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{{Infobox Protein
| Name = Gewebefaktor
| Bild =
| Bild_legende = Gewebefaktor (blau) komplexiert mit Faktor VIIa nach {{PDB|1DAN}}
| PDB = siehe {{UniProt|P13726}}
| Groesse = 263 aa; 29,6 kDa
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = extrazell.+cytoplasm. (219+44 aa)
| Isoformen =
| HGNCid = 3541
| Symbol = F3
| AltSymbols = CD142, TF, TFA
| OMIM = 134390
| UniProt = P13726
| MGIid = 88381
| ATC-Code = 
| CAS =
| CASergänzend =
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam = F3
| Taxon = [[Euteleostomi]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Maus
| S1_EntrezGene = 2152
| S1_Ensembl = ENSG00000117525
| S1_RefseqProtein = NP_001984
| S1_RefseqmRNA = NM_001993
| S1_GenLoc_db =
| S1_GenLoc_chr = 1
| S1_GenLoc_start = 94767369
| S1_GenLoc_end = 94779944
| S1_Uniprot = P13726
| S2_EntrezGene = 14066
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000028128
| S2_RefseqmRNA = NM_010171
| S2_RefseqProtein = NP_034301
| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 3
| S2_GenLoc_start = 121715560
| S2_GenLoc_end = 121727071
| S2_Uniprot = Q8R3Q1
}}
}}
'''Gewebefaktor''' (auch '''Faktor III''' oder '''Gewebethromboplastin''',<ref>Robert F. Schmidt, Florian Lang, [[Gerhard Thews]] (Hrsg.): ''Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie.'' 29. Auflage. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2005, ISBN 3-540-21882-3, S. 528.</ref> [[Englische Sprache|engl.]] auch ''Tissue factor'') ist ein an der [[Hämostase|Blutgerinnung]] beteiligtes [[Protein]]. Deshalb wird er zur Gruppe der [[Gerinnungsfaktor]]en gezählt. Er befindet sich im Gewebe ([[Subendothel]]), in [[Thrombozyt|Blutplättchen]] und in [[Leukozyten]] (weißen Blutkörperchen).

== Genetik ==
Das Gen für den Gewebefaktor befindet sich auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] [[Genlocus]] p22-p21.

== Aufbau ==
Der Gewebefaktor ist ein Protein, das aus drei [[Proteindomäne|Domänen]] besteht:

1. Eine Domäne, die außerhalb der [[Zelle (Biologie)|Zelle]] liegt (extrazelluläre Domäne). Diese bindet sich durch Protein-Protein-Interaktionen an das aktivierte [[Proconvertin]] (Faktor VIIa). Proconvertin besteht auch aus verschiedenen Domänen. Eine dieser Domänen, die [[Carboxylierung|carboxylierte]] [[Glutaminsäure|γ-Carboxyglutamat]]-Domäne, bindet in Gegenwart von [[Kalzium]] an negativ geladene [[Phospholipid]]e. Diese Bindung erhöht die Protein-Protein-Bindung zwischen Proconvertin und Thrombokinase (Faktor X).

2. Eine Domäne, die die [[hydrophob]]e [[Zellmembran]] durchdringt (Transmembrandomäne).

3. Eine Domäne von 21 [[Aminosäure]]n Länge innerhalb der Zelle (zytosolische Domäne), die die Signalfunktionen des Thromboplastins übernimmt.

== Funktion ==
[[Datei:Coagulation factors 1NL8.png|mini|300px|Bänder-/Oberflächenmodell von Faktor Xa (blau/rot) mit Faktor VIIa (dunkelgrün/grau) und Gewebefaktor (hellgrün) nach PDB{{PDB2|1NL8}}.]]
Der Gewebefaktor ist der Rezeptor auf der Zellmembran für aktiviertes [[Proconvertin]] (Faktor VIIa).

Die am besten erforschte Funktion des Gewebefaktors ist seine Rolle bei der Blutgerinnung. Der Komplex aus Gewebefaktor mit Proconvertin [[Katalysator|katalysiert]] die Umwandlung des inaktiven [[Stuart-Prower-Faktor]]s (Faktor X) in aktivierten Faktor Xa. Zusammen mit Proconvertin bildet der Gewebefaktor den extrinsischen Pfad der Blutgerinnung, bei dem eine Verletzung der [[Blutgefäß]]e durch schnellstmögliche Blutgerinnung unterbunden werden soll (siehe auch [[Hämostase]]). Dem steht der intrinsische Pfad gegenüber, bei dem der Stuart-Prower-Faktor durch eine Kaskade von bereits im Blut befindlichen Faktoren aktiviert wird.

