imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-23T22:01:36Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Fosinopril Diastereomers Structural Formulae.png|280px|Strukturformel von Fosinopril]]
| Strukturhinweis = Gemisch von [[Diastereomere]]n. Am Phosphoratom gibt es ein zusätzliches Stereozentrum.
| Freiname = Fosinopril
| Andere Namen = (2''S'',4''S'')-4-Cyclohexyl-1-<nowiki />{2'-[((''R'',''S'')-2-methyl1-propionyloxypropoxy)-(4-phenylbutyl)phosphinoyl]acetyl}pyrrolidin-2-carbonsäure
| Summenformel =
* C30H46NO7P (Fosinopril)
* C30H46NNaO7P (Fosinopril·Natriumsalz)
| CAS =
* {{CASRN|98048-97-6}} (Fosinopril)
* {{CASRN|88889-14-9|Q27285077}} (Fosinopril·[[Natriumsalz]])
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 55891
| ChemSpider = 50469
| ATC-Code = {{ATC|C09|AA09}}
| DrugBank = DB00492
| Wirkstoffgruppe = [[ACE-Hemmer]]
| Wirkmechanismus = Hemmung des Angiotensin Converting Enzymes
| Molare Masse =
* 563,66 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Fosinopril)
* 585,64 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Fosinopril·Natriumsalz)
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|f1308|Name=Fosinopril Sodium|Abruf=2022-12-26}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Natriumsalz {{GHS-Piktogramme-klein|08|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|319|361d}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|264|280|305+351+338|308+313|337+313}}
| Quelle P = <ref name="SDS" />
| MAK =
}}

'''Fosinopril''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[ACE-Hemmer]], der zur Behandlung der [[Arterielle Hypertonie|arteriellen Hypertonie]] (Bluthochdruck) und der [[Herzinsuffizienz]] eingesetzt wird. Fosinopril selbst ist ein inaktives [[Prodrug]]. Sein Wirkprinzip beruht nach Aktivierung zum Fosinoprilat auf der Hemmung des [[Angiotensin Converting Enzyme]]s (ACE).

== Pharmakologie ==

=== Anwendungsgebiete ===
Fosinopril wird als Monotherapie und in Kombination mit anderen Blutdrucksenkern vorzugsweise [[Diuretika]] zur Therapie des Bluthochdruckes und zur Behandlung der Herzinsuffizienz eingesetzt, wobei es zu synergistischen Effekten und somit zu einer verstärkten Blutdrucksenkung kommt. Bei schweren Verlaufsformen der Herzinsuffizienz ist auch eine Kombination mit Digitalis möglich und angezeigt.<ref>ABDA-Datenbank (Stand 16. Juli 2008). [[Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information|DIMDI]].</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Fosinopril führt als [[Inhibitor]] des Angiotensin Converting Enzyme zu einer verminderten Bildung von [[Angiotensin II]] aus [[Angiotensin I]]. Diese verminderte Bildung von Angiotensin II bedingt eine Abnahme des [[Tonus]] der [[Blutgefäß]]e und damit eine Abnahme des Blutdruckes. Ebenfalls führt die Abnahme des Angiotensin-II-Spiegels zu einer Verringerung der [[Aldosteron]]-Freisetzung aus der [[Nebennierenrinde]] und somit zu einer Beeinflussung des Wasserhaushalts (siehe auch [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]).

=== Nebenwirkungen ===
Die meisten Nebenwirkungen von Fosinopril werden mit einem durch ACE-Hemmer bedingten verlangsamten Abbau und Kumulation von [[Bradykinin]] in Verbindung gebracht. Dazu zählen Hautreaktionen, wie z. B. [[Exanthem]]e und [[Nesselsucht]], ferner auch [[Quincke-Ödem|Angioödeme]]. Schwere allergische Hautreaktione werden hingegen nur sehr selten beobachtet.

Zu den Nebenwirkungen der Atemwege zählen trockener Husten, Heiserkeit und Halsschmerz. [[Asthma bronchiale|Asthmaanfälle]] und Atemnot können ebenfalls, wenn auch selten, auftreten.

Als Folge der Hauptwirkung von Fosinopril kann es zu einer übermäßig starken Blutdrucksenkung kommen. Infolgedessen können gelegentlich Schwindel, Kopfschmerz und Benommenheit beobachtet werden. Von schweren Herz-Kreislaufereignissen, wie [[Angina Pectoris]], [[Herzinfarkt]] und [[Synkope (Medizin)|Synkope]], wurde nur in Einzelfällen berichtet.

