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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(+)-Epibatidine Structural Formulae V.1.svg|240px|Struktur von (+)-Epibatidin]]
| Andere Namen = * (+)-Epibatidin
* (1''R'',2''R'',4''S'')-(+)-2-(6-Chlor-3-pyridinyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan
| Summenformel = C11H13ClN2
| CAS = * {{CASRN|140111-52-0}} [(+)-Epibatidin]
* {{CASRN|166374-43-2|Q82523779|KeinCASLink=1}} [(+)-Epibatidin·Di[[hydrochlorid]]]
| EG-Nummer = 634-286-9
| ECHA-ID = 100.162.281
| PubChem = 3073763
| ChemSpider = 10399316
| DrugBank = DB07720
| Beschreibung = weißer Feststoff [(+)-Epibatidin·Dihydrochlorid]<ref name="Sigma" />
| Molare Masse = 208,69 g·mol−1 [(+)-Epibatidin]
| Aggregat = flüssig [(+)-Epibatidin]<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 15. Auflage, Royal Society of Chemistry, 2013, S. 666.</ref>
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 216–217 [[Grad Celsius|°C]] [(+)-Epibatidin·Dihydrochlorid]<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = schlecht in Wasser (10 g·l−1 [(+)-Epibatidin·Dihydrochlorid])<ref name="Sigma" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|E0280|Name=(+)-Epibatidine dihydrochloride|Abruf=2021-11-04}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300|310}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|262|264|270|280|301+310|302+352+310}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Epibatidin''' ist ein hochgiftiges [[chlor]]haltiges [[Alkaloid]], das im [[Sekret]] der Hautdrüsen von [[Baumsteigerfrösche]]n der Gattung ''[[Epipedobates]]'' in [[Ecuador]] vorkommt.

== Eigenschaften ==
[[Datei:Epipedobates tricolor close.jpg|mini|links|[[Dreistreifen-Baumsteiger]]]]
Epibatidin wird von Baumsteigerfröschen durch die Nahrung (Insekten) aufgenommen und in der Haut eingelagert ([[Sequestrierung von Toxinen|sequestriert]]), um [[Fressfeind]]e abzuhalten.<ref>{{Literatur |Autor=Elizabeth Norton Lasley |Titel=Having Their Toxins and Eating Them Too: Study of the natural sources of many animals' chemical defenses is providing new insights into nature's medicine chest |Sammelwerk=BioScience |Band=49 |Nummer=12 |Datum=1999 |Seiten=945–950 |DOI=10.1525/bisi.1999.49.12.945 |JSTOR=10.1525/bisi.1999.49.12.945}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Daly JW, Garraffo HM, Spande TF, Decker MW, Sullivan JP, Williams M |title=Alkaloids from frog skin: the discovery of epibatidine and the potential for developing novel non-opioid analgesics |journal=Natural Product Reports |volume=17 |issue=2 |pages=131–135 |date=2000-04 |pmid=10821107 |doi=10.1039/A900728H |url=https://zenodo.org/record/1229984 |archive-date=2018-12-24 |language=en |access-date=2018-08-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181224220244/https://zenodo.org/record/1229984 |url-status=live }}</ref><ref name="PMID37889647">D. R. Dos Santos Arraes, A. B. Rodrigues, P. R. Sanches, C. E. Costa Campos, S. S. Moreira da Silva de Almeida, J. Reis Ferreira Lima, J. Dias Lima, G. A. da Silva: ''Bioactive alkaloids from the venom of Dendrobatoidea Cope, 1865: a scoping review.'' In: ''Journal of Toxicology and Environmental Health. Part B, Critical Reviews.'' Band 27, Nummer 1, Januar 2024, S. 1–20, [[doi:10.1080/10937404.2023.2270408]], PMID 37889647.</ref> Strukturell ist Epibatidin – wie das [[Nicotin]] – ein [[Derivat (Chemie)|Derivat]] des [[Pyridin]]s,<ref name="M. Fisher">{{cite journal |vauthors=Fisher M, Huangfu D, Shen TY, Guyenet PG |title=Epibatidine, an alkaloid from the poison frog Epipedobates tricolor, is a powerful ganglionic depolarizing agent |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=270 |issue=2 |pages=702–707 |date=1994-08 |doi=10.1016/S0022-3565(25)22428-4 |pmid=8071862 |url=http://jpet.aspetjournals.org/content/270/2/702.abstract |url-access=subscription |language=en |archive-date=2016-01-11 |access-date=2012-05-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160111195903/http://jpet.aspetjournals.org/content/270/2/702.abstract |url-status=live }}</ref> es ist wie das Nicotin ein [[Pyrrolidin]]ylpyridin.

