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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:4-aminopyridine.svg|60px|Struktur von Fampridin]]
| Freiname = Fampridin<ref name="who-L35" />
| Andere Namen =
* Pyridin-4-amin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 4-Aminopyridin
* γ-Aminopyridin
* ''p''-Aminopyridin
* 4-Pyridylamin
* Dalfampridine (USAN)
* 4-AP
* Avitrol
| Summenformel = C5H6N2
| CAS = {{CASRN|504-24-5}}
| EG-Nummer = 207-987-9
| ECHA-ID = 100.007.262
| PubChem = 1727
| ChemSpider = 1664
| DrugBank = DB06637
| ATC-Code = {{ATC|N07|XX07}}
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus = [[Kaliumkanal]]-Blocker
| Beschreibung = beiger Feststoff mit unangenehmem Geruch<ref name="GESTIS" />
| Molare Masse = 94,12 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte = 1,26 g·cm−3 (25 °C)<ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=4-Aminopyridin|ZVG=570047|CAS=504-24-5|Abruf=2020-01-08}}</ref>
| Schmelzpunkt = 158,5 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="GESTIS" />
| Siedepunkt = 274 °C<ref name="GESTIS" />
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * löslich in Wasser (83 g·l−1 bei 20 °C)<ref name="GESTIS" />
* löslich in Wasser und Ethanol, schwer löslich in Diethylether, sehr schwer löslich in Ligroin.<ref name="MI">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006.</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|09|05|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300|311|331|314|411}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|301+330+331+310}}
| Quelle P = <ref name="SIGMA">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|275875|Name=4-Aminopyridin|Abruf=2020-01-27}}</ref>
| MAK =
| ToxDaten =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=6,5 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=21 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=7 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=19 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=504-24-5 |Name=Dalfampridine |Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Fampridin''' bzw. '''4-Aminopyridin''' ist eine [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Aminopyridine]]. Pharmakologisch wirkt es als [[Reversible Reaktion|reversibler]] [[Kaliumkanal]]-Blocker, weswegen es unter anderem als Medikament zur Verbesserung der Gehfähigkeit von erwachsenen Patienten mit [[Multiple Sklerose|multipler Sklerose]] (MS) mit Gehbehinderung höherer Schweregrade eingesetzt wird.

== Verwendung in der Humanmedizin ==
=== Klinische Angaben ===
==== Anwendungsgebiete ====
Wenn eine MS weiter fortgeschritten ist, können die Betroffenen eine Gehbehinderung entwickeln, die durch [[Krankengymnastik]] und bestimmte, z. B. krampflösende Medikamente behandelt werden kann. Hat die Gehbehinderung einen bestimmten Schweregrad, kommt eine Behandlung mit Fampridin infrage. Fampridin ist in Deutschland seit 2011 für Patienten zugelassen, die als Folge einer Multiplen Sklerose (MS) eine Gehbehinderung höheren Grades haben (Grad 4–7 auf der [[Expanded Disability Status Scale|EDSS]]-Behinderungsskala).<ref name="famp-smpc2024" />

Fampridin ist als [[Retardtablette]] formuliert und wird zweimal täglich eingenommen.<ref name="famp-smpc2024">{{Internetquelle |autor=Europäische Kommission |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2024/20240927164087/anx_164087_de.pdf |titel=Fampyra: Anhang I - Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels |format=PDF |abruf=2024-10-05}}</ref>

==== Gegenanzeigen ====
Zu den Gegenanzeigen zählen Überempfindlichkeit gegen Fampridin, [[Epilepsie|Krampfleiden]], [[chronisches Nierenversagen]] oder eine gleichzeitige Behandlung mit [[Inhibitor|Hemmstoffen]] des organischen Kationentransporters 2 (OTC2), z. B. [[Cimetidin]].<ref name="famp-smpc2024" />

