schlüsselrolle spielt.
Die Bindung von humanem TNF durch Golimumab neutralisiert nachweislich die TNFα-induzierte Zelloberflächenexpression der [[Zelladhäsionsmolekül|Adhäsionsmoleküle]] E-Selektin, vaskuläres Zelladhäsionsmolekül (VCAM)-1 und interzelluläres Zelladhäsionsmolekül (ICAM)-1 durch humane [[Endothelzellen]]. [[In vitro]] hemmt Golimumab außerdem die TNF-induzierte Freisetzung von [[Interleukin-6|Interleukin(IL)-6]], [[Interleukin-8|IL-8]] und [[GM-CSF|Granulozyten-Makrophagen-koloniestimulierendem Faktor (GM-CSF)]] durch humane Endothelzellen.

== Verträglichkeit und Nebenwirkungen ==
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei Anwendung von Golimumab sind [[Infektion]]en und Reaktionen an der Injektionsstelle. In den kombinierten Phase-3-Studien zu Rheumatoider Arthritis, Morbus Bechterew und Psoriasis-Arthritis war die häufigste unerwünschte Wirkung bis Woche 16 eine [[Atemwegsinfektion|Infektion der oberen Atemwege]] (7,2 % der mit Golimumab-Behandelten vs. 5,8 % bei den Kontrollen).

In diesen Studien wurden bei 28,3 % der mit Golimumab behandelten Patienten vs. 24,7 % der Placebopatienten bis Woche 16 Infektionen beobachtet. Schwerwiegende Infektionen wie [[Lungenentzündung]] oder [[Tuberkulose]] wurden bis Woche 16 bei 1,4 % der mit Golimumab-behandelten Patienten versus 1,3 % der Patienten in den Kontrollgruppen beobachtet.
Vor einer Therapie mit Golimumab müssen also Risikofaktoren für Tuberkulose abgeklärt sowie eine [[Röntgen-Thorax|Röntgenuntersuchung]] des Brustkorbs und ein [[Tuberkulin-Test|Tuberkulin-Hauttest]] vorgenommen werden. Zum Ausschluss einer [[Hepatitis B]] kann in begründeten Fällen eine Abklärung vor Therapiebeginn sinnvoll sein.

Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle traten bei 5,8 % der Golimumab-Patienten bis Woche 16 auf (vs. 2,2 % bei den Placebopatienten); am häufigsten zeigte sich eine Rötung. Diese Lokalreaktionen waren überwiegend mild bis moderat und erforderten im Allgemeinen kein Absetzen des Arzneimittels.

== Anwendungsgebiete ==
Golimumab ist derzeit für die Therapie von [[Rheumatoide Arthritis|Rheumatoider Arthritis]], [[Spondylitis ankylosans|Morbus Bechterew]], [[Psoriasisarthritis|Psoriasis-Arthritis]] und [[Colitis ulcerosa]] zugelassen.<ref>{{Webarchiv|url=https://www.msd.de/fileadmin/files/fachinformationen/simponi_injektionsloesung_50mg.pdf |wayback=20161015053647 |text=Fachinformation Simponi ® 50 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze.}} (PDF; 187 kB) msd.de; abgerufen am 10. November 2017.</ref>

Die Behandlung mit Golimumab muss von einem qualifizierten Arzt, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Krankheiten hat, für die Golimumab verwendet wird, eingeleitet und überwacht werden. Golimumab wird einmal monatlich am selben Tag eines jeden Monats als 50 mg [[Injektion (Medizin)|Injektion]] unter die Haut gegeben. Der Arzt kann eine Erhöhung der [[Dosis]] auf 100 mg bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 100 kg vornehmen, wenn sie nach drei oder vier [[Dosis|Dosen]] nicht auf die Behandlung ansprechen. Nach dem Training können sich die Patienten Golimumab selbst injizieren, falls ihr Arzt zustimmt. Patienten, die mit Golimumab behandelt werden, erhalten eine spezielle Patientenaufklärungskarte, die die Hinweise zur Sicherheit der Medizin zusammenfasst.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000992/WC500052370.pdf Beurteilungsbericht.] (PDF; 144 kB) Europäische Arzneimittelagentur; abgerufen am 7. Dezember 2010.</ref>

