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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Gabapentin.svg|200px|Struktur von Gabapentin]]
| Freiname = Gabapentin
| Andere Namen = * 2-[1-(Aminomethyl)cyclohexyl]essigsäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* [1-(Aminomethyl)cyclohexyl]essigsäure<ref>Monographie „Gabapentin“, European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.</ref>
| Summenformel =
* C9H17NO2 (Gabapentin)
* C9H17NO2·HCl (Gabapentin·Hydrochlorid)
| CAS =
* {{CASRN|60142-96-3}} (Gabapentin)
* {{CASRN|60142-95-2|Q27284357}} (Gabapentin·[[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 262-076-3
| ECHA-ID = 100.056.415
| PubChem = 3446
| ChemSpider = 3328
| ATC-Code = {{ATC|N03|AX12}}
| DrugBank = DB00996
| Wirkstoffgruppe = [[Antiepileptikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse =
* 171,24 g·mol−1 (Gabapentin)
* 207,70 g·mol−1 (Gabapentin·Hydrochlorid)
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 162–166 [[Grad Celsius|°C]] bzw. 165–167 °C;<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 742.</ref> 122–123 °C (Hydrochlorid)<ref name="römpp">{{RömppOnline |ID=RD-07-00011 |Name=Gabapentin |Abruf=2019-07-02}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 3,68; 10,70<ref name="römpp" />
| Löslichkeit = wenig löslich in Wasser<ref name="römpp" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sial|07748|Name=Gabapentin|Abruf=2016-10-16}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|315|319|335|360}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|261|305+351+338|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Gabapentin''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der Gabapentinoide<ref>{{Internetquelle |autor=Arznei-News.de |url=https://arznei-news.de/gabapentinoide/#liste |titel=Liste der Gabapentinoide |werk=arznei-news.de |hrsg=Arznei-News.de |datum=2019-06-19 |abruf=2021-03-11}}</ref> und gehört als Wirkstoff zu den [[Antikonvulsivum|Antikonvulsiva]], der zur Behandlung der [[Epilepsie]] und [[Neuropathie|neuropathischer]] [[Schmerz]]en eingesetzt wird. Der Arzneistoff wurde 1976 von [[Gödecke (Unternehmen)|Gödecke]] und Warner-Lambert patentiert. Weitere (in Deutschland verfügbare) '''Gabapentinoide''',<ref>K. E. Evoy, A. M. Peckham und andere: ''Gabapentinoid pharmacology in the context of emerging misuse liability.'' In: ''Journal of Clinical Pharmacology.'' Band 61, 2021, Supplement 2, S. S89–S99.</ref> das heißt Substanzen, die an die alpha2-delta-Untereinheiten von präsynaptischen spannungsabhängigen Calcium-Kanälen binden und deren Funktion hemmen,<ref>[[Udo Bonnet]], [[Norbert Scherbaum (Mediziner)|Norbert Scherbaum]], Andreas Schaper, [[Michael Soyka]]: ''Phenibut – ein illegales Nahrungsergänzungsmittel mit psychotropen Effekten und Gesundheitsrisiken.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Jahrgang 121, Heft 7, 5. April 2024, S. 222–227, hier: S. 224 und 226.</ref> sind [[Pregabalin]] ([[Antikonvulsivum]]) und [[Phenibut]] (als [[Nahrungsergänzungsmittel]] vermarktetes Gabapentinoid, welches in [[Deutschland]] dem [[NpSG]] unterliegt).<ref>{{Internetquelle |autor=Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches Ärzteblatt |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/238375/Phenibut-ein-illegales-Nahrungsergaenzungsmittel-mit-psychotropen-Effekten-und-Gesundheitsrisiken |titel=Phenibut – ein illegales Nahrungsergänzungsmittel mit psychotropen Effekten und Gesundheitsrisiken |datum=2024-04-05 |sprache=de |abruf=2024-10-16}}</ref>

