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2024-09-27T13:25:16Z

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{{Infobox ICD
| 01-CODE = Q87.0
| 01-BEZEICHNUNG = Angeborene Fehlbildungssyndrome mit vorwiegender Beteiligung des Gesichtes
}}
[[Datei:Freeman-Sheldon syndrome.JPG|mini|Fehlstellung der Finger/Handgelenke]]
Das '''Freeman-Sheldon-Syndrom''' ist ein sehr seltenes [[Erbkrankheit|angeborenes]] [[Fehlbildungssyndrom]], das als schwerste Form einer [[Distale Arthrogrypose|Distalen Arthrogrypose]] anzusehen ist. Hauptmerkmale sind zu kleiner [[Mund]] ([[Mikrostomie]]), charakteristisches 'Pfeifgesicht', [[Gelenkkontraktur]]en an Händen und Füßen sowie meist [[Klumpfuß]].<ref name="Orpha">{{Orphanet|ID=2053 |Name=Freeman-Sheldon-Syndrom |Abruf=2024-09-04}}</ref><ref name="Leiber">{{BibISBN|3-541-01727-9}}</ref><ref>[https://www.pschyrembel.de/Freeman-Sheldon-Syndrom/K06EQ Pschyrembel online]</ref>

[[Synonyme]] sind: ''FSS; Arthrogrypose, distale, Typ 2A; Kraniokarpotarsale Dysplasie; Kraniokarpotarsale Dystrophie; Freeman-Burian-Syndrom; {{enS|whistling-face syndrome}}''

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1938 durch den britischen [[Orthopädie|Orthopäden]] Ernest Arthur Freeman (1900–1975) und britischen [[Arzt]] Joseph Harold Sheldon (1893–1972).<ref>E. A. Freeman, J. H. Sheldon: ''Cranio-carpo-tarsal dystrophy: undescribed congenital malformation.'' In: ''[[Arch Dis Child]].'' 1938; 13, S. 277–283.</ref>

Die Namensbezeichnung "Freeman-Burian-Syndrom" bezieht sich auf eine Publikation aus dem Jahre 1963 durch den [[Prag]]er [[Chirurgie|Chirurgen]] František Burian.<ref>F. Burian: ''The "whistling face" characteristic in a compound cranio-facio-corporal syndrome.'' In: ''British journal of plastic surgery.'' Band 16, April 1963, S. 140–143, [[doi:10.1016/s0007-1226(63)80095-8]], PMID 14017017.</ref>

== Verbreitung ==
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 100 Betroffene berichtet. Beide Geschlechter sind in gleicher Häufigkeit betroffen. Die Vererbung erfolgt [[Autosomal-dominanter Erbgang|autosomal-dominant]] oder [[autosom]]al-[[rezessiv]],<ref name="Orpha" /> kann aber auch jederzeit als Spontan-Mutation erstmals in einer Familie auftreten.

== Ursache ==
Die Erkrankung wird durch [[Mutation]]en im embryonalen Myosin Heavy Chain (''MYH3'')-[[Gen]] auf [[Chromosom 17 (Mensch)|Chromosom 17]] [[Genlocus|Genort]] p13.1 verursacht. Diese Mutationen führen zu Schädigungen der Muskulatur des Embryos, da die Muskelkontraktionen erzeugenden Myosinköpfchen nicht richtig arbeiten können.<ref name="Orpha" />

Je nach Mutation können zwei Formen unterschieden werden, beide mit autosomal-dominanter Vererbung
* Arthrogryposis, distal, type 2A (Freeman-Sheldon)<ref>{{OMIM|19370|Arthrogryposis, distal, type 2A (Freeman-Sheldon)}}</ref>
* Arthrogryposis, distal, type 2B3 (Sheldon-Hall)<ref>{{OMIM|618436|Arthrogryposis, distal, type 2B3 (Sheldon-Hall)}}</ref>
Ferner gibt es eine Form mit autosomal-rezessivem Erbgang:
* Whistling Face Syndrome, Recessive Form<ref>{{OMIM|277720|Whistling Face Syndrome, Recessive Form}}</ref>
Bei einigen Patienten konnten verursachende Mutationen im ''NALCN''-Gen auf [[Chromosom 13 (Mensch)|Chromosom 13]] an q32.3-33-1 nachgewiesen werden.<ref>{{OMIM|616266|Congenital contractures of the limbs and face, hypotonia, and developmental delay}}</ref><ref>J. X. Chong, M. J. McMillin, K. M. Shively et al.: ''De novo mutations in NALCN cause a syndrome characterized by congenital contractures of the limbs and face, hypotonia, and developmental delay.'' In: ''[[American Journal of Human Genetics]].'' Band 96, Nummer 3, März 2015, S. 462–473, [[doi:10.1016/j.ajhg.2015.01.003]], PMID 25683120, {{PMC|4375444}}.</ref>

== Klinische Erscheinungen ==
Allein die Fehlfunktion der Muskulatur erzeugt die Fehlstellungen und Bewegungseinschränkungen der betroffenen Gelenke, herunterhängende Augenlider ([[Ptosis]]), den charakteristischen kleinen, „pfeifenden“ Mund ([[Mikrostomie]]) und das „eingedrückte Gesicht“.
Die Ausprägung der verschiedenen Symptome und die Zahl der betroffenen Gelenke ist sehr variabel, so dass ein Mensch mit FSS schwer oder leicht [[Körperbehinderung|körperbehindert]] oder aber auch gar nicht behindert sein kann.