=== Rheumatoide Arthritis ===
Golimumab ist in der EU zugelassen in Kombination mit [[Methotrexat|Methotrexat (MTX)]] zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Rheumatoiden Arthritis (RA) bei erwachsenen Patienten, wenn das Ansprechen auf eine antirheumatische [[Basistherapie|Basistherapie (DMARD-Therapie)]] einschließlich MTX unzureichend gewesen ist.

Wirksamkeit und Sicherheit von Golimumab bei aktiver RA wurden im Rahmen von drei großen [[Randomisierte, kontrollierte Studie|randomisierten]], [[Blindstudie|doppelblinden]], [[Placebo]]-kontrollierten [[Klinische Studie|Phase-III-Studien]] untersucht an MTX-naiven Patienten (GO-BEFORE, N = 637), bei MTX-Versagern (GO-FORWARD, N = 444) und bei Anti-TNF-erfahrenen Patienten (GO-AFTER, N = 461).

In allen Studien wurde Golimumab [[Subkutan|s.c.]] einmal monatlich in Dosen von 50 mg oder 100 mg verabreicht. Die Dosierung von 50 mg einmal monatlich hat dabei das günstigste Nutzen-Risiko-Verhältnis gezeigt und entspricht auch der zugelassenen Dosierung.

In die zulassungsrelevante Studie GO-FORWARD ({{lang|en|GOlimumab FOR subjects With Active RA Despite MTX}}) wurden Patienten mit aktiver RA eingeschlossen, die nicht ausreichend auf Methotrexat (MTX) angesprochen hatten. Die Kombination von Golimumab + MTX führte dabei zu einer [[Statistische Signifikanz|signifikanten]] Besserung von [[Symptom]]en und Krankheitsaktivität und erwies sich diesbezüglich gegenüber einer MTX-Monotherapie als signifikant überlegen. Die Verbesserungen ließen sich bereits zum ersten Messzeitpunkt vier Wochen nach der ersten Golimumab-[[Injektion (Medizin)|Injektion]] beobachten und hielten über den zeitlichen Verlauf weiter an. Zudem kam es zu einer signifikanten Besserung der körperlichen Funktion und der Lebensqualität sowie von [[Fatigue]]-Symptomen.<ref>{{Literatur |Autor=E. C. Keystone, M. C. Genovese, L. Klareskog, E. C. Hsia, S. T. Hall, P. C. Miranda, J. Pazdur, S.-C. Bae, W. Palmer, J. Zrubek, M. Wiekowski, S. Visvanathan, Z. Wu, M. U. Rahman |Titel=Golimumab, a human antibody to tumour necrosis factor α given by monthly subcutaneous injections, in active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: the GO-FORWARD Study |Sammelwerk=[[Annals of the Rheumatic Diseases]] |Band=68 |Nummer=6 |Datum=2009 |Seiten=789–796 |DOI=10.1136/ard.2008.099010}}</ref>