== Pharmakologie ==
=== Anwendungsgebiete ===
Gabapentin ist zur [[Monotherapie]] von einfachen und komplexen partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre [[Generalisierung (Erkrankung)|Generalisierung]] und zur Zusatztherapie von partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung zugelassen (in den USA seit 1994<ref>[[Udo Bonnet]], [[Norbert Scherbaum (Mediziner)|Norbert Scherbaum]], Andreas Schaper, [[Michael Soyka]]: ''Phenibut – ein illegales Nahrungsergänzungsmittel mit psychotropen Effekten und Gesundheitsrisiken.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Jahrgang 121, Heft 7, 5. April 2024, S. 222–227, hier: S. 222–224.</ref>). Eine weitere [[Indikation]] ist die Behandlung [[Neuropathie|neuropathischer]] Schmerzen. Diese entstehen z. B. bei einem Teil der Patienten mit einer [[Herpes Zoster|Gürtelrose]] nach Abklingen der Hautveränderungen, der [[Post-Zoster-Neuralgie]]. Ein anderes häufiges Anwendungsgebiet ist die diabetische [[Polyneuropathie]] sowie die Behandlung von [[Phantomschmerz]]en. Auch postoperative Schmerzen können durch Gabapentin gemildert werden.<ref>O. Mathiesen, S. Møiniche, J. B. Dahl: ''Gabapentin and postoperative pain: a qualitative and quantitative systematic review, with focus on procedure.'' In: ''BMC Anesthesiol.'', Band 7, 2007, S. 6. PMID 17617920, [[doi:10.1186/1471-2253-7-6]].</ref> Die Substanz kann auch bei [[Chronischer refraktärer Husten|refraktärem Husten]] wirken, wenn die Ursache keine anderen Maßnahmen erfordert.<ref>N. M. Ryan: ''Gabapentin for refractory chronic cough.'' In: ''[[The Lancet]]'', Band 380, Nr. 9853, 3. Nov 2012, S. 1583–1589. [[doi:10.1016/S0140-6736(12)60776-4]].</ref>

Im Rahmen von ''[[off-label use]]'' (also außerhalb des in der Zulassung genehmigten Gebrauchs) kann es auch bei Spastik bei [[Multiple Sklerose|Multipler Sklerose]] eingesetzt werden, wenn mit den dafür zugelassenen Substanzen bei angemessener Dosierung und Anwendungsdauer keine ausreichende Linderung erzielt werden konnte oder Unverträglichkeit vorliegt. Ein Beschluss des [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)]] zur Verordnungsfähigkeit in nicht zugelassenem Anwendungsgebiet trat im März 2014 in Kraft.<ref>[https://www.g-ba.de/beschluesse/1915/ Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Gabapentin zur Behandlung der Spastik im Rahmen der Multiplen Sklerose], Beschluss des [[Gemeinsamer Bundesausschuss|G-BA]] vom 28. März 2014; abgerufen am 29. März 2014.</ref>

In der Veterinärmedizin wird Gabapentin als [[Analgetikum]] sowie als [[Anxiolytikum]] insbesondere bei Katzen verwendet. Als Antikonvulsivum kann es als Reservemedikament eingesetzt werden.<ref>[https://www.vetpharm.uzh.ch/wir/00006014/2963_04.htm Gabapentin - Indikationen] Aus: ''CliniPharm/CliniTox-Datenbank der Universität Zürich''; abgerufen am 19. Februar 2022.</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Der Wirkmechanismus von Gabapentin ist noch nicht vollständig geklärt. Seine antikonvulsive Wirkung wird nicht mit einer direkten Aktivierung von [[GABA-Rezeptor]]en in Verbindung gebracht, obwohl es mit GABA strukturell verwandt ist. Als Wirkmechanismus wird eine Hemmung der [[glutamaterg]]en Erregungsübertragung sowie (als [[Calciumkanalblocker]]) die Blockade zentraler [[Calciumkanal|Calcium-Kanäle]] (Calciumkanal-alpha-2-delta-Ligand) (N, P/Q) diskutiert.

=== Nebenwirkungen ===
Die häufigsten [[Nebenwirkung]]en während der Anwendung von Gabapentin sind ausgeprägte [[Mundtrockenheit]], Müdigkeit bzw. [[Tagesschläfrigkeit|Schläfrigkeit]], [[Vertigo|Schwindel]], Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtszunahme, Nervosität, Schlaflosigkeit, [[Ataxie]], [[Nystagmus|Augenzittern]], [[Parästhesie]]n, gesteigerter Appetit, aber auch [[Appetitlosigkeit]]. Zudem können Ödeme, [[Mittelohrentzündung]], Virus- und [[Atemwegsinfektion]]en, akute [[Pankreatitis]], [[Leukopenie|Leuko-]] und [[Thrombozytopenie]], aber auch sexuelle Funktionsstörungen wie Erektions- und Ejakulationsversagen bis hin zur Impotenz sowie psychische Auffälligkeiten wie [[Angst]], [[Depression]]en, [[Halluzination]]en, [[Denkstörung]]en, [[Aggression|Feindseligkeit]], [[Amnesie]] und [[Verworrenheit|Verwirrtheit]] auftreten.<ref name="Fachinformation Gabapentin">{{Webarchiv |url=http://www.1a-files.de/pdf/fi/2015_04_gabapentin_1a_hartkaps_fi.pdf |text=Fachinformation Gabapentin |wayback=20161130185647}}.</ref><ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 172 f.</ref>

=== Wechselwirkungen ===
Die [[Resorption]] von Gabapentin kann durch gleichzeitige Einnahme von [[aluminium]]- oder [[magnesium]]haltigen [[Antacida]] wie [[Magaldrat]] beeinflusst werden. [[Opioide]] und [[Ethanol|Alkohol]] können die Wirkungen und Nebenwirkungen von Gabapentin verstärken.
Insbesondere die sich gegenseitig verstärkende Herabsetzung der Atemfrequenz kann die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Gabapentin begrenzen oder gänzlich ausschließen.

