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{{Infobox ICD
| 01-CODE = E26.8
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstiger Hyperaldosteronismus<br />- Gitelman-Syndrom
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 5C64.41
| Data-01 = Hypomagnesiämie
}}

Das '''Gitelman-Syndrom''' ist eine sehr seltene [[Autosom|autosomal]]-[[rezessiv]] [[Erbgang (Biologie)|vererbte]] [[Erbkrankheit|Nierenkrankheit]]. Es ist eine [[Tubulopathie]].

== Genetik ==
Das für das Gitelman-Syndrom verantwortliche [[SLC12A3]]-Gen [''Solute carrier family 12 (sodium/potassium/chloride transporters), member 3''] liegt beim Menschen auf [[Chromosom 16 (Mensch)|Chromosom 16]] [[Genlocus]] q13.

[[Mutation]]en im SLC12A3-Gen führen zum Gitelman-Syndrom. Das Gen [[Genetischer Code|kodiert]] das NCC-Protein (Thiazid-sensitiver NaCl-Co-Transporter, NCCT), das im distalen Konvolut der [[Nierenkanälchen]] (''distal convoluted tubule'', DCT) des [[Nephron]]s in den [[Niere]]n für den [[Epithel|transepithelialen]] Transport von [[Natriumchlorid|Kochsalz]] (NaCl) verantwortlich ist. Mehr als 180 verschiedene Mutationen, die sich über das gesamte Protein verteilen, sind bekannt.<ref name="orpha">{{Orphanet |ID=358 |Name=Gitelman-Syndrom |Abruf= }}</ref><ref>[[Mark Dominik Alscher]]: ''Hypokaliämie und Hyperkalieämie.'' In: Ulrich Kuhlmann, Joachim Böhler, [[Friedrich C. Luft]], [[Mark Dominik Alscher]], Ulrich Kunzendorf (Hrsg.): ''Nephrologie.'' 6. Auflage. [[Georg Thieme Verlag]], Stuttgart, New York 2015, ISBN 978-3-13-700206-2, S. 335.</ref>

Das Gitelman-Syndrom ist genetisch homogen und entsteht fast nur bei ''loss-of-function-Mutationen'' im thiazidsensitiven Natrium-Chlor-Kotransporter des distalen Konvoluts im Tubulus.<ref>[[Tinsley Randolph Harrison]]: ''Harrisons Innere Medizin.'' 20. Auflage, Georg Thieme Verlag, Berlin 2020, 1. Band, ISBN 978-3-13-243524-7, S. 376.</ref>

Eine vorgeburtliche Diagnose ([[Pränataldiagnostik]]) des Gitelman-Syndroms ist zwar technisch möglich, wird aber wegen der relativ guten Prognose der meisten Patienten nicht empfohlen. Wichtig ist jedoch eine [[Genetik|genetische]] Beratung.

== Pathophysiologie ==
Tatsächliche Tubulopathien mit diuretischer Wirkung sind sehr selten. Beispiele sind der [[Diabetes insipidus renalis]]<ref>[[Hans Sarre|Hans Joachim Sarre]]: ''Nierenkrankheiten.'' 4. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1976, ISBN 3-13-392804-X, S. 532 f.</ref> als Spezialfall des [[Diabetes insipidus]] und das renale [[Fanconi-Syndrom]]. Bei der hereditären [[Hartnup-Krankheit]], beim [[Lowe-Syndrom]] und auch beim Gitelman-Syndrom kommt es dagegen nicht zur [[Polyurie]]. Noch seltener sind isolierte Tubuluskrankheiten mit ''vergrößerter'' Rückresorptionsquote und infolgedessen mit dem Symptom einer tendenziellen [[Anurie]]. Hier ist das [[Liddle-Syndrom]] ein Beispiel.<ref>Claas Wesseler: ''Physiologie.'' Band 1, 3. Auflage, Medi-Learn, Marburg 2009, ISBN 978-3-938802-58-8, S. 32.</ref> Man spricht hier von einer krankhaften Funktionsverbesserung (englisch: ''gain of function'').