Im Tierversuch zeigte sich Epibatidin wirksam nach [[subkutan]]er, [[intrathekal]]er, [[intraperitoneal]]er und [[intracerebroventrikular]]er Verabreichung.<ref name="Sullivan">{{cite journal |vauthors=Sullivan JP, Bannon AW |title=Epibatidine: Pharmacological Properties of a Novel Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist and Analgesic Agent |journal=CNS Drug Reviews |volume=2 |issue=1 |pages=21–39 |doi=10.1111/j.1527-3458.1996.tb00288.x |year=1996 |language=en}}</ref> Die maximale Konzentration im Gehirn wurde im Versuch an der Maus nach etwa 30 Minuten erreicht.<ref name="Traynor" /> Epibatidin wird kaum mikrosomal [[Biotransformation|verstoffwechselt]].<ref name="pmid11093658">{{cite journal |vauthors=Watt AP, Hitzel L, Morrison D, Locker KL |title=Determination of the in vitro metabolism of (+)- and (-)-epibatidine |journal=Journal of Chromatography A |volume=896 |issue=1–2 |pages=229–38 |date=2000-10 |pmid=11093658 |doi=10.1016/s0021-9673(00)00597-5 |language=en }}</ref>
{{Absatz|links}}

== Wirkung ==
Die Giftwirkung Epibatidins liegt an der Aktivierung verschiedener [[Nicotinischer Acetylcholinrezeptor|nicotinischer Acetylcholinrezeptoren]] (nAChR), insbesondere die Varianten α4β2<ref name="Carroll">F. I. Carroll: ''Epibatidine structure-activity relationships.'' In: ''Bioorganic & medicinal chemistry letters.'' Band 14, Nummer 8, April 2004, S. 1889–1896, [[doi:10.1016/j.bmcl.2004.02.007]], PMID 15050621.</ref> ([[Hemmkonstante|Ki]] = 40 [[Molarität|pM]]),<ref name="Boyle">J. Boyle: ''Molecular biology of the cell'' von B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts, P. Walter, ''Biochem. Mol. Biol. Educ.'' (2008), Band 36, S. 317–318. [[doi:10.1002/bmb.20192]].</ref> α3β4<ref name="Traynor">{{cite journal |vauthors=Traynor JR |title=Epibatidine and pain |journal=British Journal of Anaesthesia |volume=81 |issue=1 |pages=69–76 |date=1998-07 |pmid=9771274 |doi=10.1093/bja/81.1.69 |doi-access=free |language=en}}</ref> und α7 (Ki = 20 nM).<ref name="Boyle" /> Durch die Aktivierung des nAChR auf der [[Postsynapse]] wird die Nervenzelle [[Depolarisation (Physiologie)|depolarisiert]] und leitet das Signal weiter.<ref>{{cite journal |vauthors=Hogg RC, Raggenbass M, Bertrand D |title=Nicotinic acetylcholine receptors: from structure to brain function |journal=Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology |volume=147 |pages=1–46 |date=2003 |pmid=12783266 |doi=10.1007/s10254-003-0005-1 |language=en}}</ref> Epibatidin bindet an nicotinische Acetylcholinrezeptoren in Muskeln mit der Reihenfolge αε > αγ > αδ.<ref>{{cite journal |vauthors=Prince RJ, Sine SM |title=Epibatidine binds with unique site and state selectivity to muscle nicotinic acetylcholine receptors |journal=The Journal of Biological Chemistry |volume=273 |issue=14 |pages=7843–7849 |date=1998-04 |pmid=9525877 |doi=10.1074/jbc.273.14.7843 |doi-access=free |language=en}}</ref> Während Nicotin stärker im [[Mesolimbisches System|mesolimbischen System]] wirkt, zeigt Epibatidin eine stärkere Wirkung im [[Substantia nigra|nigrostriatalen System]].<ref name="PMID17141870">S. Janhunen, L. Ahtee: ''Differential nicotinic regulation of the nigrostriatal and mesolimbic dopaminergic pathways: implications for drug development.'' In: ''Neuroscience and biobehavioral reviews.'' Band 31, Nummer 3, 2007, S. 287–314, {{DOI|10.1016/j.neubiorev.2006.09.008}}, PMID 17141870.</ref>

