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2026-02-02T21:56:18Z

HC: Entferne Kategorie:Benzimidazol; Ergänze Kategorie:Anelliertes Benzol

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Flibanserin-structural.svg|250px|alt=|Strukturformel von Flibanserin]]
| Freiname = Flibanserin
| Andere Namen =
* 1-(2-<nowiki />{4-[3-(Trifluormethyl)phenyl]piperazin-1-yl}ethyl)-1,3-dihydro-2''H''-benzimidazol-2-on
* BIMT-17
| Summenformel = C20H21F3N4O
| CAS = {{CASRN|167933-07-5}}
| EG-Nummer = 643-002-2
| ECHA-ID = 100.170.970
| PubChem = 6918248
| ChemSpider = 5293454
| DrugBank = DB04908
| ATC-Code = 
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = 390,40 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=175879 |Name=1,3-Dihydro-1-(2-(4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-2H-benzimidazol-2-on |Abruf=2020-03-27}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
}}

'''Flibanserin''' ist ein [[Arzneistoff]], der ursprünglich zur Behandlung von Depressionen entwickelt wurde, sich in diesem Bereich aber als unwirksam erwies, und nun zur Behandlung der [[Frigidität|hypoaktiven Sexualfunktionsstörung]] (HSDD) bei Frauen neu zugelassen wurde – die Wirksamkeit ist jedoch auch hier nicht bestätigt, was bereits zu vielen Kontroversen um das Thema Flibanserin (Addyi) und dessen angeblicher Wirkung geführt hat.

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Auf molekularer Ebene vermittelt Flibanserin seine [[Pharmakologie|pharmakologischen]] Effekte über [[Serotonin-Rezeptor|Serotonin-]] und [[Dopamin-Rezeptor]]en. Flibanserin ist ein [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] am Serotonin-Rezeptor 5-HT1A und ein [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] an 5-HT2A. Am Dopamin-Rezeptor D4 verhält sich Flibanserin als ein schwacher [[Partialagonist]]. Über diese Mechanismen beeinflusst Flibanserin die Freisetzung von [[Neurotransmitter]]n im Gehirn, die an der Steuerung von Sexualfunktionen beteiligt sind. So hemmt es einerseits die Freisetzung des sexualitätshemmenden [[Serotonin]]s und steigert andererseits die Freisetzung der sexualitätssteigernden Neurotransmitter [[Dopamin]] und [[Noradrenalin]].<ref name="pmid12177684">{{Literatur |Autor=F. Borsini, K. Evans, K. Jason, F. Rohde, B. Alexander, S. Pollentier |Titel=Pharmacology of flibanserin |Sammelwerk=[[CNS Drug Rev]] |Band=8 |Nummer=2 |Datum=2002 |Seiten=117–142 |PMID=12177684}}</ref>

=== Pharmakokinetik ===
Aus oralen Darreichungsformen wird Flibanserin zu über 90 % in Form des aktiven Arzneistoffs oder seiner Stoffwechselprodukte ([[Metabolit]]e) in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Sein [[Verteilungsvolumen]] beträgt etwa 180 Liter. Flibanserin wird über das Cytochrom-P450-Enzymsystem verstoffwechselt, wobei das [[Isoenzym]] CYP3A4 die wichtigste Rolle spielt. Eine Verstoffwechslung ist ferner auch über [[CYP2D6]] möglich. Die Hauptprodukte der Verstoffwechslung sind die pharmakologisch inaktiven Metabolite Flibanserin-6-sulfat und Flibanserin-6,21-disulfat. Flibanserin und seine Metabolite werden zu nahezu gleichen Teilen über die [[Galle]] und den [[Urin]] ausgeschieden. Die terminale [[Plasmahalbwertszeit]] von Flibanserin beträgt etwa 10 Stunden und unter Einbeziehung seiner Metabolite etwa 66 Stunden.<ref name="FDA" />

== Analytik ==
Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Flibanserin in unterschiedlichen Untersuchungsmaterialien gelingt nach adäquater [[Probenvorbereitung]] durch Kopplung der [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]] mit der [[Massenspektrometrie]].<ref>M. Poplawska, A. Blazewicz, P. Zolek, Z. Fijalek: ''Determination of flibanserin and tadalafil in supplements for women sexual desire enhancement using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometer, diode array detector and charged aerosol detector.'' In: ''J Pharm Biomed Anal.'', 94, Jun 2014, S. 45–53. PMID 24531007</ref>

== Klinische Angaben ==
=== Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen ===
Da Flibanserin über das [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450-Enzymsystem]] verstoffwechselt wird, besteht das Risiko einer möglichen Wechselwirkung mit Hemmstoffen und Induktoren dieses Enzymsystems. So führt die gleichzeitige Einnahme des [[CYP3A4]]-Hemmers [[Ketoconazol]] zu einem deutlichen Anstieg des Flibanserinspiegels im Blut und einer verschlechterten Verträglichkeit. Eine Zunahme der Flibanserin-Nebenwirkungen konnte auch bei gleichzeitiger Anwendung von [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]n, [[Triptane]]n, der [[Antibabypille]] und [[Alkoholkonsum|Alkohol]] beobachtet werden.<ref name="FDA" />

