imported>Jü: Änderung 263677557 von ~2026-28094-9 rückgängig gemacht;

2026-01-26T10:52:52Z

Änderung 263677557 von ~2026-28094-9 rückgängig gemacht;

Neue Seite

[[Datei:Karl Gewald Jahr 1968.jpg|miniatur|Karl Gewald (1968)]]
Bei der '''Gewald-Reaktion''' handelt es sich um eine [[Namensreaktion]] in der [[Organische Chemie|organischen Chemie]], die nach ihrem Entdecker [[Karl Gewald]] (1930–2017) benannt wurde.<ref name="Joule">[[John A. Joule]], Keith Mills: ''Heterocyclic Chemistry'', John Wiley & Sons, 5. Auflage (2010), S. 340, ISBN 978-1-4051-3300-5 .</ref><ref name="Mundy">Bradford P. Mundy, Michael G. Ellerd, Frank G. Favaloro, Jr.: ''Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis'', John Wiley & Sons, 2. Auflage (2005) S. 306, ISBN 0-471-22854-0 .</ref><ref name="Hume">Christopher Hume: ''Applications of Multicomponent Reactions in Drug Discovery – Lead Generation to Process Development'', S. 311–341, dort S. 332–334, In Jieping Zhu, Huges Bienaymé: ''Multicomponent Reactions'', Wiles-VCH Verlag, 2005, ISBN 978-3-527-30806-4 .</ref> Dabei wird ein [[Keton]] (oder ein [[Aldehyde|Aldehyd]], falls R<sup>2</sup> = H) mit einem α-Cyanoester in Gegenwart von elementarem [[Schwefel]] und einer Base zu einem substituierten 2-Amino-[[thiophen]] umgesetzt.<ref>Gewald, K.; Schinke, E.; Böttcher, H. ''[[Chemische Berichte]]'' '''1966''', ''99'', 94–100.</ref><ref>Sabnis, R. W. ''Sulfur Reports'' '''1994''', ''16'', 1–17.</ref>

== Übersichtsreaktion ==
Ein Keton und ein α-Cyanoester reagieren mit der Base [[Morpholin]] in einer [[Knoevenagel-Kondensation]] zu einem α-[[Alkylidengruppe|Alkyliden]]-nitril, das mit elementarem Schwefel zu einem 2-Amino-thiophen reagiert.

[[Datei:Gewald Reaktion Übersicht2.svg|zentriert|rahmenlos|hochkant=3|Übersicht der Gewald-Reaktion]]

== Mechanismus ==
Der Reaktionsmechanismus konnte erst mehrere Jahre nach der Entdeckung der Reaktion teilweise aufgeklärt werden.<ref>Sabnis, R. W.; Rangnekar, D. W.; Sonawane, N. D. ''[[J. Heterocyclic Chem.]]'' '''1999''', ''36'', 333.</ref> Im ersten Reaktionsschritt wird der α-Cyanoester durch die Base Morpholin [[Deprotonierung|deprotoniert]].<ref>{{Literatur |Autor=K. Schwetlick |Titel=Organikum |Auflage=23. |Verlag=Wiley-VCH Verlag |Ort=Weinheim |Datum=2009 |ISBN=978-3-527-32292-3 |Seiten=434}}</ref>

[[Datei:Gewald Reaktion Mechanismus1a.svg|zentriert|rahmenlos|hochkant=1.5|Reaktionsmechanismus der Gewald-Reaktion]]

Das entstandene [[Anion]] und das Keton addieren sich zu einem [[Alkoholate|Alkoholat]], das im weiteren Schritt durch die protonierte Base zu einem [[Alkohole|Alkohol]] [[Protonierung|protoniert]] wird. Dieser wird zu dem stabilen Zwischenprodukt α-Alkylidennitril deprotoniert.

Der Mechanismus der Addition von elementarem Schwefel ist unbekannt. Es wird angenommen, dass dabei das zu addierende Intermediat eine Rolle spielt. [[Cyclisierung]] und [[Tautomerie|Tautomerisierung]] liefern dann das 2-Aminothiophen.

[[Datei:Gewald Reaktion Mechanismus1b.svg|zentriert|rahmenlos|hochkant=3.5|Reaktionsmechanismus der Gewald-Reaktion]]

Energiezufuhr mit Mikrowellen verkürzt bisweilen die Reaktionszeiten bei zugleich erhöhter Ausbeute.<ref>Sridhar, M.; Raoa, R. M.; Babaa, N. H. K.; Kumbhare, R. M. ''[[Tetrahedron Lett.]]'' '''2007''', ''48'', 3171–3172, ([[doi:10.1016/j.tetlet.2007.03.052]]).</ref>

== Varianten ==
In einer Abwandlung der Gewald-Reaktion wird 3-Acetyl-2-aminothiophen erhalten, wenn man [[Dithian]] [ein [[Addukt]] aus Schwefel und [[Aceton]] (R = CH<sub>3</sub>)] mit frisch hergestelltem [[Cyanoaceton]] umsetzt:<ref>Gernot A. Eller, Wolfgang Holzer ''[[Molecules]]'' '''2006''', ''11'', 371–376 [https://www.mdpi.org/molecules/papers/11050371.pdf Online-Artikel] (PDF; 59 kB).</ref>

[[Datei:Gewald Type Reaction V.1.svg|zentriert|rahmenlos|hochkant=1.8|Synthese von 1-(2-Amino-4-methyl-3-thienyl)ethanon]]

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Namensreaktion]]
[[Kategorie:Mehrkomponentenreaktion]]
[[Kategorie:Kondensationsreaktion]]

Gewald-Reaktion - Versionsgeschichte

imported>Jü: Änderung 263677557 von ~2026-28094-9 rückgängig gemacht;