Epibatidin übertrifft die [[Analgetische Potenz|analgetische Wirkung]] von [[Morphin]] etwa um das 200-fache<ref>{{Internetquelle |autor=Matthew J. Dowd |url=http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/epi/ |titel=Epibatidine |werk=phc.vcu.edu |offline=1 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20090808212345/http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/epi/ |archiv-datum=2009-08-08 |abruf=2017-02-16}}</ref> und die [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] des Nicotins zu nicotinischen Acetylcholinrezeptoren um das 120-fache. Epibatidin ist ein potentes [[Analgetikum]], jedoch für die Anwendung am Menschen zu toxisch.<ref name="Donnelly-Roberts">{{cite journal |vauthors=Donnelly-Roberts DL, Puttfarcken PS, Kuntzweiler TA, Briggs CA, Anderson DJ, Campbell JE, Piattoni-Kaplan M, McKenna DG, Wasicak JT, Holladay MW, Williams M, Arneric SP |display-authors=6 |title=ABT-594 [(R)-5-(2-azetidinylmethoxy)-2-chloropyridine]: a novel, orally effective analgesic acting via neuronal nicotinic acetylcholine receptors: I. In vitro characterization |journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |volume=285 |issue=2 |pages=777–786 |date=1998-05 |doi=10.1016/S0022-3565(24)37422-1 |pmid=9580626 |url=http://jpet.aspetjournals.org/content/285/2/777.short |name-list-style=amp |url-access=subscription |language=en}}</ref> Es ähnelt in seiner Wirkung anderen nicotinergen Acetylcholinrezeptor-Agonisten wie beispielsweise Nicotin des [[Tabak]]s,<ref name="Romanelli">M. N. Romanelli, P. Gratteri, L. Guandalini, E. Martini, C. Bonaccini, F. Gualtieri: ''Central nicotinic receptors: structure, function, ligands, and therapeutic potential.'' In: ''ChemMedChem.'' Band 2, Nummer 6, Juni 2007, S. 746–767, [[doi:10.1002/cmdc.200600207]], PMID 17295372.</ref> [[Cytisin]] des [[Goldregen (Pflanze)|Goldregens]],<ref name="Romanelli" /> [[Anatoxin A]] einiger [[Cyanobakterien]],<ref name="Daly 2005">John W. Daly: ''Nicotinic agonists, antagonists, and modulators from natural sources''. In: ''Cell Mol Neurobiol.'' (2005), Band 25, Heft 3–4, S. 513–552. [[doi:10.1007/s10571-005-3968-4]]. PMID 16075378, {{PMC|11529529}}.</ref> [[Ferruginin]],<ref name="Daly 2005" /> [[Anabasein]],<ref name="Daly 2005" /> [[Epiquinamid]]<ref name="Daly 2005" /> und [[Arecolin]] der [[Betelnusspalme|Betelnüsse]].

