imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-24T03:57:09Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Glimepiride Structural Formula V.1.svg|300px|Struktur von Glimepirid]]
| Freiname = Glimepirid
| Andere Namen = 3-Ethyl-4-methyl-''N''-(2-<nowiki/>{4-[(''trans''-4-methylcyclohexyl)carbamoylsulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-oxo-5''H''-pyrrol-1-carboxamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C24H34N4O5S
| CAS = {{CASRN|93479-97-1}}
| EG-Nummer = 642-919-5
| ECHA-ID = 100.170.771
| PubChem = 3476
| ChemSpider = 3357
| DrugBank = DB00222
| ATC-Code = {{ATC|A10|BB12}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antidiabetikum|Antidiabetika]], [[Sulfonylharnstoffe]]
| Wirkmechanismus = [[Kaliumkanal]]-Blocker
| Molare Masse = 490,62 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 207 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="drugbank">{{DrugBank|DB00222|Abruf=2020-07-03}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 4,99<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-07-01270|Name=Glimepirid|Abruf=2019-07-10}}</ref>
| Löslichkeit = nahezu unlöslich in Wasser,<ref name="drugbank"/> löslich in [[Alkalien]]<ref name="römpp"/>
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=175665 |Name=1-[<nowiki/>[4-[2-(3-Ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-carboxamido)-ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-trans-(4-methylcyclohexyl)urea |Abruf=2020-07-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|319|331|361}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 10.000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=93479-97-1|Name=Glimepiride|Abruf=2020-07-03}}</ref> }}
}}

'''Glimepirid''' ist ein [[Peroral|orales]] [[Antidiabetikum]] aus der Stoffgruppe der [[Sulfonylharnstoffe]], welches in den [[β-Zelle]]n der [[Pankreas|Bauchspeicheldrüse]] die Insulinfreisetzung steigert und in der Therapie des [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 2|Diabetes mellitus Typ 2]] eingesetzt wird. Der Wirkstoff wurde 1981 von [[Hoechst]] als Antidiabetikum und 1994 zur Behandlung von [[Atherosklerose]] patentiert.<ref name="römpp"/>

== Wirkungsweise und Pharmakologie ==
=== Resorption ===
Der peroral verabreichte Wirkstoff ist vollständig [[Bioverfügbarkeit|bioverfügbar]]. Die Aufnahme während einer Mahlzeit verringert die Aufnahme nicht, nur geschieht sie etwas langsamer. Etwa 2,5 Stunden nach dem Schlucken der Tablette wird der maximale Glimepirid-Plasmaspiegel erreicht.

=== Verteilung ===
Glimepirid weist ein sehr geringes [[Verteilungsvolumen]] von etwa 8,8 Litern auf und hat eine hohe [[Proteinbindung|Plasmaproteinbindung]] von über 99 %, sodass Glimepirid nur in geringem Maße außerhalb der Blutbahn aufzufinden sein wird.

=== Metabolisierung ===
Glimepirid wird in der Leber durch das Cytochrom-P450-Isoenzym 2C9 zu einem Hydroxymethyl- und einen Carboxy-[[Metabolit]]en [[Biotransformation|biotransformiert]]. Hiervon besitzt das Hydroxymethylderivat noch 30 % der Wirksamkeit der Ausgangssubstanz.<ref name="römpp"/>

=== Elimination ===
Etwa 58 % des Wirkstoffs und seiner [[Derivat (Chemie)|Derivate]] werden durch den [[Urin]] ausgeschieden und etwa 35 % über die [[Kot|Fäzes]]. Die mittlere [[Plasmahalbwertszeit]] des Glimepirids bei wiederholter Gabe beträgt etwa 5 bis 8 Stunden, die der Metaboliten etwa 3 bis 6 Stunden.<ref name="römpp"/>

=== Physiologie der Insulin-Sekretion ===
Die [[β-Zelle]]n des [[Pankreas]] erzeugen und speichern [[Insulin]] in speziellen [[Vesikel (Biologie)|Vesikeln]], um es bei Bedarf in die [[Blutkreislauf|Blutbahn]] abgeben zu können. Dieses [[Hormon]] wird benötigt, um nach einer Mahlzeit den [[Blutzucker]]spiegel zu senken, indem es die Glucose-[[Transportproteine]] in den Leber- und Muskel-Zellen anregt, die Glucose aus dem Blut in die Zellen zu befördern. Eine rasche Blutzuckerspiegel-Senkung ist wichtig, da eine dauerhaft zu hohe Glucose-Konzentration im Blut verschiedene Körpergewebe schädigt.

Steigt nun durch eine Mahlzeit der Blutglucosespiegel an, so gelangt über spezielle, niederschwellig arbeitende GLUT2-[[Glucosetransporter]] eine entsprechend erhöhte Menge an Glucose in die β-Zelle. Die Glucose wird über die [[Glycolyse]] und den [[Citratzyklus]] verstoffwechselt, letztendlich entsteht unter anderem der Energieträger [[Adenosintriphosphat]] (ATP). ATP besitzt eine Hemmwirkung auf den ATP-abhängigen [[Kaliumkanal]] der β-Zelle, der ab einer genügend hohen ATP-Konzentration schließt. Dadurch ändert sich das [[Membranpotential]] der Zelle, sie depolarisiert (anschaulich, aber ungenau gesprochen: im Zellinneren steigt die positive elektrische Ladung an), was zur Öffnung von spannungsempfindlichen [[Calciumkanal|Calciumkanälen]] führt. Der darauf erfolgende Calcium-Einstrom in die β-Zelle führt zur Migration (Wanderung) der insulinhaltigen Vesikel zur [[Zellmembran]]. Dort geben sie durch [[Exozytose]] ihren Inhalt, das Insulin, in die Blutbahn ab.

