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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = GMCSF Crystal Structure.rsh.png
| Bild_legende = Modell nach {{PDB|2GMF}}
| PDB = 
| Groesse = 127 Aminosäuren
| Kofaktor =
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| Struktur = Monomer
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| Taxon = [[Säugetiere]]<ref>[http://omabrowser.org/cgi-bin/gateway.pl?f=DisplayGroup&p1=P04141 Homologe bei OMA]</ref>
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| Spezies1 = Mensch
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| S1_Ensembl = ENSG00000164400
| S1_RefseqProtein = NP_000749
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}}
}}

Der '''Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor'''<ref>{{Internetquelle |url=https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html |titel=GM-CSF murine rec. |offline=ja |archiv-url=https://web.archive.org/web/20200727224132/https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html |archiv-datum=2020-07-27 |abruf=2020-07-27 |sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Kenneth Murphy, Casey Weaver |Titel=Die induzierten Reaktionen der angeborenen Immunität |Sammelwerk=Janeway Immunologie |Verlag=Springer |Ort=Berlin, Heidelberg |Datum=2018 |ISBN=978-3-662-56004-4 |Seiten=155 |DOI=10.1007/978-3-662-56004-4_3 |Online=[ Online] |Sprache=de}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Facharztwissen Hämatologie Onkologie |Verlag=Elsevier |Datum=2020 |ISBN=978-3-437-21215-4 |DOI=10.1016/c2018-0-01275-x |Online=[https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/C2018001275X Online] |Abruf=2020-07-27 |Sprache=de}}</ref> oder '''Granulozyten-Monozyten-Kolonien-stimulierende Faktor'''<ref>{{Literatur |Autor=W. Jelkmann |Titel=Allgemeine Eigenschaften des Blutes |Sammelwerk=Physiologie des Menschen: mit Pathophysiologie |Verlag=Springer |Ort=Berlin, Heidelberg |Datum=2019 |Reihe=Springer-Lehrbuch |ISBN=978-3-662-56468-4 |Seiten=296 |DOI=10.1007/978-3-662-56468-4_23 |Online=[ Online] |Sprache=de}}</ref>, kurz '''GM-CSF''' (von engl. ''granulocyte-macrophage colony-stimulating factor''<ref>{{Literatur |Autor=Burkhard Becher, Sonia Tugues, Melanie Greter |Titel=GM-CSF: From Growth Factor to Central Mediator of Tissue Inflammation |Sammelwerk=Immunity |Band=45 |Nummer=5 |Datum=2016-11 |Seiten=963–973 |DOI=10.1016/j.immuni.2016.10.026 |Online=[https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S107476131630437X Online] |Abruf=2020-07-27 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Ian P. Wicks, Andrew W. Roberts |Titel=Targeting GM-CSF in inflammatory diseases |Sammelwerk=Nature Reviews Rheumatology |Band=12 |Nummer=1 |Datum=2016-01 |Seiten=37–48 |ISSN=1759-4790 |DOI=10.1038/nrrheum.2015.161 |Online=[http://www.nature.com/articles/nrrheum.2015.161 Online] |Abruf=2020-07-27 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Laura Codarri, Gabor Gyülvészi, Vinko Tosevski, Lysann Hesske, Adriano Fontana |Titel=RORγt drives production of the cytokine GM-CSF in helper T cells, which is essential for the effector phase of autoimmune neuroinflammation |Sammelwerk=Nature Immunology |Band=12 |Nummer=6 |Datum=2011-06 |Seiten=560–567 |ISSN=1529-2908 |DOI=10.1038/ni.2027 |Online=[http://www.nature.com/articles/ni.2027 Online] |Abruf=2020-07-27 |Sprache=en}}</ref>), ist ein [[Glykoprotein]], das in [[Säugetiere]]n als [[Zytokin]] wirkt.

Es wird im Körper von [[Zelle (Biologie)|Zellen]] des [[Immunsystem]]s und des [[Endothel]]s ins Blut abgegeben. In [[Zellkultur|Kultur]] kann er die [[Differenzierung (Biologie)|Differenzierung]] von Vorläuferzellen des [[Knochenmark]]s in [[Granulozyt]]en und [[Makrophage]]n bewirken.<ref name="pmid15621725">{{cite journal |author=Hamilton JA, Anderson GP |date=2004-12 |title=GM-CSF Biology |journal=Growth Factors |volume=22 |issue=4 |pages=225–31 |doi=10.1080/08977190412331279881 |pmid=15621725 |language=en}}</ref>
In Tieren ist eine Differenzierung in Granulozyten und Makrophagen auch ohne GM-CSF möglich, wenn auch deutlich weniger entsprechende Zellen gebildet werden.<ref name="pmid17475873">{{cite journal |author=Hibbs ML, Quilici C, Kountouri N, Seymour JF, Armes JE, Burgess AW, Dunn AR |date=2007-05 |title=Mice lacking three myeloid colony-stimulating factors (G-CSF, GM-CSF, and M-CSF) still produce macrophages and granulocytes and mount an inflammatory response in a sterile model of peritonitis |journal=J. Immunol |volume=178 |issue=10 |pages=6435–43 |pmid=17475873 |language=en}}</ref>