==== Unerwünschte Wirkungen ====
Fampridin ist ein Wirkstoff mit einer engen therapeutischen Breite. Zu den Nebenwirkungen gehören [[Parästhesie]]n, [[Harnwegsinfekt]]e, [[Primäre Insomnie|Schlaflosigkeit]], [[Vertigo|Schwindel]], [[Kopfschmerz]], [[Übelkeit]], [[Asthenie]], [[Rückenschmerz]]en, [[Gleichgewichtssinn|Gleichgewichtsstörungen]] sowie in seltenen Fällen auch [[Krampfanfall|Krampfanfälle]] und [[Vorhofflimmern]].<ref>T. Pickett, R. Enns: ''Atypical presentation of 4-aminopyridine overdose.'' In: ''Ann Emer Med.'' Band 27, 1996, S. 382–385. PMID 8599505.</ref><ref>N. Johnson, M. Morgan: ''An unusual case of 4-aminopyridine toxicity.'' In: ''J Emer Med.'' Band 30, 2006, S. 175–177. PMID 16567254.</ref>

=== Pharmakologische Eigenschaften ===
==== Wirkungsmechanismus ====
Fampridin ist ein Kaliumkanalblocker. Er wirkt auf geschädigte Nerven, wo er verhindert, dass Kalium[[ion]]en aus den Nervenzellen entweichen. Es wird angenommen, dass dadurch die elektrischen Impulse weiter an den Nerven entlang wandern können, um die Muskeln zu stimulieren. Dadurch wird das Gehen erleichtert.<ref name="famp-smpc2024" />

==== Aufnahme und Verteilung im Körper ====
Die Formulierung als Retardtablette bewirkt eine Verzögerung der [[Resorption]] von Fampridin, was sich durch einen langsameren Anstieg zu einer niedrigeren Spitzenkonzentration ohne Auswirkung auf das Resorptionsausmaß bemerkbar macht.<ref name="famp-smpc2024" />

=== Studien ===
* Nach Abzug der Ansprechrate unter [[Placebo]] profitierten in den Zulassungsstudien etwa 30 % der mit Fampridin behandelten Patienten von einer verbesserten Gehfähigkeit: ca. 20 % der Patienten konnten eine bestimmte Gehstrecke 10 bis 20 % schneller zurücklegen und für ca. 10 % der Patienten verbesserte sich die Gehgeschwindigkeit um 20 % und mehr. Die Patienten in diesen Studien wurden maximal 14 Wochen mit Fampridin behandelt.<ref>A. D. Goodman, T. R. Brown, L. B. Krupp u. a.: ''Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial.'' In: ''[[The Lancet]].'' Band 373, 2009, S. 732–738. PMID 19249634.</ref><ref>A. D. Goodman, T. R. Brown, K. R. Edwards u. a.: ''A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis.'' In: ''[[Ann Neurol]].'' Band 68, 2010, S. 494–502. PMID 20976768.</ref>
* In einer Zwischenauswertung der laufenden ENABLE-Studie (Lebensqualität) zeigte sich eine signifikante Verbesserung der subjektiven Einschätzung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität durch die Steigerung der Gehfähigkeit mit Fampridin.<ref>{{Literatur |Autor=Richard Macdonnell, Guy Nagels, Per Solberg Sorensen, David Laplaud, Carlo Pozzilli, Ana Silva, Richard Nicholas, Mathias Niedhammer, Julia Gaebler, Sonalee Agarwal and James Potts |Titel=Change in Quality of Life Outcomes with Prolonged-Release Fampridine Treatment: Interim Analysis of the ENABLE Study |Sammelwerk=[[Neurology]] |Band=80 |Nummer=Supp. 7 |Datum=2013 |Seiten=P03.218–P03.218 |Online=[http://www.neurology.org/content/80/7_Supplement/P03.218 neurology.org]}}</ref>
* Eine weitere Zwischenauswertung der laufenden ENABLE-Studie zeigte, dass der Effekt von Fampridin auf die Verbesserung der Gehfähigkeit und die damit verbundene gesundheitsbezogene Lebensqualität über 48 Wochen anhielt.<ref>R. Macdonell: {{Webarchiv |url=http://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2013/copenhagen/34145/richard.macdonell.long-term.prolonged-release.fampridine.treatment.and.html |text=''Long-term prolonged-release fampridine treatment and health-related quality of life outcomes: 12-month analysis of the ENABLE study.'' |wayback=20140227122714}} In: ''ECTRIMS Online Library.'' 3. Okt 2013, 34145; abgerufen am 27. Februar 2014.</ref>