=== Wirkungsweise ===
Glimepirid schließt wie auch die anderen Sulfonylharnstoffe den ATP-abhängigen Kaliumkanal in der β-Zelle. Dadurch erfolgt die Depolarisation und die Öffnung der spannungsabhängigen [[Calciumkanal|Calciumkanäle]] mit sich anschließender Insulin-Exkretion durch [[Exozytose]].<ref name="römpp"/>

Außerhalb der β-Zelle bewirkt Glimepirid eine erhöhte Insulin-Empfindlichkeit und eine verminderte Glucose-Aufnahme in die Leberzellen. In den Muskelzellen und Fettzellen steigert Glimepirid die Anzahl aktiver Glucosetransporter in den Plasmamembranen der Zellen, wodurch die Glucoseaufnahme in diese Gewebe stark erhöht wird.

== Anwendung ==
Glimepirid wird angewendet zur Behandlung des [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 2|Diabetes mellitus Typ 2]], sofern Diät, sportliche Aktivität und Gewichtsreduktion oder die Gabe von [[Metformin]] keinen befriedigenden Behandlungserfolg zeigen. Die Kombinierung von Glimepirid mit einer [[Insulintherapie]] ist möglich. Die Einnahme erfolgt unmittelbar vor oder während einer Mahlzeit.

== Kontraindikationen ==
Glimepirid darf nicht eingenommen werden, wenn die β-Zellen kein Insulin mehr produzieren. Auch das Vorliegen eines [[Diabetisches Koma|diabetischen Komas]], einer [[Ketoazidose]], von schweren Nieren- und Leber-Funktionsstörungen schließt die Anwendung von Glimepirid aus. Überempfindlichkeiten gegenüber [[Sulfonylharnstoffe]]n, [[Sulfonamid]]en und Tablettenhilfsstoffen dürfen ebenfalls nicht vorliegen. Auch während einer Schwangerschaft darf Glimepirid nicht eingenommen werden, und da Sulfonylstoff-Derivate wie Glimepirid in die [[Muttermilch]] übertreten, ist die Einnahme auch während der Stillzeit kontraindiziert.

== Wechselwirkungen ==
Glimepirid wird durch das [[Cytochrom P450]]-[[Isoenzym]] [[CYP2C9]] metabolisiert. Arzneistoffe, welche die Menge dieses Cytochroms erhöhen (''[[Enzyminduktion]]'') oder die Funktionsfähigkeit verlangsamen (''[[Inhibitor|Inhibition]]''), können den Blutspiegel und damit die Wirkung von Glimepirid beeinflussen, was entweder (bei zu niedrigem Glimepiridspiegel) zu einem zu hohen Blutzuckerspiegel führt oder (bei zu hohem Glimepiridspiegel) die Gefahr einer [[Hypoglykämie]] steigert. Die Einnahme von einer erheblichen Anzahl verschiedener Arzneistoffe kann zu einer Abweichung der Blutzuckerspiegel führen, da viele Arzneistoffe das CYP2C9 beeinflussen.

Eine stärkere Blutzuckerspiegel-Senkung ist durch andere Arzneistoffe möglich, darunter andere Antidiabetika, einige [[Antiphlogistikum|entzündungshemmende Schmerzmittel]], [[Anabolikum|Anabolika]] und manche [[Androgen|männliche Sexualhormone]], manche [[Antibiotika]] und [[Antimykotikum|Antimykotika]], einige [[Antidepressivum|Antidepressiva]], durchblutungsfördernde und [[Antikoagulation|blutgerinnungshemmende]] Arzneistoffe, eine Stoffklasse an [[Arterielle Hypertonie|Blutdrucksenkern]] und [[harnsäure]]spiegelsenkenden [[Gicht]]-Therapeutika und anderen Medikamenten.

Eine zu schwache Blutzuckerspiegel-Absenkung kann durch Einnahme unter anderem von einigen weiblichen Sexualhormonen, bestimmten [[Diuretikum|Diuretika]] (Entwässerungsmitteln), [[Schilddrüsenhormon]]en und [[Glucocorticoide]]n, [[Abführmittel]]n, [[Glucagon]], bestimmten Arzneien zur Vermeidung von [[Epilepsie]], einem speziellen [[Tuberkulose]]-Mittel und anderen Arzneimitteln auftreten.

== Nebenwirkungen ==
Die häufigste [[Nebenwirkung]] von Sulfonylharnstoffen sind Hypoglykämien, wodurch es zu Gesundheitsgefahren im Alltag kommen kann, die insbesondere beim Bedienen von Maschinen und während der Teilnahme am Straßenverkehr problematisch sein können.

== Literatur ==
* Fachinformation zu ''Glimepirid-ratiopharm® Tabletten'' und Fachinformation zu ''Amaryl®''
* Ernst Mutschler, Gerd Geisslinger, Heyo K. Kroemer, Monika Schäfer-Korting: ''Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie''. 8. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Amaryl (D, A, CH), Glimegamma (D), Glimerax (CH), Glimeryl (CH), Magna (D), Piridoglim (A), zahlreiche Generika (D, A, CH)
;[[Kombinationspräparat]]e
Avaglim (D, A), Tandemact (D, A)

== Einzelnachweise ==
<references/>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Benzolsulfonamid]]
[[Kategorie:Aminocyclohexan]]
[[Kategorie:Harnstoff]]
[[Kategorie:Pyrrolin]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antidiabetikum]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexan]]

Glimepirid - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen