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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Fluconazole skeletal formula.svg|200px|Struktur von Fluconazol]]
| Freiname = Fluconazol
| Andere Namen = * 2-(2,4-Difluorphenyl)-1,3-bis(1''H''-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Fluconazolum ([[Latein]])
| Summenformel = C13H12F2N6O
| CAS = {{CASRN|86386-73-4}}
| EG-Nummer = 627-806-0
| ECHA-ID = 100.156.133
| PubChem = 3365
| ChemSpider = 3248
| ATC-Code = * {{ATC|D01|AC15}}
* {{ATC|J02|AC01}}
| DrugBank = DB00196
| Wirkstoffgruppe = [[Antimykotikum]]
| Wirkmechanismus = Hemmung der [[Biosynthese]] des [[Ergosterin|Ergosterols]] der Pilze
| Beschreibung =
| Molare Masse = 306,27 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = *138–140 [[Grad Celsius|°C]]<ref>{{RömppOnline|ID=RD-06-01254|Name=Fluconazol|Abruf=2014-11-11}}</ref>
*138,4 °C ([[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|Polymorph I]])<ref name="Dharwadkar">S.R. Desai, M.M. Shaikh, S.R. Dharwadkar: ''Thermoanalytical study of polymorphic transformation in Fluconazole drug'' in [[Thermochim. Acta]] 399 (2003) 81–89, {{DOI|10.1016/S0040-6031(02)00451-3}}.</ref>
*135,3 °C (Polymorph II)<ref name="Dharwadkar" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|F8929|Name=Fluconazole|Abruf=2011-04-01}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=1273 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=86386-73-4|Name=Fluconazole|Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Fluconazol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antimykotikum|Antimykotika]], der zu den [[Triazol]]derivaten zählt. Das fluorierte Imidazolderivat kann sowohl oral als auch intravenös verabreicht werden.

== Wirkmechanismus ==
Fluconazol wirkt in therapeutischen Dosen in der Regel [[fungistatisch]], kann aber – abhängig von der Dosis – bei manchen Organismen auch eine [[fungizid]]e Wirkung vorweisen. Wie andere [[Imidazole|Imidazol]]- und [[Triazole|Triazolderivate]] hemmt Fluconazol die 14-alpha-Demethylase des [[Cytochrom P450]]-Systems der Pilzzelle. Dadurch wird die Umwandlung von [[Lanosterol]] zu [[Ergosterol]] unterbrochen, was zu [[Zellmembran|Membrandefekten]] der Pilzzelle führt. Die menschliche Demethylase wird durch Fluconazol deutlich schwächer gehemmt.

== Wirkspektrum ==
Fluconazol ist wirksam gegen ein breites Spektrum von [[Pathogenität|pathogenen]] Pilzen, u. a. gegen [[Candida (Pilze)|Candida]] spp. (außer ''[[Candida krusei]]'', ''[[Candida glabrata]]'', ''[[Candida norvegensis]]'' und ''[[Candida inconspicua]]''), ''[[Cryptococcus neoformans]]'', [[Epidermophyton floccosum|Epidermophyton]] spp., [[Microsporum]] spp. und ''[[Histoplasma capsulatum]]''.

Eine therapeutische Lücke besteht für Schimmelpilze ([[Aspergillose]]n) und dimorphe Pilze.<ref>[[Marianne_Abele-Horn]]: ''Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten.'' Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 271.</ref>

== Unerwünschte Wirkungen ==
Häufigste Nebenwirkungen von Fluconazol sind Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sowie die Erhöhung bestimmter Enzyme wie [[Aminotransferase]]n und [[Alkalische Phosphatase]], selten kommt es zu schweren Leberschädigungen.<ref name="FI">Fachinformation Diflucan i.v., Stand Juni 2009.</ref> Fluconazol ist ein starker Inhibitor von [[Cytochrom P450 2C9|CYP2C9]] und ein schwacher Inhibitor von [[Cytochrom P450 3A4|CYP3A4]]. Es resultiert ein Risiko für Wechselwirkungen mit zahlreichen Wirkstoffen, die ebenfalls häufig mittels dieser Enzyme verstoffwechselt werden.

