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2026-03-23T00:24:15Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Flunitrazepam 200.svg|160px|alt=|Strukturformel von Flunitrazepam]]
| Freiname = Flunitrazepam
| Andere Namen = 5-(2-Fluorphenyl)-1-methyl-7-nitro-1,3-dihydro-2''H''-1,4-benzodiazepin-2-on
| Summenformel = C16H12FN3O3
| CAS = {{CASRN|1622-62-4}}
| EG-Nummer = 216-597-8
| ECHA-ID = 100.015.089
| PubChem = 3380
| ChemSpider = 3263
| DrugBank = DB01544
| ATC-Code = {{ATC|N05|CD03}}
| Wirkstoffgruppe = [[Hypnotikum]] [[Benzodiazepin]] [[Sedativa|Sedativum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißes oder gelbliches kristallines Pulver<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline |ID=RD-06-01338 |Name=Flunitrazepam |Abruf=2019-07-01}}</ref>
| Molare Masse = 313,29 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest<ref name="Sigma" />
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 170–172 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="RÖMPP Online" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 1,88<ref name="RÖMPP Online" />
| Löslichkeit =
* praktisch unlöslich in Wasser<ref name="RÖMPP Online" />
* schwer löslich in [[Ethanol]] 96 %<ref name="EP11.0">''Flunitrazepam''. Monografie. European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.</ref>
* löslich in [[Aceton]]<ref name="EP11.0" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|F9261|Name=Flunitrazepam |Abruf=2025-01-11}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|336|412}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|264|271|273|301+312|304+340+312}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten =
* {{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=p.o. |Wert=1200 mg·kg−1|Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=p.o. |Wert=415 mg·kg−1|Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Flunitrazepam''', bekannt auch unter seinem Handelsnamen ''Rohypnol'', ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der [[Benzodiazepine]]. Es wird vorwiegend als Schlafmittel (Hypnotikum) verschrieben sowie oral oder intramuskulär vor chirurgischen oder diagnostischen Eingriffen zur [[Prämedikation]] und gelegentlich auch noch anschließend kurzfristig zur [[Sedierung]] des Patienten angewendet.

Mit der – je nach Dosis – schlafanstoßenden bis schlaferzwingenden Wirkung zählt Flunitrazepam zu den potentesten Hypnotika. Aufgrund des Missbrauchspotenzials ist Flunitrazepam in Deutschland seit 2011 nur noch über ein [[Betäubungsmittelrezept]] zu beziehen.

== Geschichte ==
Flunitrazepam wurde von [[Leo Sternbach]] als Teil der Arbeiten an den Benzodiazepinen bereits 1960 entdeckt und von [[Hoffmann-La Roche]] 1972 patentiert. Als Arzneimittel kam es ab 1974 auf den Markt,<ref>J. Fischer, C.R. Ganellin (Hrsg.): ''Analogue-based Drug Discovery''. John Wiley & Sons, 2006, S. 537.</ref> zunächst in verschiedenen europäischen Ländern (in Deutschland 1979 als ''Rohypnol'').<ref>''Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia'', 3. Ausgabe, Band 4, William Andrew Publishing, 2007, S. 1653 ff.</ref> Nach 1980 wurde Flunitrazepam auch außerhalb von Europa zugelassen. 2012 übernahm Cheplapharm von Roche die Lizenz für ''Rohypnol''.<ref>[https://www.cheplapharm.com/en/press-news/archive/?tx_news_pi1%5Baction%5D=detail&tx_news_pi1%5Bcontroller%5D=News&tx_news_pi1%5Bnews%5D=159&cHash=4471216b67fb683348cb3b0123084706 ''Cheplapharm acquires product rights for Anexate® from F. Hofmann-La Roche''.] Cheplapharm, Pressemitteilung, 20. Januar 2016.</ref>

== Synthese ==
Flunitrazepam wird in einer sechsstufigen Synthese hergestellt.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications''. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 3-13-558404-6.</ref><ref>W. Haefely, E. Kyburz, M. Gerecke, H. Möhler. In: ''Adv. Drug Res.'', 1985, 14, S. 165–322.</ref><ref>F. von Bruchhausen, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal: ''Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Band 8, Stoffe E–O.'' 5. Auflage. Birkhäuser, 1993, ISBN 3-540-52688-9, S. 243.</ref> Im ersten Schritt wird in einer [[Friedel-Crafts-Acylierung]] aus [[4-Chloranilin]] und 2-Fluorbenzoylchlorid in Gegenwart von [[Zinkchlorid]] das 2-Amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon erhalten. Durch eine [[reduktive Dehalogenierung]] wird dieses in das 2-Amino-2’-fluorbenzophenon überführt. Die anschließende Umsetzung mit [[Bromacetylbromid]] ergibt eine Säureamidzwischenverbindung, die mittels [[Ammoniak]] zur Grundstruktur des Wirkstoffs zyklisiert wird. Im fünften und sechsten Syntheseschritt werden über eine [[Nitrierung]] mit [[Kaliumnitrat]] und [[Schwefelsäure]] und eine ''N''-[[Alkylierung]] mit [[Methyliodid]] die entsprechenden Substitutionen zur Zielverbindung eingeführt.
[[Datei:Flunitrazepam synthesis 01.svg|alt=|zentriert|rahmenlos|553x553px|Synthese von Flunitrazepam]]

== Wirkung ==
Flunitrazepam bindet an [[GABA-Rezeptor|GABAA-Rezeptoren]] im Zentralnervensystem und verstärkt die dort natürlicherweise vorhandenen Hemm-Mechanismen, an denen der [[Neurotransmitter]] GABA ([[gamma-Aminobuttersäure]]) beteiligt ist. Flunitrazepam beeinflusst die GABA-eigenen Transmissionen schon in wesentlich kleineren Dosen als andere Benzodiazepin-Derivate. Der [[Sedierung|sedative]] Effekt ist ungefähr sieben- bis zehnmal stärker als der von [[Diazepam]]. Da der Wirkstoff nach [[Peroral|oraler]] Einnahme sehr schnell und nahezu vollständig vom Körper aufgenommen wird, tritt die Wirkung etwa 15 bis 20 Minuten nach der Anwendung ein und hält zwischen vier und sieben Stunden an. Flunitrazepam gehört zu den unter anderem zur Prämedikation<ref>W. K. Hirlinger, W. Dick, M. Becker: ''Vergleichende Untersuchung über den Effekt der Prämedikation mit Chloralhydrat, Rohypnol und Taractan bei Kindern.'' Vortrag, DAC Wiesbaden, 2.–6.10.1982; zitiert aus: W. K. Hirlinger, W. Dick, H.-H. Mehrkens, M. Lehmann: ''Vergleichende klinische Untersuchungen zur parenteralen und oralen Prämedikation im Kindesalter unter besonderer Berücksichtigung der Magensaftmenge und Azidität.'' In: ''Der Anaesthesist'', Januar 1984, Band 33, Heft 1, S. 39–46, hier: S. 46.</ref> eingesetzten Arzneimitteln. Einige Effekte können bis zwölf Stunden nach der Anwendung auftreten.

{| class="wikitable float-right" style="max-width:22em;"
|+ Pharmakologische Daten<ref name="fi-rohypnol-2020" />
|-
| Verabreichungsweg
| Oral (Einnahme)
|-
| [[Bioverfügbarkeit]]
| 80–90 %
|-
| [[Proteinbindung|Plasmaeiweißbindung]]
| 78 %
|-
| Maximaler Plasmaspiegel
| Nach ca. 0,5–2 Stunden (Einmalgabe)
|-
| Erreichen des Steady-State
| Nach 5 Tagen (Mehrfachgabe)
|-
| [[Plasmahalbwertszeit|Halbwertszeit]]
|
* 1,8 Stunden (initiale Verteilungshalbwertszeit, t½(α))<ref name="fi-rohypnol-2020" />
* 16–35 Stunden<ref name="fi-rohypnol-2020" />
* 17–27 Stunden<ref name="Drouet-Coassolo1990">Christine Drouet-Coassolo, Athanassios Iliadis, Philippe Coassolo, M. Antoni, JP Cano: ''Pharmacokinetics of flunitrazepam following single dose oral administration in liver disease patients compared with healthy volunteers.'' In: ''Fundamental and Clinical Pharmacology'', 1990, Band 4, Nummer 6, S. 643–651. [[doi:10.1111/j.1472-8206.1990.tb00044.x]].</ref>
|-
| [[Stoffwechsel|Metabolisierung]]
| Hepatisch, Hauptmetaboliten: 7-Aminoflunitrazepam und ''N''-Desmethylflunitrazepam
|-
| [[Ausscheidung]]
| Urin, Galle
|}

== Nebenwirkungen ==
Wie bei anderen [[Benzodiazepine]]n kann sich eine Abhängigkeit entwickeln.

