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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:geldanamycin2.svg|220px|Geldanamycin]]
| Freiname = Geldanamycin
| Andere Namen = (4''E'',6''Z'',8''R'',9''R'',10''E'',12''R'',13''S'',14''R'',16''S'')-9-[(Aminocarbonyl)oxy]-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaen-3,20,22-trion ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C29H40N2O9
| CAS = {{CASRN|30562-34-6}}
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 5288382
| ChemSpider = 10272739
| ATC-Code = 
| DrugBank = DB02424
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = gelber bis orangefarbener Feststoff<ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|G3381|Name=Geldanamycin from Streptomyces hygroscopicus|Abruf=2021-10-23}}</ref>
| Molare Masse = 560,64 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * nahezu unlöslich in Wasser<ref name=roth>{{Carl Roth|HN71|Name=|Abruf=2013-02-09}}</ref>
* löslich in [[Dimethylsulfoxid|DMSO]]<ref name="Sigma" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=2500 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Geldanamycin''' ist eine biologisch wirksame [[chemische Verbindung]], genauer ein [[1,4-Benzochinon|benzochinoides]] [[Ansamycin]], das vom [[Bakterium]] ''[[Streptomyces]] hygroscopicus'' produziert wird.
Es bindet spezifisch an das Hitzeschockprotein [[HSP90]] und ändert dessen Funktion. HSP90-Zielproteine spielen wichtige Rollen in der Regulation des [[Zellzyklus]], des Zellwachstums, des Zellüberlebens, der [[Apoptose]], [[Angiogenese]] und [[Onkogenese]]. Durch Bindung von Geldanamycin an HSP90 werden Ziel-Proteine wie Tyrosinkinasen, Steroidrezeptoren, Transkriptionsfaktoren und Zellzyklus-regulierende Kinasen abgebaut. Es induziert die Inaktivierung, Destabilisierung und letztendlich den Abbau von HIF-1α.

Geldanamycin induziert bevorzugt den Abbau von Proteinen, die in Krebszellen mutiert sind gegenüber den normalen Proteinen, wie z. B. bei v-src, bcr-abl und [[p53]]. Dieser Effekt wird durch HSP90 vermittelt. Trotz seines hohen Antitumorpotentials, zeigt Geldanamycin einige Nachteile als Wirkstoffkandidat auf, insbesondere Hepatotoxizität, die Anlass gaben, Geldanamycin-[[Analogon (Chemie)|Analoga]] zu entwickeln, vor allem solche, deren Position 17 [[Derivat (Chemie)|derivatisiert]] ist:
* 17-AAG ([[Tanespimycin]])
* 17-DMAG

== Weiterführende Literatur ==
* M. Bedin, A. M. Gaben u. a.: ''Geldanamycin, an inhibitor of the chaperone activity of HSP90, induces MAPK-independent cell cycle arrest.'' In: ''[[International Journal of Cancer]]'' Band 109, Nummer 5, Mai 2004, S. 643–652, {{DOI|10.1002/ijc.20010}}. PMID 14999769.
* L. Whitesell, E. G. Mimnaugh u. a.: ''Inhibition of heat shock protein HSP90-pp60v-src heteroprotein complex formation by benzoquinone ansamycins: essential role for stress proteins in oncogenic transformation.'' In: ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]].'' Band 91, Nummer 18, August 1994, S. 8324–8328, PMID 8078881. {{PMC|44598}}.

* L. Neckers: ''Hsp90 inhibitors as novel cancer chemotherapeutic agents.'' In: ''[[Trends in Molecular Medicine]].'' Band 8, Nummer 4 Suppl, 2002, S. S55–S61, PMID 11927289. (Review).
* N. J. Mabjeesh, D. E. Post u. a.: ''Geldanamycin induces degradation of hypoxia-inducible factor 1alpha protein via the proteosome pathway in prostate cancer cells.'' In: ''[[Cancer Research]].'' Band 62, Nummer 9, Mai 2002, S. 2478–2482, PMID 11980636.
* L. Neckers: ''Development of small molecule Hsp90 inhibitors: utilizing both forward and reverse chemical genomics for drug identification.'' In: ''[[Current Medicinal Chemistry]].'' Band 10, Nummer 9, Mai 2003, S. 733–739, PMID 12678776. (Review).
* E. A. Sausville: ''Geldanamycin analogs.'' In: ''[[Journal of Chemotherapy]].'' Band 16 Suppl 4, November 2004, S. 68–69, {{DOI|10.1179/joc.2004.16.Supplement-1.68}}. PMID 15688614. (Review).
* R. C. Clevenger, J. M. Raibel u. a.: ''Biotinylated geldanamycin.'' In: ''The Journal of organic chemistry.'' Band 69, Nummer 13, Juni 2004, S. 4375–4380, {{DOI|10.1021/jo049848m}}. PMID 15202892.
* R. Mandler, H. Kobayashi u. a.: ''Herceptin-geldanamycin immunoconjugates: pharmacokinetics, biodistribution, and enhanced antitumor activity.'' In: ''[[Cancer Research]].'' Band 64, Nummer 4, Februar 2004, S. 1460–1467, PMID 14973048.
* Z. Q. Tian, Y. Liu u. a.: ''Synthesis and biological activities of novel 17-aminogeldanamycin derivatives.'' In: ''[[Bioorganic & Medicinal Chemistry]].'' Band 12, Nummer 20, Oktober 2004, S. 5317–5329, {{DOI|10.1016/j.bmc.2004.07.053}}. PMID 15388159.

== Webseiten von Anbietern ==
* [http://www.biomol.de/infos_usbio.html?id=829&Suchbegriff=geldanamycin&suchWeise=infos Geldanamycin von Biomol]
* [http://www.fermentek.co.il/geldanamycin.htm Geldanamycin von Fermentek]
* [http://geldanamycin.info Ein kompletter Bericht über Geldanamycin, 17AAG und 17DMAG]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Benzochinon]]
[[Kategorie:Carbamat]]
[[Kategorie:Pentaen]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Methoxyverbindung]]
[[Kategorie:Alkohol]]
[[Kategorie:Enolether]]

Geldanamycin - Versionsgeschichte

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