GM-CSF ist auch Teil der [[Immunantwort]] auf [[Antigen]]e und [[Mitogen]]e.

Offenbar handelt es sich bei GM-CSF als T-Zell-Zytokin um einen notwendigen Faktor für die Entstehung von autoimmunen Entzündungsreaktionen wie sie z. B. bei der [[Multiple Sklerose|multiplen Sklerose]] vorkommen. Es begünstigt dabei außerdem die Einwanderung von gewebeschädigenden Fresszellen in das [[Zentralnervensystem|zentrale Nervensystem]].

== Therapeutische und experimentelle Verwendung ==
Rekombinant hergestellter humaner GM-CSF (rhGM-CSF) wird therapeutisch zur [[Immunstimulans|Immunstimulation]] verwendet.

Das biotechnologisch aus [[Escherichia coli|''Escherichia-coli'']]-Stämmen gewonnene '''Molgramostim'''<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Molgramostim |CAS=99283-10-0 |KeinCASLink=1 |EG-Nummer= |ECHA-ID= |ZVG= |PubChem= |ChemSpider= |DrugBank=DB12525 |Wikidata=Q6896158 }} [[Unique Ingredient Identifier|UNII]]: [https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/B321AL142J B321AL142J]. ATC-Code: {{ATC|L03|AA03}} [[Internationaler Freiname]] (INN): Molgramostim.</ref> wurde als ''Leucomax'' ([[Außerhandelnahme|a.H.]]) bei der parenteralen Behandlung von [[Neutropenie]]n, etwa nach [[Radiotherapie]], verwendet. Wegen des vergleichsweise günstigeren Nebenwirkungsprofils werden heute eher [[G-CSF]]-Zubereitungen eingesetzt.<ref>H.C. Schouten: ''Neutropenia management''. Annals of Oncology, Band 17 (2006), S. 85–89, [[doi:10.1093/annonc/mdl243]]</ref> Als ''Molgradex'' wird Molgramostim für die inhalative Behandlung der [[Alveolarproteinose]] (''autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis'', aPAP) entwickelt.<ref>[https://www.businesswire.com/news/home/20191230005028/en/Savara-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-Molgradex-Treatment ''Savara Granted Breakthrough Therapy Designation for Molgradex for the Treatment of Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (aPAP)''], www.businesswire.com, 30. Dezember 2029.</ref>

Die [[Glykosylierung|glykosilierte]], mittels [[Saccharomyces cerevisiae|''Saccharomyces-cerevisiae'']]-Stämmen produzierte GM-CSF-Variante '''Sargramostim'''<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Sargramostim |CAS=83869-56-1 |EG-Nummer= |ECHA-ID= |ZVG= |PubChem= |ChemSpider= |DrugBank=DB00020 |Wikidata=Q3950557 }} Andere Namen: 23-<small>L</small>-Leucine-CSF 2 (human clone pHG<sub>25</sub> protein moiety). [[Internationaler Freiname]] (INN): Sargramostim. [[Unique Ingredient Identifier|UNII]]: {{Webarchiv |url=https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/5TAA004E22 |wayback=20190825131155 |text=5TAA004E22}}. ATC-Code: {{ATC|L03|AA09}}</ref> ist in den USA als ''Leukine'' zugelassen zur Beschleunigung der hämatologischen Rekonstitution nach [[Knochenmarkstransplantation]] und zur Behandlung der durch zytostatische Therapie einer [[Akute myeloische Leukämie|akuten myeloischen Leukämie]] (AML) ausgelösten Neutropenie.<ref>''Leukine, Prescribing Information'' auf der Seite der FDA ([https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/103362s5240lbl.pdf PDF]), Stand: März 2018.</ref> Die Zulassung als ''Imreplys'' (EU, 2025) umfasst die Behandlung von Patienten, die an der hämatopoetischen Form des akuten [[Strahlenkrankheit|Strahlensyndroms]] (H-ARS) leiden und akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind.<ref name="europa-1924">{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1924.htm |titel=Union Register of medicinal products - Public health - European Commission |werk=ec.europa.eu |datum=2025-09-09 |sprache=en |abruf=2025-09-22}}</ref> Ein ebenfalls gykosiliertes rhGM-CSF ist das '''Regramostim''',<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Regramostim |CAS=127757-91-9 |KeinCASLink=1 |EG-Nummer= |ECHA-ID= |ZVG= |PubChem= |ChemSpider= |DrugBank=DB05386|Wikidata=Q101992847 }} Andere Namen: Human clone PCSF-1 protein moiety reduced, glycoform GMC 89-107. [[Internationaler Freiname]] (INN): Regramostim. [[Unique Ingredient Identifier|UNII]]: {{Webarchiv |url=https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/KR89Q40F01 |wayback=20210419011250 |text=KR89Q40F01}}.</ref> das aus [[CHO-Zellen]] gewonnen und bislang experimentell genutzt wird.