Bei GO-AFTER ({{lang|en|GOlimumab After Former anti-TNF Therapy Evaluated in RA}}) handelt es sich um die erste [[Prospektive Studie|prospektive]] Phase-III-Studie, in der mit TNFα-Blockern vorbehandelte RA-Patienten einen anderen TNFα-Blocker erhielten. Bei diesen, teilweise mit mehreren TNFα-Antagonisten vorbehandelten RA-Patienten kam es zu signifikanten Verbesserungen der klinischen Beschwerden und der körperlichen Funktionen sowie einer statistisch signifikanten Reduktion der Krankheitsaktivität, nachdem sie mit Golimumab behandelt wurden. Der Therapieerfolg war über den Beobachtungszeitraum von sechs Monaten anhaltend und unabhängig von Art und Anzahl der vorher verabreichten TNFα-Blocker ([[Adalimumab]], [[Etanercept]] oder [[Infliximab]]) oder dem Grund für das Abbrechen dieser Therapie.<ref>{{Literatur |Autor=Josef S. Smolen, Jonathan Kay, Mittie K. Doyle, Robert Landewé, Eric L. Matteson, Jürgen Wollenhaupt, Norman Gaylis, Frederick T. Murphy, Jeffrey S. Neal, Yiying Zhou, Sudha Visvanathan, Elizabeth C. Hsia, Mahboob U. Rahman |Titel=Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis factor [alpha] inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial |Sammelwerk=[[The Lancet]] |Band=374 |Nummer=9685 |Datum=2009-06-18 |Seiten=210–221 |DOI=10.1016/S0140-6736(09)60506-7}}</ref>

In der Studie GO-BEFORE ({{lang|en|GOlimumab Before Employing methotrexate as the First-line Option in the treatment of Rheumatoid Arthritis of Early onset}}) wurden Patienten mit aktiver RA eingeschlossen, die nicht mit MTX vorbehandelt waren. Bei den Patienten, die mit Golimumab + MTX behandelt wurden, kam es nicht zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Gelenkbeschwerden wie auch der Krankheitsaktivität.<ref>{{Literatur |Autor=Paul Emery, Roy M. Fleischmann, Larry W. Moreland, Elizabeth C. Hsia, Ingrid Strusberg, Patrick Durez, Peter Nash, Eric Jason B. Amante, Melvin Churchill, Won Park, Bernardo Antonio Pons-Estel, Mittie K. Doyle, Sudha Visvanathan, Weichun Xu, Mahboob U. Rahman |Titel=Golimumab, a human anti-tumor necrosis factor α monoclonal antibody, injected subcutaneously every four weeks in methotrexate-naive patients with active rheumatoid arthritis: Twenty-four-week results of a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of golimumab before methotrexate as first-line therapy for early-onset rheumatoid arthritis |Sammelwerk=[[Arthritis & Rheumatism]] |Band=60 |Nummer=8 |Datum=2009 |Seiten=2272–2283 |DOI=10.1002/art.24638}}</ref>

=== Morbus Bechterew ===
Golimumab ist in der EU zugelassen zur Behandlung der schweren, aktiven Ankylosierenden Spondylitis (AS) bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben.

Wirksamkeit und Sicherheit von Golimumab bei der AS wurden in der [[Klinische Studie|klinischen Phase-III-Studie]] GO-RAISE ({{lang|en|GOlimumab - A Randomized Study in [[Spondylitis ankylosans|Ankylosing Spondylitis]] Subjects of a Novel Anti-TNF mAB Injection [[Subkutan|[SC]]] Given Every Four Weeks}}) untersucht. Die Behandlung mit Golimumab führte hier zu einer signifikanten Verbesserung von Symptomen und körperlicher Funktion.<ref>{{Literatur |Autor=Robert D. Inman, John C. Davis, Désirée Van Der Heijde, Laura Diekman, Joachim Sieper, Sung Il Kim, Michael Mack, John Han, Sudha Visvanathan, Zhenhua Xu, Benjamin Hsu, Anna Beutler, Jürgen Braun |Titel=Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial |Sammelwerk=Arthritis & Rheumatism |Band=58 |Nummer=11 |Datum=2008 |Seiten=3402–3412 |DOI=10.1002/art.23969}}</ref>

=== Psoriasis-Arthritis ===
Golimumab ist in der EU zugelassen zur Anwendung als [[Monotherapie]] oder in Kombination mit MTX zur Behandlung der aktiven und fortschreitenden Psoriasis-Arthritis (PsA) bei erwachsenen Patienten, wenn das Ansprechen auf eine vorhergehende antirheumatische [[Basistherapie|Basistherapie (DMARD-Therapie)]] unzureichend gewesen ist.