=== Schwangerschaft und Stillzeit ===
Unter Fluconazol können möglicherweise Fehlgeburten sowie Fehlbildungen am Herzen des ungeborenen Kindes auftreten. Daher wird durch die [[Periodic safety update report|Koordinierungsgruppe der Mitgliedsstaaten (CMDh)]] zur laufenden Überwachung von Arzneimitteln in der EU empfohlen, die Einnahme von Fluconazol mindestens eine Woche vor Schwangerschaftsbeginn zu beenden. Bei lang andauernder Behandlung mit Fluconazol soll eine Verhütung erwogen werden.<ref name="CMDh-2023">{{Internetquelle | hrsg=[[Periodic safety update report|Koordinierungsgruppe der Mitgliedsstaaten (CMDh)]] | url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/PSUSAS/a-f/fluconazol2_beschluss_cmdh.pdf | titel=Beschluss der Koordinierungsgruppe CMDh vom 09.11.2023, Wirkstoff: Fluconazol | werk=[https://www.bfarm.de/ bfarm.de] | datum=09.11.2023 | abruf=2024-07-04}}</ref> Hintergrund dieser Empfehlung sind unter anderem die verfügbaren Daten zu unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen aus wissenschaftlicher Literatur und Fallberichten. So wurde im Tierversuch [[Reproduktionstoxizität]] gefunden und beim Menschen gibt es Berichte über das Auftreten [[kongenital]]er [[Fehlbildung]]en bei Kindern, deren Mütter über einen langen Zeitraum mit hohen Fluconazol-Dosen (400 bis 800 mg/Tag) behandelt wurden.<ref name="FI" /><ref>[http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm266030.htm Use of long-term, high-dose Diflucan (fluconazole) during pregnancy may be associated with birth defects in infants], FDA Drug Safety Communication vom 3. August 2011.</ref>

Eine Studie zur Überprüfung der [[Teratogen]]ität von Fluconazol untersuchte die Häufigkeit von 15 Fehlbildungen, für die ein Zusammenhang mit [[Triazole#Verwendung|Azolen]] wie Fluconazol angenommen wurde. Bei 14 dieser 15 Fehlbildungen wurde keine erhöhte Häufigkeit unter Fluconazol beobachtet. In Bezug auf die insgesamt seltene [[Fallot-Tetralogie]], eine Fehlbildung des Herzens, wurde ein etwa dreimal häufigeres Auftreten beobachtet ([[Attributables Risiko|absolutes Risiko]]: 0,10 % vs. 0,03 %).<ref name="DOI10.1056/NEJMoa1301066">Ditte Mølgaard-Nielsen, Björn Pasternak, Anders Hviid: ''Use of Oral Fluconazole during Pregnancy and the Risk of Birth Defects.'' In: ''New England Journal of Medicine.'' 369, 2013, S. 830–839, [[doi:10.1056/NEJMoa1301066]].</ref>

== Indikationen ==
Fluconazol wird zur [[Topische Anwendung|topischen]] und [[Systemische Therapie (somatische Medizin)|systemischen]] Behandlung von [[Pilzinfektion]]en eingesetzt, unter anderem bei:
* Schleimhaut[[candidose]]n
* schweren Pilzinfektionen der Haut und [[Schleimhaut]]
* systemischen [[Pilzinfektion]]en

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Canifug-Fluco (D), Diflucan (D, A, CH), Difluzol (A), Flucazol (CH), Fluconax (CH), Flucosept (A), Flucozal (A), Flunazul (D), Fungata (D, A), diverse Generika (D, A, CH)

== Literatur ==
* E. Presterl, A. Laßnigg, B. Willinger, [[Wolfgang Graninger]]: ''Candida-Infektionen in der Intensivmedizin.'' In: ''Der Anaesthesist.'' Band 45, 1996, Nr. 2, S. 195–210, hier: S. 206 f.

== Weblinks ==
* {{Vetpharm|86386-73-4|Name=Fluconazol|Abruf=2012-08-04}}
* Uni Würzburg: [https://www.uni-wuerzburg.de/aktuelles/pressemitteilungen/single/news/fluconazol-macht-pilze-sexuell-aktiv/ Unter Fluconazol wird der Pilz Candida albicans noch resistenter] - [[doi:10.1128/mBio.02740-18]]
* Matthew R Davis, Minh-Vu H Nguyen, Monica A Donnelley, George R Thompson: ''Tolerability of long-term fluconazole therapy'', PMID 30535104, [[doi:10.1093/jac/dky501]]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antimykotikum]]
[[Kategorie:Triazol]]
[[Kategorie:Propanol]]
[[Kategorie:Difluorbenzol]]

Fluconazol - Versionsgeschichte

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