=== Erstattungsfähigkeit ===
Der deutsche [[GKV-Spitzenverband]] und das Unternehmen Biogen Idec einigten sich 2013 auf einen Erstattungsbetrag für ''Fampyra''. Der verhandelte Erstattungsbetrag spiegelt den Interessensausgleich zwischen den gesetzlichen Krankenkassen und Biogen Idec wider. Mit ihm liegt erstmals ein Verhandlungsergebnis für ein neues Arzneimittel mit einer nicht-medikamentösen zweckmäßigen Vergleichstherapie vor. Für den verordnenden Arzt bedeutet dies im Falle von Fampridin, dass es sowohl in Kombination mit als auch ohne Krankengymnastik verordnet werden kann und bei adäquatem Einsatz im zugelassenen Anwendungsgebiet erstattungsfähig ist.<ref>[http://www.gkv-spitzenverband.de/presse/pressemitteilungen_und_statements/pressemitteilung_33664.jsp AMNOG-Verhandlungen für MS-Therapeutikum erfolgreich beendet], Gemeinsame PM von GKV-Spitzenverband und Biogen Idec vom 1. März 2013, abgerufen am 27. Februar 2014.</ref>

=== Entwicklung und Vermarktung ===
Fampridin wurde erstmals 1902 durch den Karlsruher Chemiker [[Rudolf Camps]] synthetisiert.<ref>R. Camps: ''Ueber einige Harnstoffe, Thioharnstoffe und Urethane des Pyridins.'' In: ''[[Arch Pharm]].'' Band 240, 1902, S. 345–365. [[doi:10.1002/ardp.19022400505]].</ref> Der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] (INN) Fampridin wurde 1995 erteilt.<ref name="who-L35">{{Literatur |Titel=Recommended International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances. INN List 35 |Sammelwerk=[[Weltgesundheitsorganisation|WHO]] Drug Information |Band=9 |Nummer=3 |Datum=1995 |Seiten=174 |Online=[http://apps.who.int/medicinedocs/index/assoc/h5806e/h5806e.pdf who.int] |Format=PDF}}</ref> Abweichend davon wurde 2010 in den USA der Freiname ''Dalfampridine'' (USAN) eingeführt.<ref>{{Literatur |Autor=Raymond Lamore III, Elsen Jacob, Susan C. Jacob, Olga Hilas |Titel=Dalfampridine (Ampyra) |Sammelwerk=[[Pharmacy and Therapeutics]] |Band=35 |Nummer=12 |Datum=2010 |Seiten=665–669 |PMC=3008376}}</ref>

2010 erhielt der Hersteller Acorda eine US-Zulassung für ein Fampridin-haltiges [[Retard]]-Arzneimittel zur unterstützenden Behandlung der [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]].<ref>U. S. Food and Drug Administration (22. Januar 2010): [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm198463.htm ''FDA Approves Ampyra to Improve Walking in Adults with Multiple Sclerosis.''] Abgerufen am 26. Januar 2010.</ref> Ein entsprechender Antrag für die EU wurde zunächst aufgrund eines negativen [[Arzneimittelzulassung#Nutzen-Risiko-Verhältnis|Nutzen-Risiko-Verhältnisses]] Anfang 2011 abgewiesen.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002097/WC500101071.pdf |text=''Refusal of the marketing authorisation for Fampyra (fampridine)''. |wayback=20180621140159}} (PDF; 51 kB) Europäische Arzneimittelagentur, 20. Januar 2011; abgerufen am 30. Januar 2011.</ref> Nach Widerspruch erhielt Acordas Lizenznehmer [[Biogen Idec|Biogen]] Mitte 2011 eine Zulassung unter der Auflage, weitere Studien durchzuführen.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/medicine-qa/questions-and-answers-positive-opinion-marketing-authorisation-fampyra-fampridine_en.pdf Positive opinion on the marketing authorisation for Fampyra (fampridine) – Outcome of re-examination] (PDF-Datei) auf ''ema.europa.eu''</ref><ref>[http://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/2011032-Fampyra.pdf ''„Neue Arzneimittel“ Fampyra® Zur Verbesserung der Gehfähigkeit von erwachsenen Patienten mit Multipler Sklerose (MS) mit Gehbehinderung (EDSS 4–7)''.] (PDF; 318 kB) Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ); abgerufen am 1. Dezember 2011.</ref><ref>[http://www.businesswire.com/news/home/20110725005995/de/ ''Biogen Idec erhält bedingte Marktzulassung für FAMPYRA® in der Europäischen Union zur Verbesserung der Gehfähigkeit erwachsener Multiple-Sklerose-Patienten''.] Businesswire, 25. Juli 2011; abgerufen am 26. Juli 2011.</ref> Für die Schweiz erfolgte die Zulassung durch [[Swissmedic]] im August 2018.<ref>{{Literatur |Autor=Ralf Behrens |Titel=Fampyra® (Fampridin): Kaliumkanalblocker fördert Gehleistung bei MS-Patienten |Sammelwerk=Ars Medici |Nummer=01/02 |Datum=2020-01-24 |Kapitel=Kap. ''Neue Wirkstoffe und Fixkombinationen'' |Seiten=35–36}}</ref>

Seit 2022 sind in Deutschland Generika verfügbar.<ref name="monitor-versorgungsforschung">{{Internetquelle |url=https://www.monitor-versorgungsforschung.de/abstract/einsparungen-durch-amnog-rabatte/ |titel=Einsparungen durch AMNOG-Rabatte - Monitor Versorgungsforschung |werk=monitor-versorgungsforschung.de |datum=2023-10-14 |abruf=2024-10-04}}</ref> Fampridin kann auch nach Verschreibung durch einen [[Arzt]] in [[Apotheke]]n zu [[Eigenherstellung von Arzneimitteln|Rezepturarzneimitteln]] verarbeitet werden.<ref>Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbände: ''Neues Rezeptur-Formularium. Rezepturhinweise: 3,4-Diaminopyridin und 4-Aminopyridin.'' Govi, Eschborn 2009.</ref> Im Jahr 2024 wurde die EU-Zulassung für ''Fampyra'' auf Acorda Therapeutics übertragen.<ref name="europa-699" />

=== Handelsnamen ===
Der Handelsname für das Fertigarzneimittel des Originators in der EU und in der Schweiz ist ''Fampyra''<ref name="europa-699">{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h699.htm |titel=Eintrag EU/1/11/699 |titelerg=Union Register of medicinal products - Public health - European Commission |werk=ec.europa.eu |datum=2024-10-02 |sprache=en |abruf=2024-10-04}}</ref><ref name="refdata-46789">{{Internetquelle |url=https://sai.refdata.ch/detail/46789 |titel=SAI-Datenbank: AMPYRA Ret Tabl 10 mg |werk=sai.refdata.ch |abruf=2024-10-04}}</ref> und in den USA ''Ampyra''.