Sowohl das (+)- als auch das (−)-[[Enantiomer]] Epibatidins hat pharmakologische Wirkungen mit ähnlicher Affinität zum nAChR.<ref name="Traynor" /> Nur das (+)-Enantiomer ist nicht toleranzbildend im Gegensatz zu [[Opioid]]-[[Schmerzmittel]]n, jedoch limitiert die Giftigkeit in Nagetieren eine Verwendung als Schmerzmittel.<ref>{{cite web |vauthors=Olena A |title=How Poison Frogs Avoid Poisoning Themselves. |work=The Scientist |date=2017-09-21 |url=http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/50409/title/How-Poison-Frogs-Avoid-Poisoning-Themselves/ |language=en |access-date=2017-09-22 |archive-date=2017-09-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170924183154/http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/50409/title/How-Poison-Frogs-Avoid-Poisoning-Themselves/ |url-status=live }}</ref>

== Symptome ==
Die Giftwirkung äußert sich durch [[cholinerg]]e Effekte wie erhöhter arterieller Blutdruck, [[Bradykardie]] und [[Parese|Lähmungen]].<ref name="M. Fisher" /> Die schmerzstillende Wirkung tritt bei niedrigen Konzentrationen von Epibatidin ein (5 μg/kg).<ref name="Daly">{{cite journal |vauthors=Badio B, Daly JW |title=Epibatidine, a potent analgetic and nicotinic agonist |journal=Molecular Pharmacology |volume=45 |issue=4 |pages=563–9 |date=1994-04 |pmid=8183234 |doi=10.1016/S0026-895X(25)10139-9 |url= |language=en}}</ref> Bei höheren Konzentrationen erzeugt Epibatidin Lähmungen (einschließlich [[Atemlähmung]]) und Bewusstlosigkeit bis hin zum Tod. Die [[LD50|LD50]] liegt zwischen etwa 1,46 μg/kg und 13,98 μg/kg.<ref>{{cite journal |vauthors=Sihver W, Långström B, Nordberg A |title=Ligands for in vivo imaging of nicotinic receptor subtypes in Alzheimer brain |journal=Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum |volume=176 |pages=27–33 |date=2002 |pmid=11261802 |doi=10.1034/j.1600-0404.2000.00304.x |s2cid=23541883 |doi-access=free |language=en}}</ref> Aufgrund der geringen [[Therapeutische Breite|therapeutischen Breite]] wird Epibatidin nicht als Medikament eingesetzt, denn eine geringe Überdosierung kann tödlich sein.

== Notfallmedizin ==
[[Mecamylamin]] ist ein unselektiver [[Enzymhemmung|nichtkompetitiver]] Hemmer von nAChR<ref name="Bacher">{{cite journal |vauthors=Bacher I, Wu B, Shytle DR, George TP |title=Mecamylamine - a nicotinic acetylcholine receptor antagonist with potential for the treatment of neuropsychiatric disorders |journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy |volume=10 |issue=16 |pages=2709–2721 |date=2009-11 |pmid=19874251 |doi=10.1517/14656560903329102 |s2cid=25690407 |language=en}}</ref> und kann als [[Gegenmittel]] bei Vergiftungen mit Epibatidin eingesetzt werden.<ref name="Damaj">{{cite journal |vauthors=Damaj MI, Creasy KR, Grove AD, Rosecrans JA, Martin BR |title=Pharmacological effects of epibatidine optical enantiomers |journal=Brain Research |volume=664 |issue=1–2 |pages=34–40 |date=1994-11 |pmid=7895043 |doi=10.1016/0006-8993(94)91950-x |s2cid=46489298 |language=en}}</ref> Sowohl das (+)- als auch das (−)-Enantiomer wirken.<ref>{{cite journal |vauthors=Nickell JR, Grinevich VP, Siripurapu KB, Smith AM, Dwoskin LP |title=Potential therapeutic uses of mecamylamine and its stereoisomers |journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior |volume=108 |pages=28–43 |date=2013-07 |pmid=23603417 |pmc=3690754 |doi=10.1016/j.pbb.2013.04.005 |language=en}}</ref>