In einer kritischen [[Analyse]] [[Positiver Vorhersagewert|relevanter]] Studien hinsichtlich einer möglichen Einschränkung der [[Fahruntüchtigkeit|Fahrtüchtigkeit im Straßenverkehr]] nach Einnahme von Flunitrazepam kommen Kaufmann et al. 2004<ref>R. M. Kaufmann, R. Frey, H. J. Battista, S. Kasper: ''Flunitrazepam und Fahrtüchtigkeit.'' In: ''Fortschritte der Neurologie und Psychiatrie'', 2004, 72, S. 503–515; [[doi:10.1055/s-2003-812459]].</ref> zu dem Schluss, dass darüber trotz der Menge der bislang gesammelten Daten unter Forschern kein [[Konsens]] gefunden werden konnte. Die vermutete beeinträchtigende Wirkung von Flunitrazepam auf die Fahrtüchtigkeit „konnte nicht in aller Deutlichkeit bestätigt, aber auch keineswegs widerlegt“ werden. Bei gleichzeitiger Einnahme anderer zentral dämpfender Stoffe (z. B. [[H1-Antihistaminika]], [[Antipsychotika]], [[Antidepressiva]]) oder auch [[Alkoholkonsum|Alkohol]] kommt es zu einer Wirkverstärkung;<ref>Gerd Geisslinger, Sabine Menzel, Thomas Gudermann, Burkhard Hinz, Peter Ruth: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie.'' Begründet von Ernst Mutschler. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4, S. 236 f.</ref> das Risiko für Stürze und Knochenbrüche ist erhöht.<ref name="fi-rohypnol-2020">Fachinformation ''Rohypnol''. Cheplapharm Arzneimittel, Stand September 2020.</ref>

Besonders bei Kindern und älteren Patienten besteht die Möglichkeit von „paradoxen“ (gegenteiligen) Reaktionen. Dann treten statt Beruhigung erhöhte Aggressivität, akute Erregungszustände, Angst, vermehrte Muskelkrämpfe, Ein- und Durchschlafstörungen, Albträume, Halluzinationen, depressive Verstimmungszustände oder gelegentlich sogar [[Suizid]]gefährdung auf. Die Behandlung mit Flunitrazepam darf dann nicht fortgeführt werden.

== Anwendung in der Schwangerschaft ==
Benzodiazepine wie Flunitrazepam sind [[lipophil]] und können die [[Plazenta#Plazentaschranke|Plazentaschranke]] passieren.<ref>{{Literatur |Autor=J. H. Kanto |Titel=Use of benzodiazepines during pregnancy, labour and lactation, with particular reference to pharmacokinetic considerations |Sammelwerk=[[Drugs (Zeitschrift)|Drugs]] |Band=23 |Nummer=5 |Datum=1982 |Seiten=354–380 |DOI=10.2165/00003495-198223050-00002 |PMID=6124415}}</ref> Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Flunitrazepam bei Schwangeren vor. Es gibt Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko für Lippen- und Gaumenspalten beim Kind. Die Anwendung von Benzodiazepinen in der späteren Phase der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen zu physischer Abhängigkeit und postnatal zum Auftreten von Entzugserscheinungen führen.<ref name="fi-rohypnol-2020" />

== Schädlicher Gebrauch ==
In Kombination mit [[Ethanol|Alkohol]] oder [[Opioide]]n kann es zu einer [[Amnesie]] (Gedächtnislücke) kommen, daher hat Flunitrazepam den Ruf einer ''[[K.-o.-Tropfen|Date-Rape-Droge]]'': Opfer von [[Vergewaltigung]]en oder anderen Straftaten können sich oft an keine Details zum Hergang erinnern.<ref>{{Literatur |Autor=B Kiss, E Bodoki, A Pop, F Loghin |Titel=Neuropathology of drug addictions and substance misuse |Band=Volume 2: ''Stimulants, club and dissociative drugs, hallucinogens, steroids, inhalants, and international aspects'' |Verlag=Academic Press |Ort=London |Datum=2016 |ISBN=978-0-12-800375-6 |Kapitel=Chapter 48: ''Assays for Flunitrazepam'' |Seiten=513 |Sprache=en |Online=[https://books.google.com/books?id=zu5eBwAAQBAJ&pg=PA513 books.google.com]}}</ref> Besonders in den 1990er Jahren wurden die damals farb- und geschmacklosen Tabletten für diesen Zweck missbraucht, meist, indem sie Getränken beigemischt wurden. 1998 änderte der Hersteller die Zusammensetzung unter anderem durch Zusatz des blauen Farbstoffes [[Indigokarmin]],<ref>[[Michael Tsokos|M. Tsokos]]: ''Das Färbeverhalten der Magenschleimhaut nach Ingestion von Rohypnol 1 Filmtabletten: Morphologische Befunde nach peroraler Aufnahme und experimentelle postmortale Beobachtungen.'' In: ''Rechtsmedizin'', 1999; [[doi:10.1007/s001940050096]].</ref> so dass die Tabletten seitdem Flüssigkeiten verfärben, klumpen und einen leicht bitteren Geschmack haben.