[[Dendritische Zelle]]n für die [[Immuntherapie]] werden üblicherweise aus [[Monozyt]]en des Patienten durch Kultur in GM-CSF und [[Interleukin 4|IL-4]] erhalten. In der Kombinations-[[Krebsimmuntherapie|Immunotherapie]] ist GM-CSF zusammen mit immunisierenden Agenzien einsetzbar.<ref>{{cite journal |author=Tawab A, Fan Y, Read EJ, Kurlander RJ |date=2009-03 |title=Effect of ex vivo culture duration on phenotype and cytokine production by mature dendritic cells derived from peripheral blood monocytes |journal=[[Transfusion (Zeitschrift)|Transfusion]] |volume=49 |issue=3 |pages=536–47 |doi=10.1111/j.1537-2995.2008.02020.x |pmid=19243546 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Seo SH, Han HD, Noh KH, Kim TW, Son SW |date=2009 |title=Chitosan hydrogel containing GMCSF and a cancer drug exerts synergistic anti-tumor effects via the induction of CD8+ T cell-mediated anti-tumor immunity |journal=Clin. Exp. Metastasis |volume=26 |issue=3 |pages=179–87 |doi=10.1007/s10585-008-9228-5 |pmid=19082918 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Fong L, Kwek SS, O’Brien S, ''et al.'' |date=2009-01 |title=Potentiating endogenous antitumor immunity to prostate cancer through combination immunotherapy with CTLA4 blockade and GM-CSF |journal=[[Cancer Res]] |volume=69 |issue=2 |pages=609–15 |doi=10.1158/0008-5472.CAN-08-3529 |pmid=19147575 |language=en}}</ref>

Im Tierversuch konnte nachgewiesen werden, dass eine Neutralisation von GM-CSF den Ausbruch der [[Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis|experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis]] (dem Tiermodell der Multiplen Sklerose) verhindert und bei bereits erkrankten Tieren zur Heilung führen kann. Dieses Neutralisationsverfahren wird bei an multipler Sklerose und [[rheumatoide Arthritis|rheumatoider Arthritis]] erkrankten Personen getestet (Stand 2011).<ref>{{cite journal |author=Codarri, L., Gyülveszi, G., Magnenat, L., Hesske, L., Fontana, A., Suter, T.,Becher, B. |date=2011-04 |title=RORgt drives production of the cytokine GM-CSF in helper T cells, which is essential for the effector phase of autoimmune neuroinflammation |journal=[[Nature Immunology]] |doi=10.1038/ni.2027 |pmid=21516112 |language=en}}</ref><ref>[http://www.journalmed.de/newsview.php?id=33792 „Für Immunangriffe bei Multipler Sklerose braucht es GM-CSF“] von journalmed.de – abgerufen am 1. Mai 2011</ref>

Sowohl Molgramostim als auch Sargramostim sind Kandidaten für [[Klinische Studie|Studien]], mit denen die [[Inhalation|inhalative Anwendung]] zur Vorbeugung der Verschlechterung einer [[Lungenentzündung]] und Verhinderung des akuten Lungenversagen bei [[COVID-19]]-Patienten untersucht werden soll (Stand August 2020).<ref>S. Siebenand: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/molgramostim-inhalation-bei-schwerem-covid-19-verlauf-119394/ ''Molgramostim-Inhalation bei schwerem Covid-19-Verlauf''], Pharmazeutische Zeitung, 7. August 2020.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Anmerkungen ==
<references group="S" />

[[Kategorie:Wachstumsfaktor]]
[[Kategorie:Zytokin]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 5 (Mensch)]]

GM-CSF - Versionsgeschichte

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