https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=EntinostatEntinostat - Versionsgeschichte2026-06-02T00:39:22ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Entinostat&diff=2158658&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T08:48:22Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Entinostat.png|330px|Strukturformel Entinostat]]<br />
| Freiname = Entinostat<br />
| Andere Namen = * (Pyridin-3-yl)methyl({4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl}methyl)carbamat<br />
* MS-275<br />
* SNDX-275<br />
| Summenformel = C<sub>21</sub>H<sub>20</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub><br />
| CAS = {{CASRN|209783-80-2}}<br />
| EG-Nummer = 630-693-0<br />
| ECHA-ID = 100.158.999<br />
| PubChem = 4261<br />
| ChemSpider = 4111<br />
| DrugBank = DB11841<br />
| ATC-Code = <br />
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Histon-Deacetylase|HDAC1&3]]<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 376,4 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=163818 |Name=(Pyridin-3-yl)methyl 4-(2-aminophenylcarbamoyl)benzylcarbamate |Abruf=2020-01-21}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08|06}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301|315|319|335|360}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|?}}<br />
| Quelle P = <br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Entinostat''' ist ein experimenteller [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Histon-Deacetylasen#HDAC-Inhibitoren|HDAC-Inhibitoren]]. Er weist besondere [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] zu zwei [[Histon-Deacetylasen#HDAC-Klassen_in_höheren_Eukaryoten|Histon-Deacetylasen (HDAC) der Klasse I]] auf, nämlich HDAC 1 und 3, und soll somit als [[Zytostatikum]] verwendet werden. Entinostat wird von dem [[Pharmaunternehmen]] Syndax entwickelt und befindet sich in Phase-2 der [[Klinische Studie|klinischen Studie]].<br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
=== Wirkmechanismus ===<br />
Die Histon-Deacetylasen (HDACs) sind [[Enzym]]e, die die [[Genexpression]] durch [[Deacetylierung]] von [[Lysin]]resten in [[Histon]]en regulieren und durch Entinostat gehemmt werden. Dadurch kommt es zum vermehrten Vorliegen von acetylierten Lysinresten, die keine positive [[Ladung (Physik)|Ladung]] mehr besitzen und nicht mehr mit der negativ geladenen [[DNA]] interagieren können. Es kommt zu einer Entspannung der [[Chromatin]]struktur.<br />
<br />
Die entspannte Chromatinstruktur ermöglicht [[DNA]]-bindenden [[Protein]]en, wie [[Transkriptionsfaktoren]], den Zugang zur DNA. Dies führt zu einer erleichterten [[Genexpression]].<br />
Bei der [[Therapie]] mit Entinostat werden zwei Ziele verfolgt:<br />
# Eingriff in die Expression von [[Gen]]en, die in der Regelung des [[Zellzyklus]] eine Rolle spielen, dadurch wird z.&nbsp;B. die [[Zelldifferenzierung]] oder die [[Apoptose]] beeinflusst.<br />
# [[Sensibilisierung (Medizin)]] der [[Tumor]]e für [[Zytostatikum|Zytostatika]], daher soll Entinostat als [[Kombinationspräparat]] mit Zytostatika oder [[Strahlentherapie]] eingesetzt werden.<br />
<br />
Das Wirkungsspektrum von Entinostat ist groß, es soll gegen [[Brustkrebs]], [[Lungenkrebs]], [[Darmkrebs]], [[Blutkrebs]] und [[Bauchspeicheldrüsenkrebs]] eingesetzt werden. Außerdem zeigt Entinostat eine [[Selektivität (Pharmakologie)|Selektivität]] gegenüber [[Tumorzelle]]n und bis jetzt keine gravierenden [[Nebenwirkungen]].<br />
<br />
=== Pharmakokinetik ===<br />
Entinostat ist oral wirksam und hat eine sehr lange [[Plasmahalbwertszeit]] von 45 bis 100 Stunden, daher reichen ein bis zwei [[Dosis|Dosen]] pro Woche.<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* T. Suzuki, T. Ando, K. Tsuchiya, N. Fukazawa, A. Saito, Y. Mariko, T. Yamashita, O. Nakanishi: ''Synthesis and Histone Deacetylase Inhibitory Activity of New Benzamide Derivatives''. J.Med.Chem 42(15), 3001–3003, 1999<br />
* H. Hess-Stumpp, T. Bracker, D. Henderson, O. Politz: ''MS-275, a potent orally available inhibitor of histone decetylases – The development of an anticancer agent''. Int J Biochem Cell Biol. 39, 1388–1405, 2007<br />
* M. Jung: ''Inhibitor of Histone Decetylase as New Anticancer Agents''. Current Medical Chemistry (8), 1505–1511, 2001<br />
* S. Witta, R. Gemmill, F. Hirsch, C. Coldren, K. Hedman, L. Ravdel, B. Helfrich, R. Dziadziusko, D. Chan, M. Sugita, Z. Chan, A. Baron, W. Franklin, H. Drabkin, L. Girand, A. Gazdar, J. Minna, P. Bunn: ''Restoring E-Cadherin Expression Increases Sensitivity to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors in Lung Cell Lines''. Cancer Research 66(2), 944–950, 2006<br />
* K.Camphausen, W.Burgan, M.Cerra, K.Oswald, J.Trepel, M.Lee, P.Tofilon. Enhanced Radiation-Induced Cell Killing and Prolongation of γH2AX Foci Expression by the Histone Decetylase Inhibitor MS-275. Cancer Research 64, (316-321 2004)<br />
* S. Park, S. Lee, B. Kim, E. Cho, S. Patel, H. Kang, E. Sausville, O. Nakanishi, J. Trepel, B. Lee, S. Kim: ''Transcriptional Regulation of the Transforming Growth Factor β Type II Receptor Gene by Histone Acetyltransferase and Deacetylase is Mediated by NF-Y in Human Breast Cancer Cells''. The Journal of Biological Chemistry (7), 5168–5174, 2002<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
[[Kategorie:Benzanilid]]<br />
[[Kategorie:Pyridin]]<br />
[[Kategorie:Carbamat]]<br />
[[Kategorie:Aminobenzol]]<br />
[[Kategorie:Benzylverbindung]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Zytostatikum]]</div>imported>ChemoBot