Eine Inaktivierung des NCCT beim Gitelman-Syndrom führt zu einer Aktivierung des [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]s (RAAS). Diese RAAS-Aktivierung ist also die Folge der reduzierten tubulären [[Rückresorption]] von [[Natrium]] und [[Chlor]]. Durch diesen Salzverlust kommt zur [[Dehydrierung]]. Das RAAS versucht eine [[Kompensation (Medizin)|Kompensation]]. So kommt es zu niedrigen Kaliumspiegeln im [[Blutserum]].<ref name="Gitelman Syndrome">{{Cite web|url=https://rarediseases.org/rare-diseases/gitelman-syndrome/|title=Gitelman Syndrome|website=NORD (National Organization for Rare Disorders)|language=en-US|access-date=2020-03-29}}</ref> Viele Einzelheiten sind hier noch ungeklärt.

== Prävalenz ==
Das Gitelman-Syndrom manifestiert sich erst, wenn die mutierten [[Allel]]e in [[Homozygotie|homozygoter]] Form vorliegen. Die Krankheit ist aus diesem Grund ausgesprochen selten.<ref name="schmitt">Roland Schmitt: [http://edoc.hu-berlin.de/dissertationen/schmitt-roland-2000-05-22/HTML/schmitt.html ''Die Expression von Natrium-Transportproteinen im distalen Rattennephron während der Ontogenese.''] Dissertation, Humboldt-Universität zu Berlin, 2000.</ref>

Die Prävalenz [[heterozygot]]er Merkmalsträger liegt nach Schätzungen mindestens bei 1 %.<ref>A. Voiculescu: ''Unverändert eine Herausforderung - Diagnostik und Therapie der Hypokaliämie.'' In: ''Der Klinikarzt.'' 35, 2006, S. 348–352, [[doi:10.1055/s-2006-954831]].</ref> Auf die Gesamtbevölkerung gerechnet liegt die [[Prävalenz]] des Gitelman-Syndroms bei etwa 2 : 100.000<ref name="ott">Henning Ott: [http://d-nb.info/97294298x/34 ''Mutationsanalysen bei hereditären Salzverlusttubulopathien.''] Dissertation, Philipps-Universität Marburg, 2004.</ref> oder bei 1 : 40.000.<ref>[[Gerd Herold|Gerd Harald Herold]]: ''Innere Medizin 2022.'' [[Eigenverlag]], Köln 2022, ISBN 978-3-9821166-1-7, S. 633.</ref><ref>Farid Nakhoul, Nakhoul Nakhoul, Evgenia Dorman, Liron Berger, Karl Skorecki, Daniella Magen: ''Gitelman's syndrome: a pathophysiological and clinical update.'' In: ''Endocrine'', Februar 2012, Jahrgang 41, Nummer 1/2012, S. 53–57. [[doi:10.1007/s12020-011-9556-0]]. pmid=22169961.</ref>

== Symptome ==
Die [[Symptom]]e des Gitelman-Syndroms treten erstmals im Alter von ungefähr sechs Jahren auf.<ref name="orpha" /> Die Symptome können dabei ein breites Spektrum abdecken. So verläuft das Gitelman-Syndrom in einigen Fällen auch symptomlos. Von milden Symptomen, wie leichten [[Muskelkrampf|Muskelkrämpfen]] und Müdigkeit, über [[Bauchschmerz]]en und [[Erbrechen]] bis hin zu schweren Manifestationen, wie krampfartigen Störungen in der Motorik ([[Tetanie]]n), vollständiger Lähmung der Skelettmuskeln ([[Plegie]]n) und Auflösung der quergestreiften Muskelfasern ([[Rhabdomyolyse]]), reicht dabei das Spektrum.<ref>D. N. Cruz u. a.: ''Gitelman’s syndrome revisited: An evaluation of symptoms and health-related quality of life.'' In: ''[[Kidney International]]''. 59/2001, S. 710–717.</ref><ref name="ott" /> Beschrieben werden außerdem [[Fieber]], tetanische Anfälle,<ref>''[[Roche Lexikon Medizin]]'', 5. Auflage, Verlag [[Urban & Fischer]], München / Jena 2003, ISBN 978-3-437-15156-9, S. 709.</ref> [[Obstipation]]en, Gelenkschmerzen, eine [[Chondrokalzinose]], ein [[Kleinwuchs]]<ref>Karl Schärer, Martin Konrad, Wolfgang Rascher, György Reusz, Otto Mehls: ''Hereditäre Tubulopathien.'' In: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): "Pädiatrische Nephrologie", Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg 2002, ISBN 978-3-642-62621-0, S. 126 f.</ref> (mit [[Wachstumsretardierung]]) und [[Herzrhythmusstörungen]].<ref>Siegfried Waldegger, Martin Konrad: ''Tubuläre Erkrankungen (Tubulopathien).'' In: Jörg Dötsch, Lutz T. Weber (Hrsg.): ''Nierenerkrankungen im Kindes- und Jugendalter.'' Springer-Verlag, Berlin 2017, ISBN 978-3-662-48788-4, S. 131–149.</ref>

== Diagnostik ==
Im [[Blutserum|Serum]] sind [[Renin]] und [[Aldosteron]] erhöht. In der [[Histologie]] findet man eine [[Hyperplasie]] des [[Juxtaglomerulärer Apparat|juxtaglomerulären Apparates]]. Außerdem zeigt sich oft ein normotones [[Blutdruck]]verhalten.<ref>[[Mark Dominik Alscher]]: ''Hypokaliämie und Hyperkalieämie.'' In: Ulrich Kuhlmann, Joachim Böhler, [[Friedrich C. Luft]], [[Mark Dominik Alscher]], Ulrich Kunzendorf (Hrsg.): ''Nephrologie.'' 6. Auflage. [[Georg Thieme Verlag]], Stuttgart, New York 2015, ISBN 978-3-13-700206-2, S. 322–345.</ref>

Im [[Blut]] zeigt sich das Gitelman-Syndrom durch einen [[Magnesiummangel|Magnesium-]] und [[Hypokaliämie|Kaliummangel]] (Hypomagnesiämie bzw. [[Hypokaliämie]]) und im [[Urin]] durch eine entsprechend vermehrte Ausscheidung von [[Magnesium]] ([[Hypermagnesiurie]]). Im Urin ist des Weiteren eine verminderte Ausscheidung von [[Calcium]] ([[Hypokalziurie]]) messbar.<ref>A. Bettinelli u. a.: ''Use of calcium excretion values to distinguish two forms of primary renal tubular hypokalemic alkalosis: Bartter and Gitelman syndromes.'' In: ''J. Paediatr.'' 120/1992, S. 38–43.</ref>
Die Ursachen der Hypomagnesiämie und der Hypokalziurie sind noch weitgehend unklar.<ref name="orpha" /> Im Gegensatz dazu liegt bei dem verwandten [[Bartter-Syndrom]] eine [[Hyperkalziurie]] vor. Bei den betroffenen Patienten manifestiert sich das Gitelman-Syndrom noch durch eine [[Hypokaliämie|hypokaliämische]] [[Alkalose]], durch einen [[Niere|renalem]] Salzverlust und manchmal auch durch einen erniedrigten [[Blutdruck]] (arterielle [[Hypotonie]]).<ref>D. B. Simon u. a.: ''Gitelman’s variants of Bartter’s syndrome, inherited hypokalaemic alkalosis, is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na Cl cotransporter.'' In: ''[[Nature Genetics]]''. 12/1996, S. 24–30.</ref><ref>D. B. Simon, R. P. Lifton: ''Ion transporter mutations in Gitelman’s and Bartter’s syndromes.'' In: ''Curr. Op. Nephrol. Hypert.'' 7/1998, S. 43–47.</ref><ref name="schmitt" />

Im [[Erwachsener|Erwachsenenalter]] sollte durch [[Toxikologie|toxikologische]] Untersuchungen [[Differenzialdiagnose|diffentialdiagnostisch]] ein [[Diuretikum|Diuretika]]-[[Abusus]] ausgeschlossen werden.

== Therapie ==
Die [[Therapie]] erfolgt abhängig von den Symptomen. Neben der Gabe von Magnesium-, Natrium- und Kalium-Ionen können [[ACE-Hemmer]] und [[Spironolacton]] verabreicht werden.

== Verlauf und Prognose ==
Die Prognose ist bei einer entsprechenden Therapie und Therapiekontrolle günstig. Über die Langzeitauswirkungen liegen noch zu wenige Daten vor.