== Synthese ==
[[Datei:Epibatidine Corey.svg|mini|hochkant=0.5|Synthese nach [[Elias James Corey|E. J. Corey]]]]
Es existieren über 100 verschiedene Synthesen des Epibatidins.<ref>Ronaldo E. de Oliveira Filho, Alvaro T. Omori: [https://www.researchgate.net/profile/Ronaldo-Oliveira-Filho/publication/276468343_Recent_Syntheses_of_Frog_Alkaloid_Epibatidine/links/55ab308108aea3d08682829d/Recent-Syntheses-of-Frog-Alkaloid-Epibatidine.pdf ''Recent Syntheses of Frog Alkaloid Epibatidine'']. In: ''Journal of the Brazilian Chemical Society'' (2015). [[doi:10.5935/0103-5053.20150045]].</ref><ref>{{cite journal |doi=10.1080/00304940209355744 |vauthors=Olivo HF, Hemenway MS |year=2002 |title=Recent syntheses of epibatidine. A review |journal=Organic Preparations and Procedures International |volume=34 |issue=1 |pages=1–26 |s2cid=98696766 |language=en}}</ref> Die Erstsynthese mit einer [[Ausbeute (Chemie)|Ausbeute]] von etwa 40 % wurde 1993 beschrieben, produziert aber ein [[Racemat]].<ref>Chris Allen Broka: ''Total synthesis of epibatidine.'' In: ''Tetrahedron Lett.'' (1993), Band 34, Heft 20, S. 3251–3254. [[doi:10.1016/S0040-4039(00)73674-4]].</ref><ref name="car" /> Beide [[Enantiomer]]e haben ähnliche pharmakologische und toxikologische Eigenschaften. Weitere Synthesen stammen vom [[Nobelpreisträger]] [[Elias James Corey]] und Kollegen,<ref>E. J. Corey, Teck Peng Loh, Sidduri AchyuthaRao, Donnette C. Daley, Sepehr Sarshar: ''Stereocontrolled total synthesis of (+)- and (-)-epibatidine''. In: ''The Journal of Organic Chemistry'' (1993), Band 58, Heft 21, S. 5600–5602. [[doi:10.1021/jo00073a013]].</ref> Huang und Shen,<ref>{{cite journal |vauthors=Huang DF, Shen TY |title=A versatile total synthesis of epibatidine and analogs |journal=Tetrahedron Lett |volume=34 |issue=28 |pages=4477–4480 |date=1993 |doi=10.1016/0040-4039(93)88063-o |language=en}}</ref> Clayton und Regan,<ref name="car">{{cite journal |journal=Tetrahedron Letters |volume=34 |issue=46 |date=1993 |pages=7493–7496 |title=A total synthesis of (±)-epibatidine |vauthors=Clayton SC, Regan AC |doi=10.1016/S0040-4039(00)60162-4 |language=en}}</ref> Olivo und Hemenway<ref>{{cite journal |vauthors=Olivo HF, Hemenway MS |title=Total Synthesis of (+/-)-Epibatidine Using a Biocatalytic Approach |journal=The Journal of Organic Chemistry |volume=64 |issue=24 |pages=8968–8969 |date=1999-11 |pmid=11674810 |doi=10.1021/jo991141q |language=en}}</ref> sowie Semtschenko und Kollegen.<ref>{{cite journal |last=Семченко |first=Ф. М. |last2=Лукашов |first2=О. И. |last3=Казаков |first3=П. В. |last4=Мирзабекова |first4=Наталья Сергеевна |last5=Власова |first5=М. И. |date=2013-08-25 |title=Препаративный способ получения анальгетика (2R*)-2-(6’-хлорпиридин-3-ил)-7-азабицикло[2.2.1]гептана (эпибатидина) |url=http://chem.folium.ru/index.php/chem/article/view/1027 |journal=Химико-фармацевтический журнал |language=ru |volume=47 |issue=8 |pages=41–44 |archive-date=2024-09-10 |access-date=2026-02-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20240912001302/http://chem.folium.ru/index.php/chem/article/download/1027/1282 |url-status=live }}</ref>
{{Absatz|links}}