Gabapentin kann das Ergebnis einiger [[Urintest]]s auf [[Proteine]] falsch-positiv beeinflussen.

=== Gegenanzeigen ===
Bei [[Erregungsleitungsstörung|Reizleitungsstörungen]] des Herzens ist Gabapentin [[Kontraindikation|kontraindiziert]].<ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 172 f.</ref>

== Pharmakokinetik ==
Der Wirkstoff wird im Gegensatz zum verwandten [[Pregabalin]] oral nur mäßig gut [[Resorption|resorbiert]], die Resorptionsquote ist dabei invers proportional zur verabreichten Dosierung und beträgt entsprechend dosisabhängig etwa 30–70 %. Gabapentin besitzt dabei eine Halbwertszeit von 5 bis 7 Stunden im Blut, ausgeschieden wird es über den Harn.<ref> Fachinformation Gabapentin, Rote Liste Arzneimittelindex</ref>

Während Gabapentin beim Menschen unverändert ausgeschieden wird, erfolgt beim Hund eine Verstoffwechslung zu ''N''-Methyl-Gabapentin, weshalb bei Hunden eine schnellere Elimination und damit kürzere Wirksamkeit zu verzeichnen ist.<ref>L. L. Radulovic, D. Türck, A. von Hodenberg u. a.: ''Disposition of gabapentin (neurontin) in mice, rats, dogs, and monkeys.'' In: ''Drug Metab Dispos.'' Band 23, Nr. 4, 1995, S. 441–448.</ref>

== Physikalische und chemische Eigenschaften ==
Gabapentin tritt in drei [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Kristallformen (Formen II, III und IV) und eine [[Hydrat|Hemihydratform]] (Form I) auf.<ref name="Braga">D. Braga, F. Grepioni, L. Maini, K. Rubini, M. Polito, R. Brescello, L. Cotarca, M. T. Duarte, V. Andre, M. F. M. Piedade: ''Polymorphic gabapentin: thermal behaviour, reactivity and interconversion of forms in solution and solid-state.'' In: ''[[New J. Chem.]]'' Band 32, 2008, S. 1788–1795, [[doi:10.1039/B809662G]].</ref><ref name="Ibers">J. A. Ibers: ''Gabapentin and gabapentin monohydrat.'' In: ''[[Acta Cryst.]] C,Cryst. Struct. Comm.'' Band 57, 2001, S. 641–643, [[doi:10.1107/S0108270101003341]].</ref><ref name="Reece">H. A. Reece, D. C. Levendis: ''Polymorphs of gabapentin.'' In: ''[[Acta Cryst.]] C,Cryst. Struct. Comm.'' Band 64, 2008, S. o105–o108, [[doi:10.1107/S0108270107066279]].</ref> Bei [[Raumtemperatur]] ist die Form II die thermodynamisch stabile Form.<ref name="Reece" />

Gabapentin ist ein Analogon der [[γ-Aminobuttersäure]] (GABA). Es liegt überwiegend als „inneres Salz“ bzw. [[Zwitterion]] vor, dessen Bildung dadurch zu erklären ist, dass das [[Proton (Chemie)|Proton]] der [[Carboxygruppe]] an das einsame Elektronenpaar des Stickstoffatoms der [[Aminogruppe]] wandert:

: [[Datei:Gabapentine Zwitterionic form structural formulae.png|rahmenlos|hochkant=0.5|Zwitterion von Gabapentin]]

Im elektrischen Feld wandert das Zwitterion nicht, da es als Ganzes ungeladen ist. Genaugenommen ist dies am isoelektrischen Punkt (bei einem bestimmten pH-Wert) der Fall, bei dem das Gabapentin auch seine geringste Löslichkeit in Wasser hat. Der isoelektrische Punkt liegt bei 7,14.

