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Das '''Freund-Adjuvans''', auch als '''Freunds Adjuvans''', früher ''Freundsches Adjuvans'' bezeichnet, ist eine Wasser-in-[[Öle|Öl]]-[[Emulsion]], die abgetötete [[Mikroorganismus|Mikroorganismen]] ([[Mycobacterium tuberculosis]]) enthält. Es handelt sich um einen in der Forschung eingesetzten Hilfsstoff ([[Adjuvans]]), der die gewünschten [[Immunreaktion]]en eines [[Tierversuch|Versuchstieres]] verstärkt und für Immunisierungen noch heute häufig (als komplettes Freundsches Adjuvans, KFA) eingesetzt wird, obwohl dies aufgrund der Nebenwirkungen von Tierschützern abgelehnt wird.<ref name="Merkblatt4">{{Internetquelle |autor=Werner Nicklas, Klaus Cußler, Joachim Hartinger |url=https://www.fau.de/files/2015/12/Immunisierung-von-Versuchstieren.pdf |titel=Tierschutzaspekte bei der Immunisierung von Versuchstieren: Merkblatt Nr. 4 |hrsg=Tierärztliche Vereinigung für Tierschutz e.V. |datum=1997 |format=PDF; 57 kB |abruf=2017-07-23 |archiv-datum=2018-04-14 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20180414092145/https://www.fau.de/files/2015/12/Immunisierung-von-Versuchstieren.pdf |offline=ja }}</ref>

Entwickelt wurde es von [[Jules T. Freund]] und [[Katherine McDermot]].

== Komplettes Freund-Adjuvans ==
Das komplette Freund-Adjuvans (KFA) enthält drei wesentliche Bestandteile:
# Mineralöl ([[Paraffin]]öl), das nicht verstoffwechselt werden kann und damit eine [[Depotwirkung]] gewährleistet
# hitzeinaktivierte [[Mykobakterien]], die für die starke Anregung des Immunsystems verantwortlich sind; typischerweise 1 mg/ml.
# [[Arlacel A]] als [[Emulgator]], um die Wasser-in-Öl-[[Emulsion]] stabil zu halten.

Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, ist eine sorgfältige Zubereitung der Emulsion unabdingbar.<ref name="hanly">{{Internetquelle |autor=W. C. Hanly, B. Taylor Bennett, James E. Artwohl |url=https://barbfeick.com/vaccine_misc/vaccines/overview_of_adjuvants.html |titel=Overview of Adjuvants: Advantages and disadvantages of Freund's adjuvants |werk=barbfeick.com |datum=1994 |sprache=en |abruf=2017-07-23}}</ref> Das KFA, mit dem gearbeitet werden soll, muss sehr gut durchmischt werden, um eine gleichmäßige Verteilung der Mycobakterien zu ermöglichen. Anschließend wird portionsweise Wasser zugefügt, um zu gewährleisten, dass die ölige Phase die bestimmende bleibt. Die entstehende Emulsion wird dabei jedes Mal gut gemischt; dies geschieht, bis ein Verhältnis von 1:1 (Öl:Wasser) erreicht wird. Das Ziel besteht darin, ausreichend kleine Wassertröpfchen zu erzeugen und keine Luft einzuschließen. Sind diese Faktoren gewährleistet, bewahrt ein auf eine kalte Wasseroberfläche aufgebrachter Tropfen der Emulsion seine [[Kohäsion (Chemie)|Kohärenz]] (seinen Zusammenhalt).

== Inkomplettes Freund-Adjuvans ==
Das inkomplette Freund-Adjuvans (IFA) verzichtet auf die Zugabe von Mykobakterien und wird/wurde für Folgeinjektionen zur Verstärkung (eine [[Impfung#Auffrischung|Boosterung]]) der Immunantwort nach Erstinjektion mit KFA verwendet.

== Vorteile und Nachteile ==
Freunds Adjuvans ist noch heute eines der wirkungsvollsten Adjuvanzien zum Auslösen einer Immunreaktion. Ein Beispiel: So kann eine [[Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis]] (EAE) durch die Injektion von [[Peptid]]en des [[Myelin]]s (MBP, PLP, MOG, MAG) in Komplettem Freunds Adjuvans und Verstärkung der Immunantwort mit Zellwandbestandteilen von Tuberkelbakterien (oder [[Pertussistoxin]])<ref>{{Literatur |Autor=Susanne Wolf |Titel=Neurodegeneration und Neuroprotektion - ein Dialog zwischen Immunsystem und Gehirn auf Zellebene |Ort=Berlin |Datum=2001 |Kommentar=Dissertation, Humboldt-Universität Berlin |DNB=963815083 |URN=nbn:de:kobv:11-10016374}}</ref> ausgelöst werden, – und damit letztlich die Mechanismen erforscht werden, die zur Entstehung der [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]] führen – einer Erkrankung, die sich bisher einer vollständigen Aufklärung der Pathogenese entzogen hat. Dennoch können wirksame Medikamente (wie [[Glatirameracetat]]) gegen diese Erkrankung entwickelt werden, ein Prozess, der in diesem Fall mehr als 30 Jahre dauerte.