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt können gelegentlich funktionelle Nierenfunktionsstörungen beobachtet werden. Eine [[Proteinurie]] (Ausscheidung von Proteinen im Harn) wurde hingegen nur selten beobachtet.

Da Fosinopril in der [[Schwangerschaft]] u. a. Wachstums- und Knochenbildungsstörungen beim Kind verbunden mit einer erhöhten Sterblichkeit hervorrufen kann, darf Fosinopril in dieser Zeit nicht eingenommen werden und sollten durch andere geeignete therapeutische Maßnahmen ersetzt werden.

=== Wechselwirkungen ===
Fosinopril verstärkt die [[blutzucker]]senkende Wirkung von [[Insulin]] und oralen Antidiabetika sowie die blutbildverändernden Wirkungen von [[Immunsuppressivum|Immunsuppressiva]].

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt kann die Ausscheidung von Elektrolyten verlangsamt werden, was insbesondere bei der Therapie mit [[Lithiumtherapie|Lithium]] und kaliumsparenden Diuretika beachtet werden sollte.

Bei Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln sollte eine verstärkte Blutdrucksenkung berücksichtigt werden.

=== Wirkstärken ===
Fosinopril steht in den Wirkstärken 5, 10 und 20 mg und kombiniert mit dem Diuretikum [[Hydrochlorothiazid]] (HCT) in 20/12,5 mg zur Verfügung.

Eine Dosisanpassung bei Leber- oder Nierenfunktionsstörungen ist nicht erforderlich, da eine [[Elimination (Pharmakokinetik)|Elimination]] (Ausscheidung) gleichermaßen erfolgt und so genügend Kompensationsmöglichkeiten vorhanden sind.

== Chemie ==
Fosinopril ist ein [[ACE-Hemmer]] der zweiten Generation, der nur entfernt Ähnlichkeit zu anderen Arzneistoffen der sonst weitgehend monoformen Gruppe der ACE-Hemmer besitzt. Bei der Synthese geht man von der [[Aminosäure]] (2''S'',4''R'')-4-[[Hydroxyprolin]] aus, die in einer vielstufigen Reaktionssequenz zu Fosinopril umgesetzt wird.<ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6, S. 937–938; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref> Fosinopril ist der derzeit einzige ACE-Hemmer mit einer [[Phosphinsäure|Phosphinatstruktur]].

Die Substanz ist ein inaktives Prodrug, was durch [[Veresterung]] und [[Acetalbildung]] erreicht wird. Die terminale Acetylgruppe wird im Organismus in der [[Leber]] durch [[Esterasen]] abgespalten. Das so gebildete [[Halbacetal]] zerfällt langsam, dabei entsteht das aktive Fosinoprilat.

== Stereoisomerie ==
Fosinopril enthält vier [[Stereozentrum|Stereozentren]], davon drei an Kohlenstoffatomen und eines am Phosphoratom. Theoretisch gibt es also 16 [[Stereoisomere]].<ref name="Europapatent">Europäische Patentschrift Nr. 1383779 der Jupin Laboratories Ltd., Bombay (Indien), Anmeldetag: 17. August 2001.</ref> Die Stereozentren am Pyrrolidinring sind eindeutig definiert [(2''S'',4''R'')]. Die absolute Konfiguration des Stereozentrums am Kohlenstoffatom in der Seitenkette und am Phosphoratom ist jedoch nicht einheitlich. Der Arzneistoff Fosinopril ist somit ein [[Diastereomere]]ngemisch. Stereoisomere besitzen im Allgemeinen unterschiedliche pharmakologische Wirkungen.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology''. In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]]'', 1984, 26, S. 663–668. [[doi:10.1007/BF00541922]].</ref>

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Dynacil (D), Fositen (CH), Fositens (A), diverse Generika (A)

'''[[Kombinationspräparat]]e''' 
In Kombination mit [[Hydrochlorothiazid]]: Dynacil comp (D), Fosicomp (A, CH), Generika (D, A, CH)<ref>[[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste]] online, Stand: Oktober 2014.</ref><ref>AM-Komp. d. Schweiz, Stand: Oktober 2009.</ref><ref>AGES-PharmMed, Stand: Oktober 2009.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Phenylalkylverbindung]]
[[Kategorie:Phosphinsäureester]]
[[Kategorie:Pyrrolidincarbonsäure]]
[[Kategorie:Ethansäureamid]]
[[Kategorie:Propionsäureester]]
[[Kategorie:Cyclohexylverbindung]]
[[Kategorie:Peptidmimetikum]]
[[Kategorie:ACE-Hemmer]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Fosinopril - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen