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2026-04-16T00:51:08Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Structural formula of flupentixol.svg|250px|Strukturformel von Flupentixol ohne spezifische Angabe der Stereochemie]]
| Strukturhinweis = Strukturformel ohne spezifische Angabe der [[Stereochemie]] (cis-trans-Isomerengemisch)
| Freiname = Flupentixol
| Andere Namen = * ''(E,Z)''-4-[3-(2-Trifluormethyl-9-thioxanthenyliden)propyl]-1-piperazinethanol (Isomerengemisch)
* Flupenthixol
| Summenformel = C23H25F3N2OS
| CAS = * {{CASRN|2709-56-0}} (Flupentixol)
* {{CASRN|53772-82-0|Q420350}} [(''Z'')-Flupentixol]
* {{CASRN|53772-85-3|Q27896066}} [(''E'')-Flupentixol]
* {{CASRN|2413-38-9|Q72479594}} (Flupentixol-Di[[hydrochlorid]])
* {{CASRN|30909-51-4|Q27256987}} (Flupentixol-Decanoat)
* {{CASRN|51529-01-2|Q27271910|KeinCASLink=1}} [(''Z'')-Flupentixol-Dihydrochlorid]
| EG-Nummer = 220-304-9
| ECHA-ID = 100.018.459
| PubChem = 17012
| ChemSpider =
| ATC-Code = {{ATC|N05|AF01}}
| DrugBank = DB00875
| Wirkstoffgruppe = [[Neuroleptikum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißer Feststoff<ref name="sigma" />
| Molare Masse = * 434,52 g·mol−1 (Flupentixol)
* 507,44 g·mol−1 (Flupentixol·Di[[hydrochlorid]])
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = ''cis''-Flupenthixoldihydrochlorid<ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|F114|Name=cis-(Z)-Flupenthixol dihydrochloride|Abruf=2011-04-02}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|312|332}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|280}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=150 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}
}}

'''Flupentixol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Thioxanthen]]e, der als [[Antipsychotikum]] zur Behandlung der [[Schizophrenie]] verwendet wird.

Flupentixol wurde als Neuroleptikum von der Firma ''Smith Kline & French'' 1963 patentiert.

== Isomerie ==
Flupentixol ist ein [[Alkene|Alken]] mit einer unsymmetrisch substituierten Doppelbindung. Folglich gibt es zwei isomere Formen, das (''Z'')-[[Isomer]] (''cis''-Isomer) und das (''E'')-Isomer (''trans''-Isomer). Die beiden Isomere besitzen unterschiedliche chemische, physikalische und pharmakologische Eigenschaften. Das (''Z'')-Isomer ist pharmakologisch etwa um den Faktor 50 bis 700<ref>Fachinformation ''Fluanxol Depot 10 %, 100 mg/ml'', Stand August 2013.</ref> aktiver als das (''E'')-Isomer.<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage, 2006, ISBN 978-0-911910-00-1, S. 716.</ref>

{| class="wikitable" style="text-align:center; font-size:90%;"
|-
| class="hintergrundfarbe6" colspan="3" | '''Stereoisomere von Flupentixol'''
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Name
| (''E'')-Flupentixol || (''Z'')-Flupentixol
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Andere Namen
| ''trans''-Flupentixol || ''cis''-Flupentixol
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Strukturformel]]
| [[Datei:Structural formula of (E)-Flupentixol.svg|230px]] || [[Datei:Structural formula of (Z)-Flupentixol.svg|200px]]
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | [[CAS-Nummer]]
| {{CASRN|53772-85-3|Q27896066}} || {{CASRN|53772-82-0|Q420350}}
|-
| colspan="2" | {{CASRN|2709-56-0}} (unspez.)
|-
| rowspan="2" class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[EG-Nummer]]
| 258-759-0 || 258-756-4
|-
| colspan="2" | 220-304-9 (unspez.)
|-
| rowspan="2" class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[ECHA]]-Infocard
| {{ECHA|100.053.399}} || {{ECHA|100.053.397}}
|-
| colspan="2" | {{ECHA|100.018.459}} (unspez.)
|-
| rowspan="2" class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[PubChem]]
| {{PubChem|5281878}} || {{PubChem|5281881}}
|-
| colspan="2" | {{PubChem|17012}} (unspez.)
|-
| rowspan="2" class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[DrugBank]]
| - || -
|-
| colspan="2" | {{DrugBank|DB00875|kurz}} (unspez.)
|-
| rowspan="2" class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[Wikidata]]
| [[d:Q27896066|Q27896066]] || [[d:Q420350|Q420350]]
|-
| colspan="2" | [[d:Q27164953|Q27164953]] (unspez.)
|-
|}