{{Belege fehlen}}
Flunitrazepam wird auch von Konsumenten [[Droge|illegaler Drogen]] eingenommen. Die Tabletten sind am Schwarzmarkt als „Ruppies“, „Ruffies“, „Roofies“ (vor allem in Amerika unter diesem Namen üblich) oder „R2“, im deutschsprachigen Raum aber vor allem als „Flunies/Flummis“ (nach dem Inhaltsstoff Flunitrazepam), „Ropse“, „Ro(s)chies“ (nach der Hersteller-Firma [[Hoffmann-La Roche|Roche]]) oder „Ropys“ bekannt. Speziell in Österreich werden häufig die Namen „Roiperl“, „Ro“, „Rippal“ oder „Sommal“ bzw. „Sommerl“ (nach dem Handelsnamen Somnubene) gebraucht. Sie stehen zwar auch nur mit Substitutionsrezept zur Verfügung, werden aber trotzdem noch am Schwarzmarkt verkauft.

== Recht ==
Ende der 1990er Jahre wurde das deutsche Betäubungsmittelgesetz dahingehend geändert, dass zunächst die Menge pro Packung nicht mehr als 20 mg betragen durfte. Das hatte zur Folge, dass die bis dahin in 20er-Schachteln erhältlichen Tabletten zu 2 mg nur noch in 10er-Schachteln angeboten wurden. Eine weitere Novellierung des BtMG im Jahre 1994<ref>[https://www.arznei-telegramm.de/html/1994_09/9409089_04.html arznei-telegramm.de]</ref> führte dazu, dass die Höchstmenge pro abgeteilter Form (also Tablette oder Ampulle) nicht mehr als 1 mg Flunitrazepam enthalten durfte.

Mit der 25. Verordnung zur Änderung betäubungsmittelrechtlicher Vorschriften vom 3. März 2011 beschloss die deutsche Bundesregierung, Flunitrazepam ausnahmslos den Vorschriften des BtMG zu unterstellen. Dieser Änderungsverordnung stimmte der Bundesrat in seiner 882. Plenarsitzung am 15. April 2011 zu (BR-Drs 130/11). Es gab eine Übergangsfrist von sechs Monaten ab Verkündung dieser Änderungsverordnung im Bundesgesetzblatt. Diese Frist endete am 1. November 2011. Seitdem sind Flunitrazepam-haltige Arzneimittel in Deutschland nur noch mit [[Betäubungsmittelrezept|BtM-Rezept]] erhältlich (anders als bestimmte andere Benzodiazepine, für die dosisabhängig Ausnahmen bestehen).<ref>''Fünfundzwanzigste Verordnung zur Änderung betäubungsmittelrechtlicher Vorschriften.'' Verordnung der Bundesregierung, Bundesrat Drucksache 130/11 vom 3. März 2011; [https://www.bundesrat.de/bv.html?id=0130-11 bundesrat.de]</ref> Die verschreibbare Höchstmenge wurde 2012 auf 30 mg innerhalb von 30 Tagen beschränkt.<ref>[https://www.kvs-sachsen.de/mitglieder/kvs-mitteilungen/2012/112012/verordnung-von-arznei-heil-und-hilfsmitteln/ ''BTM-Pflicht ab 1. Januar 2013 für flüssige Tilidin-haltige Fertigarzneimittel, Änderung von Höchstmengen ab 26. Juli 2012''.] Verordnung von Arznei-, Heil- und Hilfsmitteln, Mitteilung der Kassenärztlichen Vereinigung Sachsen, November 2012.</ref>

In Österreich steht Flunitrazepam unter dem [[Suchtmittelgesetz]]. Ab Mitte Dezember 2012 wurden daher Flunitrazepam-haltige Medikamente nur mehr auf Suchtgiftrezept verschrieben. Präparate wie einst ''Somnubene'' oder ''Guttanotte'' sind nicht mehr erhältlich und werden nicht mehr hergestellt. Stattdessen werden Benzodiazepine, die langsamer anfluten, verordnet.