== Analytik ==
Der Nachweis kann mittels [[Gaschromatographie|Gaschromatografie]] oder per [[HPLC]] (teilweise mit [[Massenspektrometrie]] als [[Gaschromatographie#Detektoren|Detektionsmethode]]) geführt werden.<ref name="PMID11393730">M. A. Javors, J. J. Sanchez, T. S. King, A. R. Rohde, S. G. Wilson, C. M. Flores: ''Extraction and quantification of epibatidine in plasma.'' In: ''[[Journal of Chromatography B]], Biomedical Sciences and Applications.'' Band 755, Nummer 1–2, Mai 2001, S. 379–382, [[doi:10.1016/s0378-4347(01)00120-7]], PMID 11393730.</ref><ref name="PMID28457503">Y. Shiraishi, T. Ogawa, T. Suzuki, M. Iwai, M. Kusano, K. Zaitsu, F. Kondo, A. Ishii, H. Seno: ''Simultaneous quantification of batrachotoxin and epibatidine in plasma by ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry.'' In: ''Legal medicine.'' Band 25, März 2017, S. 1–5, [[doi:10.1016/j.legalmed.2016.12.008]], PMID 28457503.</ref><ref name="PMID11093658">A. P. Watt, L. Hitzel, D. Morrison, K. L. Locker: ''Determination of the in vitro metabolism of (+)- and (-)-epibatidine.'' In: ''[[Journal of Chromatography A]].'' Band 896, Nummer 1–2, Oktober 2000, S. 229–238, [[doi:10.1016/s0021-9673(00)00597-5]], PMID 11093658.</ref> Im Jahr 2015 konnte eine Arbeitsgruppe des [[Staatliches Forschungsinstitut für Organische Chemie und Technologie|Staatlichen Forschungsinstituts für Organische Chemie und Technologie]] aus Moskau nachweisen, dass selbst kleinste Spuren von Epibatidin im Blut (10−3 bis 10−5 mg/ml) per Gaschromatografie bestimmt werden können.<ref>{{Literatur |Autor=I. N. Stan’kov, V. B. Kondrat’ev, I. D. Derevyagina et al. |Titel=Gas Chromatographic Determination of Trace Amounts of Epibatidine and Its Biomarker in Blood Plasma |Sammelwerk=[[Journal of Analytical Chemistry]] |Band=70 |Nummer=2 |Datum=2015 |Seiten=189-195}}</ref>

== Derivate ==
[[Datei:Tebanicline.svg|mini|228x228px|Strukturformel des Nichtopioid-Analgetikums Tebaniclin (ABT-594)]]
Ausgehend vom Epibatidin wurde 1996 das nur gering toxische [[Nichtopioid-Analgetikum]] [[Tebaniclin]] (''ABT-594'') entwickelt, das zu den [[Azetidine]]n zählt.<ref name="Kim">Zin Sig Kim: [https://publications.rwth-aachen.de/record/61623 ''Asymmetrische Synthese von 1,3-Aminoalkoholen und deren Anwendung zur Synthese von Azetidinen und 1-Azabicyclen''], [[RWTH Aachen|TH Aachen]], Dissertation, 2006.</ref><ref>{{cite web |url=http://www.mongabay.com/05epidatidine.htm |title=Deriving a non-opiate painkiller [ABT-594] from Epipedobates tricolor |publisher=Mongabay.com |access-date=2014-03-12 |archive-date=2014-03-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140309083900/http://www.mongabay.com/05epidatidine.htm |url-status=dead |language=en}}</ref> Es hat weniger cholinerge Wirkungen, aber ist schmerzstillend.<ref>{{cite web |title=Epibatidine |url=http://www.chm.bris.ac.uk/webprojects2002/jjones/Content/Epibatidine.htm |access-date=2021-11-12 |work=School of Chemistry |publisher=University of Bristol |archive-date=2020-02-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200220162842/http://www.chm.bris.ac.uk/webprojects2002/jjones/Content/Epibatidine.htm |url-status=dead |language=en}}</ref> Aufgrund gastro-intestinaler Nebenwirkungen wurden die Versuche in der Phase II gestoppt;<ref name="PMID24530419">V. V. Uteshev: ''The therapeutic promise of positive allosteric modulation of nicotinic receptors.'' In: ''European Journal of Pharmacology.'' Band 727, März 2014, S. 181–185, [[doi:10.1016/j.ejphar.2014.01.072]], PMID 24530419, {{PMC|3982318}}.</ref><ref name="PMID19632048">M. C. Rowbotham, R. W. Duan, J. Thomas, W. Nothaft, M. M. Backonja: ''A randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the efficacy and safety of ABT-594 in patients with diabetic peripheral neuropathic pain.'' In: ''Pain.'' Band 146, Nummer 3, Dezember 2009, S. 245–252, [[doi:10.1016/j.pain.2009.06.013]], PMID 19632048.</ref> die Forschung an ähnlichen Substanzen wird aber fortgeführt.

