https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=GephyrinGephyrin - Versionsgeschichte2026-06-03T06:48:07ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Gephyrin&diff=2738950&oldid=prev162.23.30.16 am 17. Juni 2024 um 15:39 Uhr2024-06-17T15:39:14Z<p></p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Protein<br />
| Name = <br />
| Bild = Protein GPHN PDB 1ihc.png<br />
| Bild_legende = <!-- nach {{PDB|ABCD}} --><br />
| PDB ={{PDB2|1JLJ}}<br />
| Groesse = 736 Aminosäuren<br />
| Kofaktor = Magnesium<br />
| Precursor = <br />
| Struktur = Homotrimer<br />
| Isoformen = 2<br />
| HGNCid = 15465<br />
| Symbol = GPHN<br />
| AltSymbols = <br />
| OMIM = 603930<br />
| UniProt = Q9NQX3<br />
| MGIid = 109602<br />
| EC-Nummer = 2.7.7.5<br />
| Kategorie = Transferase<br />
| Reaktionsart = Übertragung eines AMP-Rests<br />
| Substrat = Molybdopterin(Cu) + ATP<br />
| Produkte = Adenylylmolybdopterin + PP<sub>i</sub><br />
| MoreEC1 = <br />
{{Infobox Protein/MoreEC<br />
| EC-Nummer = 2.10.1.1<br />
| Kategorie = Transferase<br />
| Reaktionsart = Übertragung eines Molybdän-Ions<br />
| Substrat = Adenylylmolybdopterin + Molybdat<br />
| Produkte = Molybdän-Cofaktor (desulfuriert) + AMP<br />
}}<br />
| Taxon = [[Eukaryoten]]<br />
| Taxon_Ausnahme = <br />
| Orthologe = {{Protein Orthologe<br />
| Spezies1 = Mensch<br />
| Spezies2 = Hausmaus<br />
| S1_EntrezGene = 10243<br />
| S1_Ensembl = ENSG00000171723<br />
| S1_RefseqmRNA = NM_001024218<br />
| S1_RefseqProtein = NP_001019389<br />
| S1_GenLoc_db = hg38<br />
| S1_GenLoc_chr = 14<br />
| S1_GenLoc_start = 66507407<br />
| S1_GenLoc_end = 67181803<br />
| S1_Uniprot = Q9NQX3<br />
| S2_EntrezGene = 268566<br />
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000047454<br />
| S2_RefseqmRNA = NM_145965<br />
| S2_RefseqProtein = NP_666077<br />
| S2_GenLoc_db = mm10<br />
| S2_GenLoc_chr = 12<br />
| S2_GenLoc_start = 78226655<br />
| S2_GenLoc_end = 78684767<br />
| S2_Uniprot = Q8BUV3<br />
}}<br />
}}<br />
'''Gephyrin''' ist ein multifunktionelles [[Enzym]] in allen [[Eukaryoten]], das zwei Schritte der [[Molybdän-Cofaktor]]-Biosynthese [[Katalyse|katalysiert]].<ref>[https://www.uniprot.org/uniprotkb/?query=family%3AmoeA+family+AND+family%3AMog UniProt-Suchergebnis]</ref> Es fungiert außerdem in Tieren als [[Strukturprotein]] in [[Inhibition (Neuron)|inhibitorischen]] [[Synapse|Postsynapsen]]. [[Mutation]]en im ''GPHN''-[[Gen]] des Menschen können zum Enzymmangel und so zur seltenen Erbkrankheit [[Molybdän-Cofaktor-Defizienz]] führen.<br />
<br />
== Katalysierte Reaktionen ==<br />
Insgesamt wird die folgende Reaktion katalysiert, der Zwischenschritt nicht angezeigt:<br />
<br />
[[Datei:Metal-binding pterin.svg|220px|Molybdopterin-Cu]] + '''ATP''' + MoO<sub>4</sub><sup>2−</sup> &nbsp; <math>\longrightarrow</math><br /><br />
<math>\longrightarrow</math> &nbsp; [[Datei:Molybdenum cofactor.svg|220px|MoCo(O)]] + '''AMP''' + PP<sub>i</sub> + Cu<sup>2+</sup><br />
<br />
[[Molybdopterin]](Cu) wird mit [[Molybdat]] zu MoCo umgesetzt, ATP wird verbraucht. Der MoCo ist desulfuriert und kann so nur von speziellen Enzymen verwendet werden.<br />
<br />
== Funktion in der Zellstruktur ==<br />
Analog dem [[PSD-95]] an [[Erregung (Physiologie)|exzitatorischen]] Synapsen gilt Gephyrin als entscheidendes Gerüstelement für die Organisation der Postsynapse. Entdeckt wurde Gephyrin durch seine Bindung an [[Glycinrezeptor]]en, die vor allem in [[Rückenmark]] und [[Hirnstamm]] [[Nervenzelle]]n hemmen. Es bindet aber auch direkt an [[GABA-Rezeptor]]en, die wichtigsten inhibitorischen Rezeptoren im sonstigen [[Zentralnervensystem]].<br />
<br />
In Zellen liegt Gephyrin meist als [[Oligomer]] vor, die Basis scheint eine [[trimer]]e Konformation zu sein. Verschiedene [[Alternatives Spleißen|Spleiß-Varianten]] verhindern diese Oligomerisierung, ohne die Bindung an die Rezeptoren zu beeinflussen. Sie stören trotzdem die Zusammensetzung der inhibitorischen Postsynapse und können eine Rolle bei Krankheiten wie etwa [[Epilepsie]] spielen.<br />
<br />
So ändern sich in manchen Formen der experimentell herbeigeführten Epilepsie die Gephyrin-Level deutlich. Völliger Gephyrin-Mangel führt im Tiermodell zu steifen Muskeln und zum Tod direkt nach der Geburt. Steife Muskeln sind auch ein Symptom der [[Hyperekplexie]] und des [[Stiff-Person-Syndrom]]s, sie werden bei beiden Krankheiten nicht ausreichend gehemmt. Ursache können eine Mutation im Gephyrin-Gen sein beziehungsweise die Ausschaltung des Proteins durch [[Auto-Antikörper]].<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* V. Tretter, J. Mukherjee u.&nbsp;a.: ''Gephyrin, the enigmatic organizer at GABAergic synapses.'' In: ''Frontiers in cellular neuroscience.'' Band 6, 2012, S.&nbsp;23, [[doi:10.3389/fncel.2012.00023]]. PMID 22615685. {{PMC|3351755}}.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
== Weblinks ==<br />
{{Wikibooks|Biochemie und Pathobiochemie: Biopterin-Stoffwechsel#Biosynthese von Molybdopterin|Biosynthese_von_Molybdopterin}}<br />
<br />
[[Kategorie:Strukturprotein]]<br />
[[Kategorie:Nukleotidyltransferase]]<br />
[[Kategorie:Multifunktionelles Enzym]]<br />
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 14 (Mensch)]]</div>162.23.30.16