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'''γ-Sekretase-Inhibitoren''' sind potenzielle [[Arzneistoff]]e, die das [[Enzym]] [[Gamma-Sekretase|γ-Sekretase]] hemmen. Als [[Inhibitor]]en dieses Enzyms unterdrücken sie die Bildung des in Ablagerungen ([[Arteriosklerose|Plaques]]) in [[Gehirn]]en von [[Alzheimer-Krankheit|Alzheimer]]-Patienten vorkommenden [[Beta-Amyloid|β-Amyloid]] aus dem [[Amyloid-Precursor-Protein]]<ref name="pmid18220933">{{cite journal |author=Imbimbo BP |date=2008 |title=Therapeutic potential of gamma-secretase inhibitors and modulators |journal=[[Curr Top Med Chem]] |volume=8 |issue=1 |pages=54–61 |pmid=18220933 |language=en}}</ref>. Darüber hinaus hemmen sie die Funktion der γ-Sekretase bei der Aktivierung von [[Notch-Signalweg|Notch]], einem [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]], der an der Steuerung von Zellprozessen beteiligt ist<ref name="pmid17332312">{{cite journal |author=Shih IeM, Wang TL |date=2007-03 |title=Notch signaling, gamma-secretase inhibitors, and cancer therapy |journal=[[Cancer Res]] |volume=67 |issue=5 |pages=1879–82 |doi=10.1158/0008-5472.CAN-06-3958 |pmid=17332312 |language=en}}</ref>. Mögliche therapeutische Anwendungsgebiete für γ-Sekretase-Inhibitoren sind die Behandlung der Alzheimer-Krankheit und die [[Krebstherapie]]. Zahlreiche Nebenwirkungen, die insbesondere den [[Magen-Darm-Trakt]] betreffen und auf eine Hemmung von Notch zurückgeführt werden, können jedoch einem zukünftigen therapeutischen Einsatz entgegenstehen<ref name="pmid18220933" />. Beispiele für γ-Sekretase-Inhibitoren sind [[Semagacestat]], [[DAPT]], [[LY 450139]] und [[MK-0752]]. Einige etablierte Arzneistoffe aus der Familie der [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|nichtsteroidalen Antirheumatika]], wie ''R''-[[Flurbiprofen]] und [[Sulindac]], hemmen die γ-Sekretase als [[Allosterischer Modulator|allosterische Modulatoren]]<ref name="pmid15304503">{{cite journal |author=Beher D, Clarke EE, Wrigley JD, ''et al.'' |date=2004-10 |title=Selected non-steroidal anti-inflammatory drugs and their derivatives target gamma-secretase at a novel site. Evidence for an allosteric mechanism |journal=[[J Biol Chem]] |volume=279 |issue=42 |pages=43419–26 |doi=10.1074/jbc.M404937200 |pmid=15304503 |language=en}}</ref>.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Enzyminhibitor| Gamma-Sekr]]

Gamma-Sekretase-Inhibitor - Versionsgeschichte

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