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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Fosfomycin Strucrural Formulae V.1.svg|180px|Struktur von Fosfomycin]]
| Freiname = Fosfomycin
| Andere Namen = * (2''R'',3''S'')-3-Methyloxiranphosphonsäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (1''R'',2''S'')-''cis''-(1,2-Epoxypropyl)phosphonsäure
* Phosphomycin
| Summenformel = C3H7O4P
| CAS = * {{CASRN|23155-02-4}} (Fosfomycin)
* {{CASRN|78964-85-9|Q27268207}} (Fosfomycin-Trometamol)
* {{CASRN|26016-98-8|Q27148435}} (Fosfomycin·Calciumsalz)
* {{CASRN|26016-99-9|Q27272022}} (Fosfomycin·[[Natriumsalz|Dinatriumsalz]])
| PubChem = 446987
| ChemSpider = 394204
| ATC-Code = {{ATC|J01|XX01}}
| DrugBank = DB00828
| Wirkstoffgruppe = [[Antibiotikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 138,06 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt = ~ 94 [[Grad Celsius|°C]] (Fosfomycin)<ref name="MERCK_Index">''The [[Merck Index]]: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals'', 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 730, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = löslich in Wasser<ref name="MERCK_Index" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|P5396|Name=Phosphomycin disodium salt|Abruf=2011-05-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Dinatriumsalz {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 10 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|F0400000|Name=FOSFOMYCIN TROMETAMOL CRS|Abruf=2008-08-03}}</ref> }}
}}

'''Fosfomycin''' ist ein [[Arzneistoff]] ([[Antibiotikum]]), der in der [[Medizin|Humanmedizin]] bei schweren bakteriellen [[Infektion]]en eingesetzt wird. Fosfomycin wurde 1970 in Alicante (Spanien) aus [[Streptomyces|Streptomyceten]] isoliert und ist bisher das einzige verfügbare [[Epoxide|Epoxid]]-Antibiotikum.

== Anwendung ==
Fosfomycin steht in Form des Natriumsalzes zur [[intravenös]]en Anwendung zur Verfügung. Die nicht über den Darm gehende ([[Parenteral|parenterale]]) Applikationsform ist zur Behandlung von schweren, akuten und chronischen [[Infektion]]en indiziert, wenn diese durch fosfomycinempfindliche Erreger verursacht werden. Fosfomycin ist insbesondere dann indiziert, wenn [[Penicilline]] und [[Cephalosporine]] nicht gegeben werden können bzw. deren Wirksamkeit auf Grund der Lokalisation der Infektion und der Empfindlichkeit der Erreger nicht ausreicht. Fosfomycin wird in der Regel im Rahmen einer [[Kombinationstherapie]], insbesondere bei der Behandlung [[Multiresistenz|multiresistenter]] Keime, verabreicht.<ref name="FI Fosfomycin">{{Internetquelle |url=https://www.gelbe-liste.de/produkte/infectofos-5-g-pulver-zur-herstellung-einer-infusionsloesung_499862/fachinformation |titel=Fachinformation INFECTOFOS® 5 g, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung |werk=Gelbe Liste |datum=2015-10 |abruf=2016-11-23}}</ref>

