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2026-03-05T07:10:56Z

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[[Datei:1MRC Igg Jel 103 Fab Fragment.png|mini|Strukturmodell eines Fab-Fragments (Bändermodell).]]

Das '''Fab-Fragment''', auch '''Fab-Antikörper''' (von engl. ''Fragment antigen binding''), ist das [[Antigen]]-bindende Fragment eines [[Antikörper]]s, das durch Spaltung mit dem [[Enzym]] [[Papain]] gewonnen werden kann. Ein Fab-Fragment ist ein aus zwei [[Aminosäure]]ketten aufgebautes [[Protein]], wobei jede der beiden Ketten, die auch als leichte und schwere Kette bezeichnet werden, jeweils aus einer variablen und einer konstanten [[Proteindomäne|Antikörperdomäne]] besteht. Fab-Fragmente finden als [[Diagnostikum|Diagnostika]] und [[Therapeutikum|Therapeutika]] in der [[Medizin]] Anwendung. Darüber hinaus werden sie als wichtige Werkzeuge in der Forschung und Entwicklung eingesetzt.

== Eigenschaften ==
Im Gegensatz zu klassischen Antikörpern, wie dem [[Immunglobulin G]] (IgG), fehlen den Fab-Fragmenten die [[Fc-Fragment|Fc-Einheiten]]. Daher fehlt Fab-Fragmenten auch die Fähigkeit, direkt [[zytotoxisch]]e Reaktionen durch Aktivierung des [[Komplementsystem]]s auszulösen. Da die [[Molekülmasse]] von Fab-Fragmenten in der Regel unterhalb der [[Nierenschwelle]] liegt und aufgrund des Fehlens der Fc-Einheit keine aktiven Rückhaltemechanismen existieren, besitzen Fab nur eine kurze [[Plasmahalbwertszeit]]. Diese lässt sich jedoch durch Modifikation mit [[Polyethylenglycol]] verlängern ([[PEGylierung]]).<ref name="pmid12514726">{{cite journal |author=Hudson PJ, Souriau C |date=2003-01 |title=Engineered antibodies |journal=[[Nat. Med.]] |volume=9 |issue=1 |pages=129–134 |doi=10.1038/nm0103-129 |pmid=12514726 |language=en}}</ref>

Dank der um etwa Faktor drei geringeren Molekülmasse, besitzen Fab-Fragmente eine verbesserte Fähigkeit in das Gewebe einzudringen.<ref name="pmid12514726"/>

== Herstellung ==
Die klassische Herstellung von Fab-Fragmenten erfolgt aus monoklonalen oder polyklonalen Antikörpern mit Hilfe der enzymatischen Spaltung durch Papain. Eine effektive Möglichkeit der Produktion von Fab-Fragmenten ist die [[Genexpression|Expression]] in [[Zellkultur]]en wie z. B. [[CHO-Zellen]].

== Beispiele ==
Fab-Fragmente finden insbesondere in der [[Notfallmedizin]] als [[Antidot]]e Anwendung. Dazu zählen die gegen die [[Herzglycoside]] [[Digoxin]] und [[Digitoxin]] gerichteten polyklonalen und monoklonalen [[Digitalis-Antidot]]e. Die entwickelten, gegen [[Colchicin]] und gegen [[trizyklisches Antidepressivum|trizyklische Antidepressiva]] gerichteten Fab-Fragmente wurden zwar klinisch erprobt, sind jedoch nicht kommerziell verfügbar.<ref name="pmid15554746">{{cite journal |author=Flanagan RJ, Jones AL |date=2004 |title=Fab antibody fragments: some applications in clinical toxicology |journal=[[Drug Saf]] |volume=27 |issue=14 |pages=1115–1133 |pmid=15554746 |language=en}}</ref> Ein gegen das [[Klapperschlangen]]-Gift gerichtetes polyklonales Fab-Fragment, CroFab, ist seit dem Jahr 2000 in den USA zur Behandlung von Klapperschlangenbissen zugelassen.<ref name="pmid16499404">{{cite journal |author=Seger D, Kahn S, Krenzelok EP |date=2005 |title=Treatment of US crotalidae bites: comparisons of serum and globulin-based polyvalent and antigen-binding fragment antivenins |journal=Toxicol Rev |volume=24 |issue=4 |pages=217–227 |pmid=16499404 |language=en}}</ref>

Mit der Zunahme des Anteils der [[Biologicals]] auf dem Arzneimittelmarkt, konnten sich auch Fab-Fragmente in der Therapie etablieren. Einer der ersten monoklonalen Fab-Antikörper, der therapeutisch eingesetzt wurde, ist [[Abciximab]]. Dieses Fab-Fragment ist gegen das [[Glycoprotein]] GPIIb/IIIa auf [[Thrombozyten]] gerichtet und wird in der Prophylaxe Gefäßverschlusses nach einer [[Perkutane transluminale coronare Angioplastie|perkutanen transluminalen koronaren Angioplastie]] eingesetzt. [[Ranibizumab]] ist ein humanisiertes, rekombinantes monoklonales, gegen [[Vascular Endothelial Growth Factor|VEGF]]-A gerichtetes Fab-Fragment, das für die Behandlung der feuchten altersbezogenen [[Makuladegeneration]] zugelassen ist.<ref>Fachinformation Lucentis<sup>®</sup>. Novartis Pharma. Stand 15. November 2007.</ref> [[Certolizumab]] ist ein Fab-Fragment eines [[Rekombinantes Protein|rekombinanten]], humanisierten monoklonalen Antikörpers, der an Polyethylenglycol konjugiert wurde. Der Arzneistoff wirkt als [[TNF-Blocker]] und wird zur Behandlung der [[Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen|entzündlichen Darmerkrankung]] [[Morbus Crohn]] eingesetzt.

Auch in der Diagnostik finden Fab-Fragmente einen Einsatz. [[Arcitumomab]], ist ein Fab-Fragment eines [[Hausmaus|murinen]] monoklonalen Antikörpers, der ein Epitop des [[Carcinoembryonales Antigen|carcinoembryonalen Antigens]] (CEA) erkennt. Dieses [[Protein]] wird besonders stark in der [[embryonal]]en [[Darmschleimhaut]] und in [[Karzinom]]en des [[Gastrointestinaltrakt]]es synthetisiert. CEA ist als Erkennungsmolekül für die Darstellung metastasierender Karzinome geeignet.<ref>{{cite journal |author=W. J. Köstler, C. C. Zielinski |date=2000-11 |title=Diagnostische und therapeutische Antikörper in der Onkologie — State of the Art |journal=Acta Chirurgica Austriaca |volume=32 |issue=6 |pages=260–263 |language=de}}</ref> [[Sulesomab]], ist ebenfalls ein Fab-Fragment eines murinen monoklonalen Antikörpers, der ein Epitop auf der Oberfläche von [[Granulozyten]] erkennt. Es kann eingesetzt werden um Infektions- und Entzündungsherde, beispielsweise bei Patienten mit [[Osteomyelitis]], darzustellen.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Antikörper| ]]
[[Kategorie:Krebsimmuntherapie]]

Fab-Fragment - Versionsgeschichte

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