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2026-04-16T05:50:31Z

Klinische Prüfung

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Givinostat.svg|330px|Strukturformel Givinostat]]
| Strukturhinweis = Givinostathydrochlorid
| Freiname = Givinostat<ref name="inn-list">''[https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-63 INN Recommended List 63]'', World Health Organisation (WHO), 9. März 2010.</ref>
| Andere Namen = * {6-[(Diethylamino)methyl]-2-naphthyl}methyl-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamat ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* ''N''-(4-((Hydroxyamino)methyl)-2-naphthalenyl)methylester
| Summenformel = C24H27N3O4 · HCl
| CAS = {{CASRN|497833-27-9}}
| EG-Nummer = 823-729-3
| ECHA-ID = 100.258.524
| PubChem = 9804992
| ChemSpider = 7980752
| ATC-Code = 
| DrugBank = DB12645
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus = [[Histon-Deacetylase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = 421,49 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|sml1772|Name=Givinostat hydrochloride hydrate|Abruf=2022-05-06}}</ref> Hydrochlorid
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|301+312+330}}
| Quelle P = <ref name="SDS"/>
| MAK =
}}

'''Givinostat''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Histon-Deacetylase]] (HDAC)-Hemmer, der unter dem Präparatenamen ''Duvyzat'' (Hersteller: Italfarmaco Group mit Hauptsitz in [[Mailand]]<ref>{{Internetquelle |autor=Italfarmaco |url=https://www.italfarmaco.it/en-us/Who-we-are |titel=''Who we are'' |hrsg=ITALFARMACO SPA |datum=2025 |abruf=2025-04-25 |sprache=en}}</ref>) 2024 in den USA und 2025 in der EU zur oralen Behandlung der [[Duchenne-Muskeldystrophie]] (DMD) zugelassen wurde.

== Wirkmechanismus ==
Givinostat hemmt die [[Histon-Deacetylase]] (HDAC) und mehrere pro-inflammatorische Zytokine. Dadurch wird der [[Tumor-Nekrose-Faktor]]-α und die Ausschüttung von [[Interleukine#Interleukin-1|IL-1]]-α,-β und [[Interleukin-6|IL-6]] reduziert.<ref name="pmid16557334">{{cite journal |author=Leoni F, Fossati G, Lewis EC, ''et al.'' |date=2005 |title=The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo |journal=Molecular Medicine (Cambridge, Mass.) |volume=11 |issue=1–12 |pages=1–15 |pmid=16557334 |pmc=1449516 |language=en}}</ref> Durch diese Einwirkung sollen Entzündungen und Muskelverlust, wie sie bei der DMD auftreten, vermindert werden.

== Klinische Prüfung ==
=== Duchenne-Muskeldystrophie ===
Die Wirksamkeit von Givinostat in der Behandlung von DMD wurde über 18 Monate in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten [[Klinische Studie|Phase-3-Studie]] untersucht. Der [[Primärer Endpunkt|primäre Endpunkt]] war die Veränderung der Muskelfunktion vom Ausgangswert zu Monat 18, beurteilt anhand der für den Aufstieg auf einer vierstufigen Treppe benötigten Zeit. Alle Teilnehmer erhielten über die gesamte Studiendauer weiterhin eine Standardbehandlung mit [[Steroide]]n. Nach 18-monatiger Behandlung verschlechterte sich die Zeit, die für das Erklimmen von vier Treppenstufen benötigt wurde, bei den mit Givinostat behandelten Patienten weniger im Vergleich zu den Patienten, die mit [[Placebo]] behandelt wurden.<ref name="fda-appr">{{Internetquelle |autor=Office of the Commissioner |url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-nonsteroidal-treatment-duchenne-muscular-dystrophy |titel=FDA Approves Nonsteroidal Treatment for Duchenne Muscular Dystrophy {{!}} FDA |werk=fda.gov |datum=2024-03-21 |sprache=en |abruf=2024-03-26}}</ref>

Ein [[sekundärer Endpunkt]] war die Veränderung der mittels des ''North Star Ambulatory Assessment ''(NSAA) bewerteten körperlichen Funktion vom Ausgangswert auf den Wert nach 18 Monaten Die NSAA-Skala wird üblicherweise zur Bewertung der motorischen Funktion bei Jungen mit DMD verwendet wird, die in der Lage sind, zu gehen. Hier war die Verschlechterung ebenfalls geringer im Vergleich zur Placebo-Gruppe.<ref name="fda-appr" />

Als häufigsten Nebenwirkungen wurden Durchfall, Bauchschmerzen, eine [[Thrombozytopenie]] (Abnahme der Blutplättchen), Übelkeit, Erbrechen und ein Anstieg der [[Triglyceride]] beobachtet.<ref name="fda-appr" />

Die Zulassung in der EU erfolgte im Juli 2025.<ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1930.htm |titel=EU/1/25/1930 |werk=ec.europa.eu |abruf=2025-07-28 |sprache=en}}

</ref>

=== Polyzythaemia Vera ===
Da durch Givinostat die Konzentration der [[JAK2-Mutation]] (Absenkung der [[Treiber-Mutation]]; auch: [[Allel]]last) verringert wird, soll das abnormale Wachstum der [[Erythrozyten]] bei der Polyzythämie abgeschwächt und eine Besserung der Symptome erreicht werden. Derzeit (1. Halbjahr 2025) läuft eine Phase-III-Studie zur Bewertung von Givinostat im Vergleich zu [[Hydroxycarbamid|Hydroxyharnstoff]] bei JAK2V617F-positiven Hochrisikopatienten mit [[Polycythaemia vera]].<ref>{{Internetquelle |autor=Italfarmaco Group |url=https://www.italfarmaco.it/en-us/Activities/Pipeline/Clinical-trials/Givinostat-for-Polycythemia-Vera-PV |titel=''Givinostat for Polycythemia Vera (PV)'' |werk=Pipeline - Clinical Trials |hrsg=ITALFARMACO S.p.A. |datum=2025 |abruf=2025-04-25 |sprache=en}}</ref>

== Sonstiges ==
Givinostat ist [[peroral|oral]] wirksam (Einnahme als [[Suspension (Chemie)|Suspension]]).

Der Wirkstoff wird in Form seines [[Hydrochlorid]]-Mono[[hydrat]]s, '''Givinostathydrochlorid-Monohydrat''',<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Givinostathydrochlorid-Monohydrat |Wikidata=Q72483111 |KeinCASLink =1|CAS=732302-99-7}}</ref><ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Givinostathydrochlorid |Wikidata=Q27294820|KeinCASLink =1|CAS=199657-29-9|PubChem=10095659|ChemSpider=8271195}}</ref> eingesetzt. Givinostathydrochlorid-Monohydrat ist ein weißes bis fast weißes, nicht [[Hygroskopie|hygroskopisches]], kristallines Pulver, das in wässrigen Medien sehr schwach bis schwach und in [[Ethanol]] leicht löslich ist.<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217865Orig1s000lbl.pdf ''Duvyzat - Prescribing Information''] (PDF; 0,5 MB) auf ''accessdata.fda.gov'', abgerufen am 26. März 2024.</ref>

Givinostat wurde auch zur Behandlung der [[Juvenile idiopathische Arthritis|systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis]] und der [[Polyzythämie]] untersucht.<ref>{{Webarchiv |url=https://www.viomedo.de/klinische-studien/2756/zweiteilige-studie-untersuchung-sicherheit-vorlaeufigen-wirksamkeit-givinostat-patienten-polycythaemia-vera |wayback=20170122171452 |text=Klinische Studie zur Wirksamkeit bei Polycythaemia Vera Patienten}}</ref>

== Orphan-Status ==
In der EU hat Givinostat des Status als [[Orphan-Arzneimittel]] zur Behandlung der [[Muskeldystrophie Becker-Kiener]],<ref name="europa-2046">{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2046.htm |titel=Eintrag EU/3/18/2046 im Unionsregister für Orphanarzneimittel |werk=ec.europa.eu |datum=2018-07-31 |sprache=en |abruf=2024-03-27}}</ref> der [[Duchenne-Muskeldystrophie]]<ref name="europa-1009">{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o1009.htm |titel=Eintrag EU/3/12/1009 im Unionsregister für Orphanarzneimittel |werk=ec.europa.eu |datum=2012-07-04 |sprache=en |abruf=2024-03-27}}</ref> und der [[Polycythaemia vera]].<ref name="europa-719">{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o719.htm |titel=Eintrag EU/3/09/719 im Unionsregister für Orphanarzneimittel |werk=ec.europa.eu |datum=2010-02-13 |sprache=en |abruf=2024-03-27}}</ref>
Für die Behandlung der [[Juvenile idiopathische Arthritis|juvenilen idiopathischen Arthritis]] mit systemischem Beginn wurde der Status im Jahr 2013 aufgegeben.<ref name="europa-704">{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o704.htm |titel=Eintrag EU/3/09/704 im Unionsregister für Orphanarzneimitte |werk=ec.europa.eu |datum=2013-05-27 |sprache=en |abruf=2024-03-27}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==
<references group="S" />

[[Kategorie:Benzamid]]
[[Kategorie:Phenylcarbamat]]
[[Kategorie:Hydroxamsäure]]
[[Kategorie:Diethylamin]]
[[Kategorie:Naphthalin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Givinostat - Versionsgeschichte

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