In Form des besser resorbierbaren Salzes Fosfomycin-[[TRIS|Trometamol]] gibt es auch ein [[Instantprodukt|Granulat]], welches zur [[peroral]]en Anwendung einer unkomplizierten [[Harnwegsinfektion]] der Frau zugelassen ist (Eindosisbehandlung; Resorption etwa 40 %).<ref>{{Internetquelle |url=http://www.infektio.de/antiinfektiva/neueinführungen-kurzbeschreibungen/fosfomycin-trometamol/ |titel=Fosfomycin-Trometamol - Reservepräparat oder Mittel der Wahl bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen? |abruf=2011-08-18}}</ref> In der aktuellen [[Medizinische Leitlinie|S3-Leitlinie]] zur Behandlung von unkomplizierten [[Harnwegsinfekt]]ionen wird es aufgrund der [[Antibiotikum-Resistenz|günstigen Resistenzlage]] als [[Mittel der ersten Wahl]] zur Behandlung der unkomplizierten [[Zystitis]] empfohlen.<ref>{{Internetquelle |autor=Wagenlehner, Florian M. E.; Hoyme, Udo; Kaase, Martin; Fünfstück, Reinhard; Naber, Kurt G.; Schmiemann, Guido |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/unkomplizierte-harnwegsinfektionen-2de6962f-2df6-4900-ae75-81c13cadb896 |titel=Klinische Leitlinie Unkomplizierte Harnwegsinfektionen (2011) |werk=Dtsch Arztebl Int 2011; 108(24): 415-23 |abruf=2011-06-20}}</ref>

== Wirksamkeit/Wirkspektrum ==
Durch Störung der [[Murein]]synthese in der Zellwand der Bakterien wirkt es [[bakterizid]]. Es besitzt eine gute Wirksamkeit gegen folgende Bakterien:

* [[Gramnegativ]]e
** ''[[Haemophilus influenzae]]''
** ''[[Escherichia coli]]'' (inkl. [[Extended-Spectrum Beta-Lactamase|ESBL]])
** ''[[Citrobacter]]''
** einige ''[[Proteus (Gattung)|Proteus]]''-Arten

* [[Grampositiv]]e
** [[Staphylokokken]] (inkl. [[MRSA]])
** [[Streptokokken]] ([[Streptococcus pyogenes|''S. pyogenes'']], [[Pneumokokken|''S. pneumoniae'']])

=== Wirkmechanismus ===
Fosfomycin ist ein [[Epoxyde|Epoxid]]-Antibiotikum. Es ist ein irreversibler Hemmstoff des Enzyms MurA (UDP-''N''-Acetylglucosamin-enolpyruvyl-transferase). MurA katalysiert den ersten Schritt der [[Peptidoglycane|Mureinbiosynthese]]: den Transfer einer Enolpyruvyleinheit aus Phosphoenolpyruvat (PEP) an UDP-''N''-Acetylglucosamin (UNAG). Die Produkte der Reaktion sind Enolpyruvyl-UDP-''N''-Acetylglucosamin und Phosphat.
Fosfomycin alkyliert die Thiolgruppe einer Cystein-Seitenkette (Cys-115, Nummerierung von ''E. coli'' MurA), die eine wichtige Rolle in der Katalyse besitzt.

Fosfomycin kann nur in Anwesenheit von [[Glucose-6-phosphat]] in die Bakterienzelle aufgenommen werden, setzt also Zelluntergänge im Zielgewebe voraus. [[In vitro]] muss G6P zugesetzt werden.<ref>{{Literatur |Autor=Beata Chudzik-Rząd, Sylwia Andrzejczuk, Mariusz Rząd, Krzysztof Tomasiewicz, Anna Malm |Titel=Overview on fosfomycin and its current and future clinical significance |Sammelwerk=Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences |Band=28 |Datum=2015-03-01 |DOI=10.1515/cipms-2015-0039 |Seiten=33–36 }}</ref>

== Resistenz ==
Die meisten [[Indol]]-positiven Proteus-Stämme sind resistent gegen Fosfomycin.
Gegen [[Bacteroides]]-Arten ist der Wirkstoff unwirksam.