== Pharmakologie ==
Flupentixol hat die Eigenschaft eines herkömmlichen (typischen) [[Neuroleptikum]]s aus der Thioxanthen-Reihe mit antipsychotischer Wirkung. Es ist ein hochpotentes Neuroleptikum (mit einem [[Chlorpromazinindex]] von etwa 50). Es blockiert als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] etwa mit gleicher [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] die [[Dopamin-Rezeptor|Dopamin-D1]]- sowie [[Dopamin-Rezeptor|Dopamin-D2-Rezeptoren]]. Außerdem blockiert es die [[5-HT-Rezeptor#5-HT2-Rezeptoren|Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren]], geringfügiger auch die [[Α1-Adrenozeptor|α1-Adrenozeptoren]] und die [[Histamin-H1-Rezeptor|Histamin-H1-Rezeptoren]]. Flupentixol wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{cite journal |author=Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P |date=2011 |title=Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase |journal=PLoS ONE |volume=6 |issue=8 |pages=e23852 |doi=10.1371/journal.pone.0023852 |language=en}}</ref> Wie alle Thioxanthene liegt auch Flupentixol als Gemisch von zwei isomeren Formen vor: das antipsychotisch wirksame ''(Z)''-(''cis'')- sowie das weniger wirksame ''(E)''-(''trans'')-Isomer. Im Vergleich zu [[Chlorpromazin]] erzeugt Flupentixol mehr Bewegungsstörungen und Schwindel, aber geringere [[anticholinerg]]e Wirkungen (wie trockenen Mund).<ref>M. Tardy, M. Dold, R. R. Engel, S. Leucht: ''Flupenthixol versus low-potency first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia.'' In: ''The Cochrane database of systematic reviews.'' Nummer 9, September 2014, S. CD009227, [[doi:10.1002/14651858.CD009227.pub2]], PMID 25177834.</ref>

== Verwendung ==
=== Anwendungsgebiete ===
Flupentixol wird angewendet bei akuten und chronischen [[Schizophrenie]]n bei motorisch ruhigen Patienten; bei [[Psychose]]n, die mit [[Autismus]], [[Negativismus (Psychiatrie)|Negativismus]], [[Apathie]] und gesenkter [[Stimmung (Psychologie)|Stimmungslage]] einhergehen. Bei psychotischen Zuständen, besonders bei resistenten Fällen; bei [[Paraphrenie]]; bei organischen Psychosen. Flupentixol hat eine sogenannte biphasische Wirkung: In niedrigen Dosierungen blockiert es vorzüglich die präsynaptischen Dopaminrezeptoren (sogenannte ''[[Autorezeptor]]en'') und erhöht dadurch den Dopaminumsatz (Ausschüttung des [[Dopamin]]), wodurch eine Besserung der sog. Negativ-Symptome der Schizophrenie wie sozialer [[Rückzug]], affektive Verflachung, aber auch depressiver und ängstlicher Symptome sowie mancher Symptome bei [[Persönlichkeitsstörung]]en erreicht wird. In höheren Dosierungen oder als Depot-Injektion (siehe unten) blockiert es vorrangig die postsynaptischen Dopaminrezeptoren, wodurch die eigentliche neuroleptische Wirkung zustande kommt. Bei jeder Anwendung bzw. Dosierung muss der Arzt die potenziellen extrapyramidalen Störungen, die durch das Neuroleptikum verursacht werden könnten, berücksichtigen.

=== Darreichungsformen ===
Flupentixol gibt es in [[peroral]]en (zur Einnahme) galenischen Formen wie Tropfen und Tabletten, in denen der Arzneistoff in Form des '''Flupentixoldihydrochorid'''s<ref>{{Substanzinfo|Name=Flupentixoldihydrochorid |Wikidata=Q72479594 |CAS=2413-38-9 |PubChem=5282483 |ChemSpider=16114 |DrugBank=DBSALT000929 |EG-Nummer=219-321-4 |ECHA-ID=100.017.566 }}</ref> eingesetzt wird – eines weißen oder nahezu weißen Pulvers, das sehr leicht löslich in Wasser, löslich in [[Ethanol]] und praktisch unlöslich in [[Methylenchlorid]] ist.<ref name="pheur9.0">{{Literatur |Titel=European Pharmacopoeia 9.0 |Hrsg=European Pharmacopoeia Commission |Datum=2016 |Seiten=2507 f. (01/2017:1693) |Sprache=en}}</ref> Es handelt sich um ein Isomerengemisch, in dem der Anteil des (''Z'')-Isomeren 42,0 bis 52,0 % beträgt.<ref name="pheur9.0" /> Ferner ist das Arzneimittel als [[Depotarzneiform|Depotinjektion]] für die intramuskuläre Injektion erhältlich. In der Depotinjektion wird Flupentixol [[Ester|verestert]] mit der [[Fettsäure]] [[Decansäure]] ('''Flupentixoldecanoat'''<ref>{{Substanzinfo|Name=Flupentixoldecanoat|Wikidata=Q27256987 |CAS=30909-51-4 |PubChem=3032886 |ChemSpider=21229707 |DrugBank=DBSALT000928 |EG-Nummer=250-385-6 |ECHA-ID=100.045.790 }}</ref>) in öliger Lösung eingesetzt. Dosierungen reichen von den typischen 40 mg bis zu 200 mg.<ref>J. Mahapatra, S. N. Quraishi, A. David, S. Sampson, C. E. Adams: ''Flupenthixol decanoate (depot) for schizophrenia or other similar psychotic disorders.'' In: ''The Cochrane database of systematic reviews.'' Nummer 6, Juni 2014, S. CD001470, [[doi:10.1002/14651858.CD001470.pub2]], PMID 24915451.</ref> Von der Depotarzneiform werden die Einzeldosen nur einmal alle zwei bis vier Wochen tief in einen [[Muskel]] gespritzt. Das ölige Depot im Muskel setzt Flupentixoldecanoat langsam frei und gibt es in den Organismus ab. Die Freisetzung erfolgt durch [[Diffusion]], zum Teil aber auch durch metabolischen Abbau des Öls. Außerhalb des Applikationsortes wird Flupentixoldecanoat enzymatisch [[Hydrolyse|hydrolysiert]], wobei Decansäure und der aktive Wirkstoff Flupentixol entstehen. Anders als in den oralen Formulierungen liegt im Depotpräparat der Arzneistoff praktisch als reines ''(Z)''-(''cis'')-Isomer vor. ''(Z)''-Flupentixoldecanoat ist ein gelbes, dickflüssiges Öl, das sehr schwer löslich in Wasser, löslich in Ethanol und leicht löslich in [[Ether]] ist.<ref>''Flupentixol Decanoate''. In: British Pharmacopoeia 2016, Band I, S. 1008.</ref>