Durch seine entzündungsfördernden Eigenschaften ist mit der Bildung von [[Abszess]]en – vor allem bei Einbringen in die [[Muskulatur]] ([[Intramuskuläre Injektion|intramuskulärer Injektion]]) – und [[Granulom]]en zu rechnen. Bei Verabreichung in die [[Bauchhöhle]] (einer [[Intraperitoneale Applikation|intraperitonealer Anwendung]]) – meist bei Mäusen und Ratten – wird eine [[Peritonitis|Bauchfellentzündung]] hervorgerufen.<ref name="Merkblatt4" /> Diese Nebenwirkungen sind abhängig von der Menge des eingebrachten Adjuvans sowie der Konzentration des [[Antigen]]s und der Qualität des hergestellten Adjuvans.<ref name="hanly" />

Forscher und Tierschützer konnten sich zumindest mancherorts auf die Ächtung einiger Verabreichungsarten verständigen, so 1997 mit der „Liste nicht mehr zulässiger Tierversuche an den Zürcher Hochschulen“. Damit wurde auf das Immunisieren mit KFA plantar (in die Fußballen) und dessen [[intraperitoneal]]e Verabreichung, weiters generell die intraperitoneale [[Injektion (Medizin)|Injektion]] stark reizender Substanzen zur Gewinnung von [[Makrophage|Peritonealmakrophagen]] abgeschafft.<ref>{{Literatur |Autor=Volker Dietz, Hans M. Eppenberger, Dieter Glaser, Antoine F. Goetschel, Klaus W. Grätz, Franz P. Gruber, Irène Hagmann, Marie-Claude Hepp-Reymond, Walter Lichtensteiger, Hans Lutz et al. |Titel=Liste nicht mehr zulässiger Tierversuche an den Zürcher Hochschulen |Sammelwerk=[[ALTEX]] |Band=14 |Nummer=2 |Datum=1997 |ISSN=1868-596X |Seiten=61–62 |Kommentar=freier Volltext |Online={{Webarchiv |url=http://www.altex.ch/resources/altex_1997_2_61_62_HeppReymond.pdf |text=altex.ch |wayback=20200719222132}} |Format=PDF |KBytes=1554}}</ref>

Die [[intravenös]]e Applikation kann zum Tod des Versuchstieres führen, sodass sich die empfohlene Anwendung auf eine [[subkutan]]e oder [[intradermal]]e Applikation beschränkt.


Ölformulierungen werden stattdessen für die initialisierende Impfung verabreicht und für die Folgeinjektionen auch deren Ersatz durch [[Aluminiumhydroxid]]gel empfohlen, da gleichwertige Resultate bei geringerer Belastung der Versuchstiere erzielt werden können.<ref>{{Literatur |Autor=Katja Jansen |Titel=Methodische Untersuchungen zu Eigenschaften, Nachweis, Reinigung und Antigenität des α-Toxins von Clostridium septicum |Ort=Göttingen |Datum=2000 |Kommentar=Dissertation, Universität Göttingen |DNB=961183098 |URN=nbn:de:gbv:7-webdoc-895-0}}</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=Joshua M. Mutiso, John C. Macharia, Michael M. Gicheru
|Titel=A review of adjuvants for Leishmania vaccine candidates
|Sammelwerk=[[Journal of Biomedical Research]]
|Band=24
|Nummer=1
|Datum=2010
|ISSN=1674-8301
|Seiten=16–25
|DOI=10.1016/S1674-8301(10)60004-8
|PMC=3596531
|PMID=23554607}}
* {{Literatur
|Autor=Harold F. Stils, Jr.
|Titel=Adjuvants and Antibody Production: Dispelling the Myths Associated with Freund’s Complete and Other Adjuvants
|Sammelwerk=[[ILAR Journal]]
|Band=46
|Nummer=3
|Datum=2005
|ISSN=1084-2020
|Seiten=280–293
|Kommentar=freier Volltext
|DOI=10.1093/ilar.46.3.280}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Adjuvans]]

Freund-Adjuvans - Versionsgeschichte

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