=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===
In [[Klinische Studie|klinischen Studien]] traten häufig (>10 %) Schwindel, Müdigkeit und Übelkeit auf. Gelegentlich (1 bis 10 %) konnten Schlaflosigkeit, Angstzustände, Mundtrockenheit, Abdominalschmerzen, Verstopfungen, nächtliches Harnlassen, [[Palpitation]] und Stress als Nebenwirkungen beobachtet werden. Das Risiko einer [[Synkope (Medizin)|Synkope]] kann unter Flibanserin erhöht sein. Ebenso kann das Unfall- und Verletzungsrisiko nach Einnahme von Flibanserin wegen seiner sedierenden Nebenwirkungen erhöht sein.<ref name="FDA" />

== Klinische Entwicklung und Zulassung ==
Flibanserin wurde zunächst von [[Boehringer Ingelheim]] entwickelt und in insgesamt sieben [[Klinische Studie|klinischen Studien]] der Phase III getestet. In den zwei wichtigsten Studien konnte zwar eine statistische Überlegenheit gegenüber [[Placebo]] bezüglich der sexuellen Befriedigung gezeigt werden, jedoch konnte keine Verbesserung des Sexualverlangens nachgewiesen werden.<ref name="FDA">{{Internetquelle |url=http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ReproductiveHealthDrugsAdvisoryCommittee/UCM215437.pdf |titel=Background Document for Meeting of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (June 18, 2010). NDA 22-526. Flibanserin. (Proposed trade name: Girosa). Boehringer Ingelheim |hrsg=Division of Reproductive and Urologic Products Office of New Drugs
Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration |datum=2010-05-20 |format=PDF; 3,9 MB |abruf=2010-07-03}}</ref>

Der Beraterausschuss der US-amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde [[Food and Drug Administration]] (FDA) sah die Wirksamkeit durch die Studiendaten nicht ausreichend belegt und kritisierte gleichzeitig die vergleichsweise schlechte Verträglichkeit. Der Ausschuss empfahl somit, Flibanserin nicht für die Behandlung hypoaktiver Sexualfunktionsstörungen zuzulassen, und forderte weitere Wirksamkeits- und Sicherheitsbelege an.<ref>{{Literatur |Autor=D. Biermann |Titel=Flibanserin fällt bei FDA durch |Sammelwerk=Pharmazeutische Zeitung |Nummer=26 |Datum=2010 |Online=http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=34358&type=0}}</ref> Im Oktober 2010 gab Boehringer bekannt, die Entwicklung von Flibanserin vorerst einzustellen.<ref name="spon">[https://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/fehlschlag-pharmakonzern-stoppt-lustpille-fuer-die-frau-a-722165.html ''Pharmakonzern stoppt Lustpille für die Frau.''] In: ''Spiegel online.'' 8. Oktober 2010.</ref> Das US-amerikanische Unternehmen [[Sprout Pharmaceuticals]] übernahm daraufhin die Weiterentwicklung des Präparates, das im August 2015 durch die [[Food and Drug Administration|FDA]] für den US-amerikanischen Markt zugelassen wurde.<ref>[http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm458734.htm ''FDA approves first treatment for sexual desire disorder.''] Pressemitteilung der FDA, 18. August 2015.</ref><ref>{{Webarchiv |url=http://www.sproutpharma.com/sprout-pharmaceuticals-receives-fda-approval-addyi-flibanserin-100-mg/ |text=Sprout Pharmaceuticals Receives FDA Approval of ADDYI™ (Flibanserin 100 MG) |wayback=20150820013737 |archiv-bot=}} PM Sprout Pharmaceuticals, 18. August 2015; abgerufen am 19. August 2015.</ref> Unmittelbar nach der Zulassung wurde Sprout Pharmaceuticals vom kanadischen Pharmaunternehmen [[Valeant]] übernommen.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.tagesschau.de/wirtschaft/lustpille-fuer-frauen-103.html |text=''Übernahme von Sprout Pharmaceuticals: Valeant schluckt Hersteller der Lustpille.'' |wayback=20150820234039}} [[tagesschau.de]], 20. August 2015.</ref>

In Europa besteht keine [[Arzneimittelzulassung]].

== Mediale Rezeption ==
In den Medien wurde in Zusammenhang mit Flibanserin häufig von „[[Viagra]] für Frauen“ oder englisch „Female Viagra“ gesprochen. Dieser Vergleich ist jedoch in Bezug auf Indikation und Wirkung nicht zutreffend.

== Handelspräparate ==
''Addyi'' (USA)

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=flibanserin Einträge.] NIH-Studienregister

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]
[[Kategorie:Imidazolin-2-on]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Benzotrifluorid]]
[[Kategorie:Aminobenzol]]

Flibanserin - Versionsgeschichte

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