Außerdem gehört der Gewebefaktor zu einer Gruppe von Proteinen, die unter dem Oberbegriff „Cytokin Rezeptor Klasse II“ zusammengefasst werden. Die Mitglieder dieser Gruppe werden von [[Zytokin]]en, kleinen Proteinen, die das Verhalten von weißen Blutkörperchen beeinflussen, aktiviert.<ref name="Amsterdam">''Tissue factor as an evolutionary conserved cytokine receptor: Implications for inflammation and signal transduction.'' PMID 14872439.</ref> Weiterhin wurde festgestellt, dass die Bindung von aktiviertem Proconvertin am Gewebefaktor Signalprozesse innerhalb der Zelle auslöst. Diese Signalprozesse spielen eine Rolle bei der Bildung neuer Blutgefäße ([[Angiogenese]])<ref name="Belting">M. Belting, M. I. Dorrell, S. Sandgren, E. Aguilar, J. Ahamed, A. Dorfleutner, P. Carmeliet, B. M. Mueller, M. Friedlander, W. Ruf: ''Regulation of angiogenesis by tissue factor cytoplasmic domain signaling.'' PMID 15098027</ref> und bei der Hemmung des programmierten Zelltods ([[Apoptose]]).<ref name="Sorensen">B. B. Sorensen, L. V. Rao, D. Tornehave, S. Gammeltoft, L. C. Petersen: ''Antiapoptotic effect of coagulation factor VIIa''. PMID 12738672</ref>

== Vorkommen ==
Der Gewebefaktor wird von Zellen exprimiert, die normalerweise nicht mit fließendem Blut in Verbindung stehen, wie zum Beispiel Zellen im [[Subendothel]] ([[Bindegewebe|Bindegewebsschicht]]) und von Zellen, die Blutgefäße umgeben (z. B. [[Fibroblast]]en). Das ändert sich wenn die Blutgefäße beschädigt werden (z. B. durch Verletzung). Die Zellen mit Thrombokinase geraten in Kontakt mit [[Proconvertin]], das im Blut zirkuliert. Dies vertausendfacht die Aktivität des Proconvertins.

Die innere Wand von Blutgefäßen besteht aus [[Endothel]]zellen, welche den Gewebefaktor nur ausbilden, wenn sie entzündungsbildenden Molekülen, wie [[Tumornekrosefaktor|Tumornekrosefaktor Alpha]] (TNF-alpha) ausgesetzt sind. Auch [[Monozyt]]en bilden den Gewebefaktor nach Kontakt mit entzündungsbildenden Molekülen aus.

Der Gewebefaktor ist auch auf [[Zirkulierende Mikropartikel|zirkulierenden Mikropartikeln]] zu finden. Das sind [[Vesikel (Biologie)|Membranvesikel]], welche aus Membranfragmenten bestehen, die von diversen Blutzellen wie [[Blutplättchen]] oder [[Monozyten]] abgegeben werden. Sie sind mit dem Gewebefaktor und anderen Proteinen wie [[Adhäsionsmolekül|Adhäsionsrezeptoren]] (zum Beispiel [[Selectin|P-Selektin]]) beladen und spielen eine wichtige Rolle bei der [[Hämostase|Blutgerinnung]].<ref name="Mackman">N. Mackman: ''Role of tissue factor in hemostasis and thrombosis.'' In: ''Blood Cells Mol Dis.'' 36(2), 2006 Mar-Apr, S. 104–107. Review.</ref><ref name="Eilertsen">K. E. Eilertsen, B. Østerud: ''The role of blood cells and their microparticles in blood coagulation.'' In: ''[[Biochem Soc Trans]].'' 33(Pt 2), 2005 Apr, S. 418–422. Review.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* Jennifer McDowall/Interpro: [https://proteinswebteam.github.io/interpro-blog/potm/2006_3/Page1.htm Protein Of The Month: ''Tissue factor.''] (engl.)

{{Navigationsleiste Gerinnungsfaktor}}

[[Kategorie:Protein]]
[[Kategorie:Gerinnungsfaktor]]

Gewebefaktor - Versionsgeschichte

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