Die Verbindung neigt zu einer intramolekularen Lactambildung.<ref>B. Ciavarella, A. Cupta, V. A. Sayeed, M. A. Khan, P. J. Faustino: ''Development and application of a validated HPLC method for the determination of gabapentin and its major degradation impurity in drug product.'' In: ''J. Pharm. Biomed. Anal.'', Band 43, 2007, S. 1647–1653. [[doi:10.1016/j.jpba.2006.12.020]].</ref><ref>Cheng-Hung Hsua, Shan-Yang Li: ''Rapid examination of the kinetic process of intramolecular lactamization of gabapentin using DSC–FTIR.'' In: ''Thermochim. Acta.'', Band 486, 2009, S. 5–10. [[doi:10.1016/j.tca.2008.12.008]].</ref> Als Verunreinigung infolge der Herstellung oder Lagerung sollte das Lactam im pharmazeutischen Produkt vermieden werden, da dieses toxischer als Gabapentin ist;<ref>H. Potschka, T. J. Feuerstein, W. Löscher: ''Gabapentin-lactam, a close analogue of the anticonvulsant gabapentin, exerts convulsant activity in amygdala kindled rats.'' In: ''Arch. Pharmacol.'', Band 361, 2000, S. 200–265. [[doi:10.1007/s002109900174]]</ref> es erzeugt Krämpfe.<ref name="römpp" />
: [[Datei:Gabapentin Lactamisierung.svg|rahmenlos|hochkant=1.5|Lactamisierung von Gabapentin]]

== Synthese ==
Gabapentin kann in drei Reaktionsschritten aus 2-Cyclohexylidenmalonsäurediethylester hergestellt werden.<ref>G. Griffiths, H. Mettler, L. S. Mills, F. Previdoli: ''Novel Syntheses of Gabapentin via Addition of Hydrocyanic Acid to Cyclohexylidenemalonate or Cyano(cyclohexylidene)acetate.'' In: ''Helv. Chim. Acta.'', Band 74, 1991, S. 309–314. [[doi:10.1002/hlca.19910740208]].</ref> Dabei wird zunächst durch Umsetzung mit Cyanid der 2-Cyclohexyl-2-cyanomalonsäurediethylester erhalten. Durch eine anschließende reduktive Cyclisierung ergibt sich eine Lactamzwischenverbindung, die unter sauren Bedingungen zum Gabapentin hydrolysiert und decarboxyliert wird.
: [[Datei:Gabapentin synthesis.svg|rahmenlos|hochkant=2.8|Synthese von Gabapentin]]

== Analytik ==
Zur sicheren qualitativen und quantitativen Bestimmung von Gabapentin können nach angemessener [[Probenvorbereitung]] sowohl die [[Gaschromatographie]] als auch die [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]] insbesondere in Kopplung mit der [[Massenspektrometrie]] eingesetzt werden.<ref>C. Gambelunghe, G. Mariucci, M. Tantucci, M. V. Ambrosini: ''Gas chromatography-tandem mass spectrometry analysis of gabapentin in serum.'' In: ''Biomed Chromatogr.'', Band 19, Nr. 1, Jan 2005, S. 63–67. PMID 15470697</ref><ref>A. Chahbouni, A. Sinjewel, J. C. den Burger, R. M. Vos, A. J. Wilhelm, A. I. Veldkamp, E. L. Swart: ''Rapid quantification of gabapentin, pregabalin, and vigabatrin in human serum by ultraperformance liquid chromatography with mass-spectrometric detection.'' In: ''Ther Drug Monit.'', Band 35, Nr. 1, Feb 2013, S. 48–53. PMID 23188183</ref> Das analytische Vorgehen eignet sich auch für den Nachweis der Kontamination von Wasser<ref>V. Brieudes, S. Lardy-Fontan, S. Vaslin-Reimann, H. Budzinski, B. Lalere: ''Development of a multi-residue method for scrutinizing psychotropic compounds in natural waters.'' In: ''J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.'', Band 1047, 15. Mar 2017, S. 160–172. PMID 27436277</ref> als auch zum Nachweis in der [[Forensik|forensischen]] Forschung.<ref>A. M. Tharp, K. Hobron, T. Wright: ''Gabapentin-related Deaths: Patterns of Abuse and Postmortem Levels.'' In: ''J Forensic Sci.'', Band 64, Nr. 4, Jul 2019, S. 1105–1111. PMID 30731020</ref><ref>J. Sim, E. Kim, W. Yang, S. Woo, S. In: ''An LC-MS/MS method for the simultaneous determination of 15 antipsychotics and two metabolites in hair and its application to rat hair.'' In: ''Forensic Sci Int.'', Band 274, Mai 2017, S. 91–98. PMID 28111036</ref> Für pharmakokinetische Untersuchungen werden auch Harnproben zur Bestimmung von Gabapentin eingesetzt.<ref>S. Merrigan, K. L. Johnson-Davis: ''Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) Method to Quantify Gabapentin and Pregabalin in Urine.'' In: ''Methods Mol Biol.'', Band 2019, Nr. 1872, S. 119–127. PMID 30350285</ref>

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Gababurg (A), Gabagamma (D), GabaLich (D), Gabalster (A), Gabatal (A), Gabantin (CH), Gabapentin (D), Gabax (D), Neurontin (D, A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Cyclohexan]]
[[Kategorie:Aminosäure]]
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Gabapentin - Versionsgeschichte

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