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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Ergotamine Structural Formulae V.1.svg|300px|Strukturformel von Ergotamin]]
| Freiname = Ergotamin
| Andere Namen = (6a''R'',9''R'')-7-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-''fg'']chinolin-9-carbonsäure-[(2''R'',5''S'',10a''S'',10b''S'')-5-benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6-dioxooctahydrooxazolo[3,2-''a'']pyrrolo[2,1-''c'']pyrazin-2-yl]amid
| Summenformel = * C33H35N5O5 (Ergotamin)
* C33H35N5O5·HCl (Ergotamin·[[Hydrochlorid]])
* [C33H35N5O5]2·C4H6O6(Ergotamin·[[Tartrat]])
| CAS = * {{CASRN|113-15-5}} (Ergotamin)
* {{CASRN|379-79-3|Q27284199}} (Ergotamin·Tartrat)
| EG-Nummer = 204-023-9
| ECHA-ID = 100.003.658
| PubChem = 8223
| ChemSpider = 7930
| ATC-Code = * {{ATC|N02|CA02}}
* {{ATC|N02|CA52}}
| DrugBank = DB00696
| Wirkstoffgruppe = [[Mutterkornalkaloide]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = * 581,66 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Ergotamin)
* 1313,416 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Ergotamin·Tartrat)
| Dichte =
| Schmelzpunkt = * 203 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung) (Ergotamin·Tartrat)<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 627.</ref>
* 212 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung) (Ergotamin·Hydrochlorid)<ref name="MERCK_Index" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * gut löslich in [[Chloroform]], [[Pyridin]], [[Eisessig]], weniger gut löslich in [[Essigsäureethylester]], gering löslich in [[Benzol]] (Ergotamin)<ref name="MERCK_Index" />
* löslich in Wasser-Ethanol-Mischungen (Ergotamin·Hydrochlorid)<ref name="MERCK_Index" />
* 1 [[Gramm|g]] löst sich in 500 ml Wasser oder Ethanol (Ergotamin·Tartrat)<ref name="MERCK_Index" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|45510|Name=Ergotamine D-tartrate|Abruf=2011-03-30}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|311|331|361}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|280|301+310|311}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=62 mg·kg−1 |Bezeichnung=Ergotamin |Quelle=<ref name="MERCK_Index" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=80 mg·kg−1 |Bezeichnung=Ergotamin |Quelle=<ref name="MERCK_Index" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Kaninchen |Applikationsart=i.v. |Wert=3 mg·kg−1 |Bezeichnung=Ergotamin |Quelle=<ref name="MERCK_Index" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=1152 mg·kg−1 |Bezeichnung=Ergotamin·Tartrat |Quelle=<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|E1200000|Name=ERGOTAMINE TARTRATE CRS|Abruf=2008-12-19}}</ref> }}
}}

'''Ergotamin''' ist ein [[Alkaloide|Hauptalkaloid]] des [[Mutterkorn]]s und wird als [[Arzneistoff]] eingesetzt. Es ist eine hochwirksame Substanz ([[Letale Dosis|siehe LD50]]), die unter anderem für Mutterkornvergiftungen ([[Antoniusfeuer]]) mitverantwortlich ist. Therapeutisch kann Ergotamin zur Akuttherapie der [[Migräne]] und zur Kurzzeitprophylaxe des [[Cluster-Kopfschmerz]]es eingesetzt werden.<ref name="DG">''Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen.'' In: Hans-Christoph Diener (Hrsg.): ''Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie.'' 4., überarb. Auflage. Herausgegeben von der Kommission „Leitlinien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie. Georg Thieme Verlag, 2008, ISBN 978-3-13-132414-6, S. 567–572. [http://www.dgn.org/leitlinien/11-leitlinien-der-dgn/3051-ll-54-ll-clusterkopfschmerz-und-trigeminoautonome-kopfschmerzen (Online-Version der DGN, 2015)].</ref>

== Vorkommen ==
<div style="float:right">[[Datei:Claviceps purpurea.JPG|mini|links|Roggenähre mit [[Mutterkorn]] (''Claviceps purpurea'').]]</div>
Die Substanz wurde 1918 von [[Arthur Stoll]] als erstes reines [[Mutterkornalkaloide|Mutterkornalkaloid]] isoliert und beschrieben. Die Gewinnung von Ergotamin erfolgt aus dem [[Purpurbrauner Mutterkornpilz|Mutterkornpilz]], welcher zu diesem Zweck z. B. auf [[Roggen]] kultiviert wird.

== Struktur ==
Chemisch stellt Ergotamin ein Kondensationsprodukt aus [[Lysergsäure]] und einem tricyclischen [[Peptid|Tripeptid]] aus [[Alanin]], [[Phenylalanin]] und [[Prolin]] dar.

== Pharmakologie ==
Ergotamin zeigt hohe (nanomolare und subnanomolare) Affinitäten zu α1- und α2-[[Adrenozeptor]]en, zu [[Dopamin-Rezeptor]]en und zu [[5-HT-Rezeptor|Serotonin-(5-HT)-Rezeptoren]]. An diesen Rezeptoren wirkt es als [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]], [[Partialagonist]] oder als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]. Der [[Letale Dosis|LD50-Wert]] beträgt 3,0 mg/kg ([[Kaninchen]], i.v.). Die [[Plasmahalbwertszeit]] ist 20–34 Stunden.