Klinische Kriterien sind:<ref name="Leiber" /><ref name="Orpha" /><ref>G. Aldinger, J. Eulert: ''Das Freeman-Sheldon-Syndrom.'' In: ''Zeitschrift für Orthopädie und ihre Grenzgebiete.'' 2008, Band 121, Nummer 05, S. 630–633 [[doi:10.1055/s-2008-1053289]].</ref>
* bereits vorgeburtlich nachweisbare [[Myopathie]] mit muskulärer Hypertonie
* Krankheitsbeginn spätestens als [[Neugeborenes]]
* kleiner, zum Pfeifen gespitzter Mund, Lippenfalten, langes [[Philtrum]], Kinngrübchen, hoher [[Gaumen]], [[Mikroglossie]], nasale Sprache, ausgeprägte Stirn- und Augenbrauenfurchen
* ausdrucksloses Gesicht mit breiter eingesunkener Nasenwurzel, [[Epikanthus]], [[Blepharophimose]], Ptose der Oberlider, [[Strabismus]], tiefliegende Augen und prominente Stirn, [[Hypertelorismus]], Hypoplasie des Mittelgesichtes
* an den Extremitäten Klumpfüße, Fingerflexion mit ulnarer Deviation (Windmühlenflügelstellung der Finger II–V) eingeschlagener Daumen, verdichtete Haut über der Flexionsseite der proximalen Interphalangealgelenke, [[Kamptodaktylie]]
* häufig [[Kyphoskoliose]]
* Kleinwuchs
* normale Intelligenz
* seltener [[Inguinalhernie]], [[Kryptorchismus]]
* häufiger kann es zu Schlafapnoe, Dysglykämie, Hyperhidrose, Durchfall, Verstopfung und [[Gastroösophagealer Reflux|Gastroösophagealem Reflux]] kommen.
Eine [[Intubation]] während der [[Anästhesie]] ist erschwert, das Risiko für eine [[Maligne Hyperthermie]] erhöht.

== Diagnose ==
Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde und kann durch [[Humangenetik|humangenetische Untersuchung]] gesichert werden. Als diagnostische Kriterien gilt das Vorhandensein von mindestens zwei Auffälligkeiten wie distale Arthrogrypose, Mikrostomie, Pfeifgesicht, Nasolabialfalten und H-förmiges Kinngrübchen.<ref name="Orpha" />

== Differentialdiagnostik ==
Abzugrenzen sind andere Formen der [[Distale Arthrogrypose|Distalen Arthrogrypose]] wie [[Sheldon-Hall-Syndrom]], [[Arthrogryposis multiplex congenita#Typ 3|Gordon-Syndrom]], [[Trismus-Pseudokamptodaktylie-Syndrom]] und [[Multiples Pterygium-Syndrom#Autosomal-dominantes Multiples Pterygium-Syndrom|Multiples Pterygium-Syndrom]], ferner [[Schwartz-Jampel-Syndrom]] und [[CLIFAHDD-Syndrom]]<ref>{{Orphanet |ID=562528 |Name=Kongenitale Extremitäten- und Gesichtskontrakturen-Hypotonie-Entwicklungsverzögerung-Syndrom |Abruf= }}</ref> (Kongenitale Extremitäten- und Gesichtskontrakturen-Hypotonie-Entwicklungsverzögerung-Syndrom).<ref name="Orpha" />

Da die Genmutation sich nur auf die Muskulatur auswirkt, werden im Unterschied zu vielen [[phänotypisch]] ähnlichen Syndromen [[Kognition|kognitive]] Entwicklung und [[Intelligenz]] durch das Syndrom nicht beeinträchtigt.

== Literatur ==
* Vivek Gurjar, Anita Parushetti, Minal Gurjar: ''Freeman-Sheldon Syndrome Presenting with Microstomia: A Case Report and Literature Review.'' In: ''Journal of Maxillofacial and Oral Surgery.'' 2012, Band 12, Nummer 4, S. 395–399 [[doi:10.1007/s12663-012-0392-4]]
* Reha M Toydemir u. a.: ''Mutations in embryonic myosin heavy chain (MYH3) cause Freeman-Sheldon syndrome and Sheldon-Hall syndrome.'' In: ''[[Nature Genetics]]'' 38, 561-565 (01 May 2006)

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://medlineplus.gov/genetics/condition/freeman-sheldon-syndrome/ Medline Plus]
* [https://rarediseases.org/rare-diseases/freeman-sheldon-syndrome/ Rare Diseases]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Genetische Störung]]
[[Kategorie:Fehlbildung]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderchirurgie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in Orthopädie und Unfallchirurgie]]

Freeman-Sheldon-Syndrom - Versionsgeschichte

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