== Verwendung außerhalb der Humanmedizin ==
=== Forschung ===
4-Aminopyridin hemmt verschiedene Typen von spannungsgesteuerten [[Kaliumkanal|Kaliumkanälen]] (Kv-Kanäle). Daher wird 4-AP in der [[Grundlagenforschung]] als pharmakologisches Werkzeug ([[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]) zur Charakterisierung von Kaliumkanal-Subtypen eingesetzt. Folgende Kanäle sind abhängig von einer 4-Aminopyridin Konzentration:<ref name=":0">{{Literatur |Autor=G. A. Gutman, K. G. Chandy, S. Grissmer, M. Lazdunski, D. McKinnon, L. A. Pardo, G. A. Robertson, B. Rudy, M. C. Sanuinetti, W. Stühmer, X. Wang |Titel=International Union of Pharmacology. LIII. Nomenclature and molecular relationships of voltage-gated potassium channels |Sammelwerk=Pharmacol Rev |Band=57 |Nummer=4 |Datum=2005 |Seiten=473 |PMID=16382104}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology |url=https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyIntroductionForward?familyId=81 |titel=Potassium channels |abruf=2024-09-27}}</ref> Kv1.1 (Gen: KCNA1), Kv1.3<ref>{{Literatur |Autor=K. G. Chandy, H. Wulff, C. Beeton, M. Pennington, G. A. Gutman, M. D. Cahalan |Titel=K+ channels as targets for specific immunomodulation |Sammelwerk=Trends Pharmacol Sci |Band=25 |Nummer=5 |Datum=2004 |Seiten=280 |PMID=15120495}}</ref> (Gen: KCNC3), Kv1.4<ref>{{Literatur |Autor=S. I. Judge, M. J. Monteiro, J. Z. Yeh, C. T. Bever |Titel=Inactivation gating and 4-AP sensitivity in human brain Kv1.4 potassium channel |Sammelwerk=Brain Res |Nummer=831 |Datum=1999 |Seiten=43 |PMID=10411982}}</ref> (Gen: KCNA4), Kv1.5 (Gen: KCNA5), Kv1.7 (Gen: KCNA7), einige der Kv2- und Kv3-Subtypen und Kv4.2<ref>{{Literatur |Autor=S. J. Kehl |Titel=A Model of the Block of Voltage-Gated Potassium Kv4.2 Ionic Currents by 4-Aminopyridine |Sammelwerk=J Pharmacol Exp Ther |Band=363 |Nummer=2 |Datum=2017 |Seiten=184 |PMID=28864468}}</ref> (Gen: KCND2).<ref name=":0" /> Es wurden jedoch auch andere Ionenkanäle beschrieben, die empfindlich auf 4-AP reagieren, z. B. ist 4-AP ein potenter Aktivator ([[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]]) von Calciumkanälen, der die synaptische und neuromuskuläre Funktion durch direkte Wirkung auf eine Beta-Untereinheit eines [[Calciumkanal]]s verbessern kann.<ref>{{Literatur |Autor=Z. Z. Wu, D. P. Li, S. R. Chen, H. L. Pan |Titel=Aminopyridines Potentiate Synaptic and Neuromuscular Transmission by Targeting the Voltage-activated Calcium Channel β Subunit |Sammelwerk=J Biol Chem |Band=284 |Nummer=52 |Datum=2009 |Seiten=36452 |PMID=19850918}}</ref>

=== Chemische Synthese ===
4-Aminopyridin wird u. a. zur Herstellung von [[4-Halogenpyridine]]n oder des Wirkstoffs Pinacidil verwendet. [[4-(Dimethylamino)pyridin]] (DMAP), ein an der Aminogruppe dimethyliertes Derivat von Fampridin, ist ein in der präparativen Chemie häufig verwendeter Katalysator.

=== Tiermedizin ===
Fampridin wird bei Haus- und Nutztieren in Kombination mit [[Yohimbin]] als Aufwachbeschleuniger nach einer [[Xylazin]]- und [[Ketamin]]-[[Narkose]] (»[[Hellabrunner Mischung]]«) eingesetzt.<ref>Wolfgang Löscher, Fritz Rupert Ungemach, Reinhard Kroker: ''Pharmakotherapie bei Haus- und Nutztieren.'' Thieme, Stuttgart 2006, ISBN 3-8304-4160-6, S. 101.</ref>

=== Vogelabwehr ===
4-Aminopyridin wird unter dem Handelsnamen ''Avitrol'' als [[Avizid|Vogelgift]] und -[[repellent]] verwendet. 4-Aminopyridin vertreibt Vögel, indem die Tiere, die den Giftköder aufgenommen haben, paralysiert werden und Notschreie ausstoßen, wonach der übrige Schwarm verhofft und vergrämt wird.<ref>[http://extoxnet.orst.edu/pips/4-aminop.htm Pesticide Information Profiles].</ref>

== Weblinks ==
{{Commonscat|4-Aminopyridine|Fampridin}}
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Aminopyridin| ]]
[[Kategorie:Repellent]]

Fampridin - Versionsgeschichte

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