In der [[Klinische Studie|Phase-III-Studie]] GO-REVEAL ({{lang|en|GOlimumab - A Randomized Evaluation of Safety and Efficacy in Subjects with [[Psoriasisarthritis|Psoriatic Arthritis]] Using a Human Anti-TNF [[Monoklonaler Antikörper|Monoclonal Antibody]]}}) wurden Verträglichkeit und Wirksamkeit von Golimumab bei Patienten mit aktiver PsA geprüft. Dabei wurden sowohl die Effekte auf die Gelenke als auch auf die mit der Erkrankung assoziierten [[Schuppenflechte|psoriatischen]] Haut- (bei Patienten mit Hautbefall ≥ 3 % der Körperoberfläche) und Nagelveränderungen erfasst.

Bei den mit Golimumab behandelten Patienten kam es sowohl zu einer signifikanten Besserung der Gelenksymptomatik als auch der Haut- und Nagelveränderungen, wobei sich die Golimumab-Therapie auch gegenüber [[Placebo]] als signifikant überlegen bezüglich aller Kriterien für eine Besserung von Gelenksymptomen und psoriatischen Hautveränderungen erwies.<ref>{{Literatur |Autor=Arthur Kavanaugh, Iain McInnes, Philip Mease, Gerald G. Krueger, Dafna Gladman, Juan Gomez-Reino, Kim Papp, Julie Zrubek, Surekha Mudivarthy, Michael Mack, Sudha Visvanathan, Anna Beutler |Titel=Golimumab, a new human tumor necrosis factor α antibody, administered every four weeks as a subcutaneous injection in psoriatic arthritis: Twenty-four-week efficacy and safety results of a randomized, placebo-controlled study |Sammelwerk=Arthritis & Rheumatism |Band=60 |Nummer=4 |Datum=2009 |Seiten=976–986 |DOI=10.1002/art.24403}}</ref>

=== Diabetes Typ 1 ===
[[Diabetes mellitus]] Typ 1 ist ebenfalls eine [[Autoimmunerkrankung]] vor allem von Kindern und Jugendlichen, bei der es [[T-Zelle|T-Zell]]-vermittelt zu einer Zerstörung der [[Betazellen]] in der [[Bauchspeicheldrüse]] kommt. Die Betazellen stellen [[Insulin]] her, so dass ein absoluter Insulinmangel und eine lebenslange [[Insulintherapie]] notwendig werden. Mäusemodelle von Diabetes Typ 1 weisen dem [[Tumornekrosefaktor]] α (TNF-α) eine wichtige Rolle zu. So fördert TNF-α die Entwicklung des Diabetes, während [[TNF-α-Blocker]] vor der Entwicklung von Diabetes schützten. Eine Phase-II-Studie von 2020 als [[Doppelblind|doppelblinde]] [[randomisiert]]e [[Placebo]]-kontrollierte [[Randomisierte kontrollierte Studie|klinische Studie]] zeigte bei 84 Patienten im Alter zwischen 6 und 21 Jahren, dass der Einsatz von Golimumab bei neu diagnostiziertem Diabetes Typ I eine höhere Insulineigenproduktion erhält und den externen Insulinbedarf senkt. Phase-II-Studien fehlen, und eine Zulassung liegt nicht vor.<ref>Teresa Quattrin, Michael J. Haller, Andrea K. Steck, Eric I. Felner, Yinglei Li, Yichuan Xia, Jocelyn H. Leu, Ramineh Zoka, Joseph A. Hedrick, Mark R. Rigby, Frank Vercruysse, für die T1GER-Studie: ''Golimumab and Beta-Cell Function in Youth with New-Onset Type 1 Diabetes''. In: ''[[New England Journal of Medicine]]'', 17. November 2020, Band 383, Ausgabe 21, S. 2007–2017, [[doi:10.1056/NEJMoa2006136]]</ref>

== Weblinks ==
{{Commonscat}}
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:TNF-Blocker]]
[[Kategorie:Krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum]]

Golimumab - Versionsgeschichte

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