Weitere [[Analogon (Chemie)|Analoga]] sind [[ABT-418]], [[Epiboxidin]] und ihre Derivate.<ref name="Dowd">{{cite web |vauthors=Dowd MJ |title=Epibatidine |url=http://www.pharmacy.vcu.edu/medchem/articles/epi/index.html |archive-url=https://web.archive.org/web/20101205015705/http://www.pharmacy.vcu.edu/medchem/articles/epi/index.html |archive-date=2010-12-05 |work=Department of Medicinal Chemistry |publisher=Virginia Commonwealth University |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Rizzi L, Dallanoce C, Matera C, Magrone P, Pucci L, Gotti C, Clementi F, De Amici M |display-authors=6 |title=Epiboxidine and novel-related analogues: a convenient synthetic approach and estimation of their affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=18 |issue=16 |pages=4651–4654 |date=2008-08 |pmid=18644719 |doi=10.1016/j.bmcl.2008.07.016 |language=en }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Dallanoce C, Matera C, De Amici M, Rizzi L, Pucci L, Gotti C, Clementi F, De Micheli C |display-authors=6 |title=The enantiomers of epiboxidine and of two related analogs: synthesis and estimation of their binding affinity at α4β2 and α7 neuronal nicotinic acetylcholine receptors |journal=Chirality |volume=24 |issue=7 |pages=543–551 |date=2012-07 |pmid=22566097 |doi=10.1002/chir.22052 |language=en }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Dallanoce C, Matera C, Pucci L, Gotti C, Clementi F, Amici MD, Micheli CD |title=Synthesis and binding affinity at α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptors of new analogs of epibatidine and epiboxidine containing the 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene ring system |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=22 |issue=2 |pages=829–832 |date=2012-01 |pmid=22222032 |doi=10.1016/j.bmcl.2011.12.052 |language=en }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Dallanoce C, Magrone P, Matera C, Lo Presti L, De Amici M, Riganti L, Clementi F, Gotti C, De Micheli C |display-authors=6 |title=Synthesis of novel chiral Δ2-isoxazoline derivatives related to ABT-418 and estimation of their affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes |journal=European Journal of Medicinal Chemistry |volume=45 |issue=12 |pages=5594–5601 |date=2010-12 |pmid=20932609 |doi=10.1016/j.ejmech.2010.09.009 |language=en }}</ref>
{{Absatz|links}}

== Geschichte ==
=== Biochemische und chemische Forschung ===
Epibatidin wurde erstmals 1974 von [[John W. Daly]] und Kollegen beschrieben.<ref name="Salehi">Salehi B, Sestito S, Rapposelli S, Peron G, Calina D, Sharifi-Rad M, Sharopov F, Martins N, Sharifi-Rad J. Epibatidine: A Promising Natural Alkaloid in Health. Biomolecules. 2018 Dec 23;9(1):6. [[doi:10.3390/biom9010006]]. PMID 30583611; PMCID: {{PMC|6359223}}.</ref> Die chemische [[Cyclische Verbindungen|bicyclische]] Struktur wurde 1992 aufgeklärt.<ref name="Salehi" /><ref>Spande T.F., Garraffo H.M., Edwards M.W., Yeh H.J.C., Pannell L., Daly J.W.: ''Epibatidine: A novel (chloropyridyl)azabicycloheptane with potent analgesic activity from an Ecuadoran poison frog''. In: ''J. Am. Chem. Soc.'' (1992), S. 3475. [[doi:10.1021/ja00035a048]].</ref>