== Anwendungsgebiete ==
=== Indikationen ===
Das Medikament wird bei bakteriellen Infektionen angewendet, die durch fosfomycinempfindliche Keime hervorgerufen wurden.
Diese können eine [[Osteomyelitis]], eine [[Meningitis]], eine [[Harnwegsentzündung]], eine Atemwegsentzündung, eine Entzündung der Haut und Weichteile, Infektion der Gallenwege, eine [[Sepsis]], eine [[Endokarditis]] oder [[Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde|oto-rhino-laryngologische]] und [[Augenheilkunde|ophthalmologische]] Infektionen sein. Vorbeugend wird es [[perioperativ]] zusammen mit [[Metronidazol]] eingesetzt. In dieser Kombination zeigt es eine ähnliche Wirksamkeit wie [[Doxycyclin]], [[Ampicillin]] oder [[Cephalotin]].<ref>[https://academic.oup.com/cid/article/46/7/1069/291354 Matthew E. Falagas, Konstantina P. Giannopoulou, George N. Kokolakis und Petros I. Rafailidis: ''Fosfomycin: Use Beyond Urinary Tract and Gastrointestinal Infections.''] Oxford Brookes University, 2008</ref> Fosfomycin wird bei systemischen Infektionen in etwa der Hälfte der Fälle als empirische Therapie intravenös verabreicht, noch bevor der Erreger bekannt ist.<ref>{{Literatur |Autor=Verena Zerbato, Gianfranco Sanson, Lisa Fusaro, Valentina Gerussi, Sara Sincovich, Fabiana Dellai, Giovanni Del Fabro, Nicholas Geremia, Cristina Maurel, Donatella Giacomazzi, Chiara Biasinutto, Filippo Giorgio Di Girolamo, Gianfranco Scrivo, Venera Costantino, Manuela Di Santolo, Marina Busetti, Lory Saveria Crocè, Simone Giuliano, Massimo Crapis, George Zhanel, Carlo Tascini, Roberto Luzzati, Stefano Di Bella |Titel=Intravenous Fosfomycin for Difficult-to-Treat Infections: A Real-Life Multicentric Study in Italy |Sammelwerk=Antibiotics |Band=14 |Nummer=4 |Datum=2025-04-14 |DOI=10.3390/antibiotics14040401 |Seiten=401 }}</ref>

=== Synergismus ===
Sofern eine Kombination mit anderen Antibiotika medizinisch indiziert ist, wird die Verwendung mit einem anderen bakterizid wirkenden Antibiotikum empfohlen. ''In-vitro''-Untersuchungen zeigen, dass durch die Kombination von Fosfomycin mit [[β-Lactam-Antibiotika]], z. B. [[Penicillin]], [[Ampicillin]], [[Cefazolin]], [[Carbapeneme]], in der Regel additive bis synergistische Effekte erzielt werden. Kombinationen mit Substanzen, die gegen [[Staphylokokken]] wirksam sind ([[Linezolid]], Quinupristin/Dalfopristin, [[Moxifloxacin]]), wirken ebenfalls synergistisch.<ref name="FI Fosfomycin" /> Die Kombination von Fosfomycin und Oritavancin hat sich als synergistisch gegen Vancomycin-resistente Enterokokken (sowohl ''vanA'' als auch ''vanB'') erwiesen.<ref>{{Literatur |Autor=Cristina Lagatolla, Jai W. Mehat, Roberto Marcello La Ragione, Roberto Luzzati, Stefano Di Bella |Titel=In Vitro and In Vivo Studies of Oritavancin and Fosfomycin Synergism against Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium |Sammelwerk=Antibiotics |Band=11 |Nummer=10 |Datum=2022-09-29 |DOI=10.3390/antibiotics11101334 |Seiten=1334 }}</ref>