In den [[Vereinigte Staaten|USA]] ist Flunitrazepam nicht als Medikament zugelassen und gilt als illegale Droge. Die Einfuhr zum „persönlichen Gebrauch“ blieb bei entsprechendem Nachweis und der Anmeldung beim Zoll jedoch lange möglich. Auf diesem Weg gelangten jährlich etwa 1,5 Millionen Einheiten Flunitrazepam (je 2 mg) legal in die USA, bis 1996 auch diese Form der Einfuhr verboten wurde.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/1996_04/9604039_03.html |titel=Flunitrazepam (Rohypnol) – USA verhängt Einfuhrstopp |hrsg=arznei telegramm |sprache=de |abruf=2022-08-09}}</ref> Trotz der im Vergleich zu Deutschland relativ großzügigen Verschreibungspraxis anderer Benzodiazepine besteht in vielen US-Regionen ein Schwarzmarkt für Flunitrazepam. Insbesondere im Süden der USA, entlang der Grenze zu Mexiko, ist die Substanz relativ einfach und vergleichsweise günstig erhältlich.

== Film und Kunst ==
* Die US-amerikanische Filmkomödie ''[[Hangover]]'' aus dem Jahr 2009 handelt von einem [[Amnesie|Filmriss]] durch eine versehentliche Einnahme von „Roofies“ in einem alkoholischen Getränk.
* Der Film ''[[Chabrols süßes Gift]]'' aus dem Jahr 2000 des französischen Regisseurs [[Claude Chabrol]] nach dem Roman ''The Chocolate Cobweb'' beschreibt jahrelangen Missbrauch von Flunitrazepam als Schlafmittel.
* Der Song ''[[Baby’s Got a Temper]]'' von [[The Prodigy]] thematisiert den Konsum von Rohypnol und erhielt dafür in der Originalversion ein Radioverbot.<ref>[https://www.nme.com/news/the-prodigy/11534 ''Prodigy Single ‘Temper’ed By Radio''.] nme.com (englisch): abgerufen am 23. Juli 2015.</ref>
* Ein Song des dritten Albums ''The botten is nådd'' (2003) des schwedischen Hiphoppers [[Timbuktu (Musiker)|Timbuktu]] trägt den Titel ''Flunitrazepam''.
* Der Film ''[[Vollblüter (Film)|Vollblüter]]'' aus dem Jahr 2017 beschreibt im finalen Kapitel die Verwendung von „Roofies“ zur Durchführung eines [[Mord]]es.
* In der Serie [[Arrested Development (Fernsehserie)|Arrested Development]] werden in einem „Roofie circle“ „Roofies“ zu spät für eine missbräuchliche Anwendung zum Zweck einer Amnesie eingenommen, jedoch die Einnahme vergessen, worauf eine erneute Einnahme erfolgt.
* In dem Gedicht ''Wenn du schläfst'' von [[Till Lindemann]] wird „Rohypnol“ im Zusammenhang mit Beischlaf erwähnt. Das Gedicht wurde kontrovers diskutiert.
* Der Protagonist des Films ''[[Bad Director]]'' versucht vergeblich, Rohypnol zu erwerben, um seine Schlafstörungen zu bekämpfen, stattdessen kann ihm seine Assistenz nur [[Baldrian]] beschaffen.

== Handelsnamen ==
Rohypnol (D, A, CH)

== Literatur ==
* Reinhard Larsen: ''Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie.'' 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York [u. a.] 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 26 (1. Auflage: 1986).

== Weblinks ==
{{Commonscat}}
{{Wiktionary}}
* {{Erowid|pharms/flunitrazepam|Flunitrazepam}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4154795-0|LCCN=sh85049403}}

[[Kategorie:5-Phenyl-benzodiazepinon]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Nitrobenzol]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Hypnotikum]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]
[[Kategorie:Psychotropes Benzodiazepin]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]

Flunitrazepam - Versionsgeschichte

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