== Geschichtliches ==
Das Gitelman-Syndrom wurde erstmals 1966 von dem [[Nephrologe]]n [[Hillel Jonathan Gitelman]] (1932 bis 2015) beschrieben.<ref>Hillel Jonathan Gitelman, J. B. Graham, L. G. Welt: ''A new familial disorder characterized by hypokalemia and hypomagnesemia.'' In: ''Trans. Assoc. Am. Phys.'' 79/1966, S. 221–235. PMID 5929460</ref> Er beobachtete entsprechende Symptome bei zwei Schwestern. Später haben Gitelman und seine Kollegen das verantwortliche Gen identifiziert und isoliert.<ref>R. J. Unwin, G. Capasso: ''Bartter's and Gitelman's syndromes: their relationship to the actions of loop and thiazide diuretics.'' In: [[Current Opinion in Pharmacology]], 6. Jahrgang, Nummer 2/2006, S. 208–213. {{Webarchiv | url=http://147.83.15.91/Doc/cols_new/contenidos/data/072854502093.3.Sindromes_Gitelman_Barter.pdf | wayback=20131023060532 | text=online}}</ref>

Bei einigen Patienten, die Symptome des [[Bartter-Syndrom]]s zeigten, stellte Gitelman eine Reihe von unterschiedlichen Symptomen fest. So bemerkte er, dass diese Krankheit – im Vergleich zum Bartter-Syndrom – deutlich später ausbricht und sich meistens nicht auf die [[Körperlänge]] der Patienten auswirkt. Ebenso entwickeln sie weder eine [[Polyurie]] noch eine [[Polydipsie]].<ref>Ole Daniel Enersen: {{Webarchiv | url=http://www.whonamedit.com/synd.cfm/2329.html | wayback=20250124124207 | text=Gitelman's syndrome}} bei whonamedit.com</ref> Es kommt auch nicht zur [[Niereninsuffizienz]].

Zur Abgrenzung spricht man auch von der Gitelman-Variante des Bartter-Syndroms: „[[Klinisch]] unterscheidet man das sogenannte ''true Bartter's syndrome'' vom Gitelman-Syndrom.“<ref>Peter Reuter: ''Springer Klinisches Wörterbuch 2007 | 2008''; Springer-Verlag, 1. Auflage, Heidelberg 2007, ISBN 978-3-540-34601-2, S. 190.</ref> In der Kinder-Nephrologie grenzt man das ''klassische Bartter-Syndrom'' von der ''thiazid-ähnlichen Salzverlusttubulopathie (Gitelman-Syndrom)'' ab.<ref>Karl Schärer, Martin Konrad, Wolfgang Rascher, György Reusz, Otto Mehls: ''Hereditäre Tubulopathien.'' In: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): "Pädiatrische Nephrologie", Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg 2002, ISBN 978-3-642-62621-0, S. 119–148.</ref>

== Siehe auch ==
* [[Salzverlust-Syndrom]] (Adrenogenitales Syndrom)

== Literatur ==
* Michael J. Lentze, Klaus Heyne: ''Pädiatrie: Grundlagen und Praxis.'' Springer, 2003, ISBN 3-540-43628-6.
* {{Literatur |Autor=Karl Lhotta |Titel=Tubuläre Nierenerkrankungen |Sammelwerk=Wiener klinische Wochenschrift Education |Band=2 |Nummer=2 |Datum=2007 |Seiten=59–71 |DOI=10.1007/s11812-007-0023-z |PMID=18402425}}
* {{Literatur |Autor=Hillel J. Gitelman |Titel=Hypokalemia, hypomagnesemia, and alkalosis: A rose is a rose—or is it? |Sammelwerk=The Journal of Pediatrics |Band=120 |Nummer=1 |Datum=1992 |Seiten=79–80 |DOI=10.1016/s0022-3476(05)80604-3 |PMID=1731028}}
* {{Literatur |Autor=Nine V. A. M. Knoers, Elena Levtchenko |Titel=Gitelman syndrome |Sammelwerk=Orphanet Journal of Rare Diseases |Band=3 |Nummer=1 |Datum=2008 |Seiten= |DOI=10.1186/1750-1172-3-22 |PMID=18667063}}

== Weblinks ==
* {{OMIM|263800}}
* {{Orphanet |ID=358 |Name=Gitelman-Syndrom }}
* [http://www.barttersite.org/ Bartter Syndrome and Gitelman Syndrome] (engl.)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Endokrinologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]

Gitelman-Syndrom - Versionsgeschichte

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