=== Antibiofilmische Aktivität ===
Fosfomycin wird häufig zur Behandlung von Infektionen im Zusammenhang mit Prothesen und implantierten medizinischen Geräten eingesetzt und zeichnet sich besonders durch seine wirksame Aktivität gegen Biofilme aus – vor allem im Rahmen von Kombinationstherapien.<ref>{{Literatur |Autor=Stefano Di Bella, Filippo Mearelli, Milo Gatti |Titel=The Importance of Antibiofilm Antibiotics in Hardware-Associated Infections |Sammelwerk=Clinical Infectious Diseases |Datum=2025-02-12 |DOI=10.1093/cid/ciaf064 }}</ref>
In einem experimentellen Tiermodell einer MRSA-Infektion im Umfeld eines Fremdkörpers zeigte die Kombination Fosfomycin und Rifampicin eine Heilungsrate von 83 %, die alle anderen untersuchten Kombinationen übertraf.<ref>{{Literatur |Autor=Raluca Mihailescu, Ulrika Furustrand Tafin, Stéphane Corvec, Alessandra Oliva, Bertrand Betrisey, Oliver Borens, Andrej Trampuz |Titel=High Activity of Fosfomycin and Rifampin against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Biofilm In Vitro and in an Experimental Foreign-Body Infection Model |Sammelwerk=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |Band=58 |Nummer=5 |Datum=2014-05 |DOI=10.1128/AAC.02420-12 |Seiten=2547–2553 }}</ref>
Auch klinische Daten bestätigen das therapeutische Potenzial: In einer Auswertung von 365 Patient mit Osteomyelitis oder gelenkassoziierten Infektionen wurde unter einer intravenösen Fosfomycin-basierten Kombinationstherapie eine Erfolgsrate von 82 % erreicht.<ref>{{Literatur |Autor=Katerina G. Tsegka, Georgios L. Voulgaris, Margarita Kyriakidou, Anastasios Kapaskelis, Matthew E. Falagas |Titel=Intravenous fosfomycin for the treatment of patients with bone and joint infections: a review |Sammelwerk=Expert Review of Anti-infective Therapy |Band=20 |Nummer=1 |Datum=2022-01-02 |DOI=10.1080/14787210.2021.1932463 |Seiten=33–43 }}</ref>

== Anwendungsbeschränkung ==
* [[Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz|Dosisreduktion]] bei [[Nierenversagen|eingeschränkter Nierenleistung]]
* Dosisanpassung bei älteren Patienten mit Hilfe der [[Kreatinin-Clearance]]
* Kontrolle der Serumelektrolyte (insbesondere bei Patienten mit [[Herzinsuffizienz]], [[Ödem]]neigung oder sekundärem [[Hyperaldosteronismus]]) aufgrund der erhöhten [[Natrium]]zufuhr (14,5 mmol/g Fosfomycin). Die erhöhte Natriumzufuhr kann über eine Erhöhung der [[Kalium]]ausscheidung auch Kaliumverluste verursachen (s. [[Hypokaliämie]]).

== Nebenwirkungen ==
Das Medikament ist im Tierversuch gut verträglich. Die Nebenwirkungsrate ist gering. Nebenwirkungen treten insbesondere im Bereich des [[Gastrointestinaltrakt]]es auf.

Gelegentlich werden [[Exanthem]]e, akute Überempfindlichkeitsreaktionen, Erbrechen, Appetitlosigkeit, [[Diarrhoe]], [[Phlebitis]], Geschmacks[[irritation]]en, passagere Erhöhung der Leberwerte, Luftnot, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, [[Hypernatriämie]], [[Hypokaliämie]] genannt.
In Einzelfällen kam es zu Sehstörungen.

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
* zur parenteralen Anwendung: Infectofos (D), Fosfomycin Sandoz (A)
* zur oralen Anwendung: Monuril (D, A, CH), Fosfuro (D), Generika (D)

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [http://www.antibiotikamonitor.at/12_05/12_05_2.htm Fosfomycin - ein Literaturüberblick]
* [https://www.infektio.de/antiinfektiva/neueinf%C3%BChrungen-kurzbeschreibungen/fosfomycin/ Neueinführung Fosfomycin]
* [https://www.infektio.de/antiinfektiva/neueinf%C3%BChrungen-kurzbeschreibungen/fosfomycin-trometamol/ Neubewertung Fosfomycin-Trometamol]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Phosphonsäure]]
[[Kategorie:Epoxid]]
[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Fosfomycin - Versionsgeschichte

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