Seine Migränewirksamkeit wird mit der partialagonistischen Wirkung von Ergotamin an [[5-HT1B-Rezeptor|5-HT1B]]/1D an [[Blutgefäß]]en im [[Zentralnervensystem]] begründet. Da Ergotamin aber nicht nur aus [[Pharmakodynamik|pharmakodynamischer]] Sicht (fehlende Selektivität), sondern auch aus [[Pharmakokinetik|pharmakokinetischer]] Sicht (geringe, stark schwankende [[Resorption]], schlechte Gewebegängigkeit, relativ lange Halbwertzeit) problematisch ist, wird es als Mittel 3. Wahl zur Akuttherapie der Migräne angesehen.

Die klassische, alte Einnahmeform von Ergotamin als Tablette durch den Mund ist wegen der sehr unterschiedlichen Aufnahme in die Blutbahn in der Wirksamkeit tatsächlich sehr schwankend und führte früher häufiger zu Missbrauch. Wählt man als [[Applikationsform]] hingegen eine [[Rektiole]], ist die Wirksamkeit bei niedrigerer als der gewöhnlichen oralen Dosis – durch die rasche und nahezu vollständige Resorption im Enddarm – insgesamt sicher und gut; es besteht aber auch hier die Gefahr des Missbrauchs und bei länger dauernder täglicher Anwendung eines perianalen [[Ulcus]].

== Biosynthese ==

Ergotamin gehört zu den [[Sekundärmetabolite]]n und ist das wesentliche Alkaloid des Mutterkornpilzes (''[[Claviceps purpurea]]''). Die Ergotamin-[[Biosynthese]] in diesem und nahe verwandten Pilzen beginnt mit der [[Kondensationsreaktion|Kondensation]] der [[Aminosäure]], L-[[Tryptophan]] durch [[Prenylierung]] mit Dimethylallyl-Diphosphat, welche durch das Enzym ''Dimethylallyl-Tryptophan (DMAT)-Synthase'' [[Katalyse|katalysiert]] wird. Dieser erste biosynthetischen Schritt ist allen [[Mutterkornalkaloide]]n gemeinsam, und nach einer Reihe weiterer enzymatische Schritte durch [[Methyltransferase]]n und [[Oxygenase]]n, wird das [[Ergolin]] Lysergsäure gebildet. Lysergsäure wird in den darauf folgenden Schritten von dem Enzym ''Lysergyl-Peptid-Synthetase'' als Substrat verwendet und sukzessiv an L-Alanin, L-Prolin und L-Phenylalanin gebunden. In mehreren Schritten ablaufende enzymatische oder spontane Ringschliessungen, Oxygenierungen und [[Epimerisierung]] ergeben schließlich Ergotamin als Endprodukt.<ref name="Schardl">{{Literatur
|Autor=C. L. Schardl, D. G. Panaccione, P. Tudzynski
|Titel=Ergot alkaloids--biology and molecular biology
|Sammelwerk=Alkaloids Chem. Biol.
|Band=Vol. 63
|Datum=2006
|Seiten=45–86
|DOI=10.1016/S1099-4831(06)63002-2
|PMID=17133714}}</ref>

== Geschichte ==
Ergotamin wurde Anfang des 20. Jahrhunderts als erstes bei der Firma [[Novartis#Sandoz|Sandoz]] unter Leitung von [[Arthur Stoll]] in kristalliner Form isoliert und als „Gynergen“ in den Handel gebracht.<ref>Alfons Metzner: ''Weltproblem Gesundheit.'' [[Imhausen-Chemie|Imhausen International Company mbh]], Lahr (Schwarzwald) 1961, S. 90.</ref>

== Rechtsstatus ==
Ergotamin fällt unter die Kategorie 1 des [[Grundstoffüberwachungsgesetz|Grundstoffüberwachungsgesetzes]] als direkter Vorläufer des Betäubungsmittels [[LSD]]. Damit ist der Handel, Herstellung, die Ein- und Ausfuhr genehmigungs- und meldepflichtig.<ref>{{EU-Verordnung|2005|111|vertrag=EU|typ=|titel=zur Festlegung von Vorschriften für die Überwachung des Handels mit Drogenaustauschstoffen zwischen der Gemeinschaft und Drittländern|text=|tab=|format=|kbytes=|sprache=|fragment=|abruf=2024-12-23}}</ref>

== Handelsnamen ==
* Ergo-Kranit Migräne Tabletten (D)<ref name="Rote Liste">Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): ''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte).'' 57. Auflage. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 180.</ref>
* Gynergen (historisch)

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
* Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: [http://compendium.ch/search/all/ergotamin/contains/de Ergotamin-Präparate]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}
{{Rechtshinweis}}

[[Kategorie:Lysergsäureamid]]
[[Kategorie:Pyrrolidin]]
[[Kategorie:Oxazolidinon]]
[[Kategorie:Halbacetal]]
[[Kategorie:Phenylethylamin]]
[[Kategorie:Benzylverbindung]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Mykotoxin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Migränemittel]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Ergotamin - Versionsgeschichte

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