=== Verwendung als Gift ===
Epibatidin hatte keine traditionelle Verwendung als [[Pfeilgift]].<ref name="Daly 2000">{{cite journal |vauthors=Daly JW, Garraffo HM, Spande TF, Decker MW, Sullivan JP, Williams M |title=Alkaloids from frog skin: the discovery of epibatidine and the potential for developing novel non-opioid analgesics |journal=Natural Product Reports |volume=17 |issue=2 |pages=131–135 |date=2000-04 |pmid=10821107 |doi=10.1039/a900728h |url=https://zenodo.org/record/1229984 |name-list-style=amp |archive-date=2018-12-24 |access-date=2018-08-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20181224220244/https://zenodo.org/record/1229984 |url-status=live |language=en }}</ref>

Der russische Oppositionelle [[Alexei Anatoljewitsch Nawalny|Alexei Nawalny]] wurde in einem russischen Gefängnis tödlich vergiftet. In Gewebeproben aus Nawalnys Leichnam, die heimlich entnommen und aus Russland verbracht wurden, wurde Epibatidin festgestellt.<ref>{{Internetquelle |autor=Matthias Gebauer, Tobias Großekemper, Fidelius Schmid |url=https://www.spiegel.de/ausland/russland-fuenf-staaten-erklaeren-nawalnys-vergiftung-im-straflager-a-a3c31aa0-aa0a-461e-af5a-85a485853bbd |titel=Tod im russischen Straflager: Fünf europäische Länder sind sich sicher, dass Alexej Nawalny vergiftet wurde |werk=[[Der Spiegel (online)]] |hrsg=[[Der Spiegel]] |datum=2026-02-14 |sprache=de |abruf=2026-02-15}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Demian von Osten |url=https://www.tagesschau.de/ausland/europa/nawalny-vergiftung-106.html |titel=Kreml-Kritiker starb in Russland: Nawalny wurde mit Froschgift getötet |werk=[[tagesschau.de]] |hrsg=[[ARD]] |datum=2026-02-14 |sprache=de |abruf=2026-02-15}}</ref> Am 14. Februar 2026 teilten die Außenminister von Frankreich, Deutschland, den Niederlanden, Schweden und dem Vereinigten Königreich dies in einer gemeinsamen Erklärung mit und verurteilten den Einsatz des Giftes.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.auswaertiges-amt.de/de/newsroom/2756256-2756256 |titel=Gemeinsame Erklärung von Deutschland, Frankreich, den Niederlanden, Schweden und dem Vereinigten Königreich zum Tod Alexej Nawalnys |werk=auswaertiges-amt.de |hrsg=[[Auswärtiges Amt]], [[Berlin]] |datum=2026-02-14 |sprache=de |abruf=2026-02-15 |kommentar=Pressemitteilung}}</ref>

== Literatur ==
* [[John W. Daly]]: ''The chemistry of poisons in amphibian skin.'' In: ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences]].'' Band 92, Nummer 1, Januar 1995, S. 9–13, [[doi:10.1073/pnas.92.1.9]], PMID 7816854, {{PMC|42808}}.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Epibatidine|Epibatidin|audio=0|video=1}}
* David Rennert: [https://www.derstandard.at/story/3000000308730/epibatidin-das-froschgift-mit-dem-nawalny-wohl-getoetet-wurde ''Epibatidin: Das Froschgift, mit dem Nawalny wohl getötet wurde.''] [[Der Standard]], 16. Februar 2026.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Alkaloid]]
[[Kategorie:Chlorpyridin]]
[[Kategorie:Pyrrolidin]]
[[Kategorie:Cyclohexan]]
[[Kategorie:Nervengift]]

Epibatidin - Versionsgeschichte

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