== Nebenwirkungen ==
Sehr häufige Nebenwirkungen (bei mehr als 1 von 10 Behandelten) sind [[Akathisie]] (Sitzunruhe), [[Okulogyre Krise|Blickkrampf]], [[Dyskinesie]] (Störung eines Bewegungsablaufs), [[Frühdyskinese]], [[Hypokinese]] (Bewegungsarmut), [[Hypotonie]] (Blutdruckabfall), [[Müdigkeit]], [[Parkinsonoid]], [[Rigor]] (Muskelstarre), [[Schiefhals]], [[Hypersalivation|Speichelfluss]], [[Tachykardie]] (Herzrasen) und [[Tremor]] (Zittern), Gefühl des Hinfallens, wenn aus der Bewegung angehalten wird.

Durch eine der [[Osmolarität|Serumosmolarität]] unangemessen hohe Freisetzung von [[Antidiuretisches Hormon|ADH]] kann Flupentixol (wie andere Medikamente auch) zum [[Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion]] (SIADH) führen, wobei es zu einer vermehrten Rückresorption von freiem Wasser über die [[Niere]] kommt, was sich mit einem Abfall vor allem des Natriums im Blut äußert.<ref>Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb: [https://databankws.lareb.nl/Downloads/kwb_2006_1_olanz.pdf Olanzapine and hyponatraemia], September 2006.</ref>

== Handelsnamen ==
Flupentixol wurde 1966<ref>''Neuro-Psychopharmaka'': Ein Therapie-Handbuch. Band 1: ''Allgemeine Grundlagen der Pharmakopsychiatrie''. Peter Riederer, Gerd Laux, W. Pöldinger (Hrsg.) Springer-Verlag, Wien, 1992. S. 63 ({{Google Buch |BuchID=_YjyBQAAQBAJ |SeitenID=63}})</ref> unter dem [[Handelsname]]n ''Fluanxol'' in Deutschland eingeführt und ist auch in anderen europäischen Ländern unter diesem Namen im Markt. Heute gibt es darüber hinaus [[Generikum|Generika]].

Flupentixol ist oral wirksam (Filmtabletten, Tropfen). Speziell für die Langzeittherapie und Rezidivprophylaxe gibt es die [[intramuskulär]]e [[Depotarzneiform|Depotform]].

In der [[Schweiz]] und [[Österreich]] ist Flupentixol zusammen mit dem trizyklischen antidepressiv wirksamen Stoff [[Melitracen]] als [[Kombinationspräparat]] unter dem Namen ''Deanxit'' erhältlich. In Deutschland ist dieses Medikament nicht im Handel.

== Siehe auch ==
* [[Liste von Antipsychotika]]

== Literatur ==
* [[Florian Holsboer]], [[Gerhard Gründer]], [[Otto Benkert]]: ''Handbuch der Psychopharmakotherapie : mit 155 Tabellen''. Springer, Heidelberg 2008, ISBN 978-3-540-20475-6.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antipsychotikum]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Trifluormethylverbindung]]
[[Kategorie:Thioxanthen]]
[[Kategorie:Alken]]
[[Kategorie:Beta-Aminoethanol]]
[[Kategorie:Piperazin]]

Flupentixol - Versionsgeschichte

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