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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Endostatin 1BNL.png
| Bild_legende = Endostatin-Dimer, links Oberflächen-, rechts Bändermodell, mit Zink als Kugel, nach {{PDB|1BNL}}
| Groesse = 183 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor = Kollagen α1-XVIII (1731 aas)
| Struktur = Dimer
| Isoformen =
| HGNCid = 2195
| Symbol = COL18A1
| AltSymbols =
| OMIM = 120328
| UniProt = P39060
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam =
| Taxon = [[vielzellige Tiere]]<ref>[https://www.ebi.ac.uk/interpro/IEntry?ac=IPR010515 InterPro-Eintrag]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

Als '''Endostatin''' wird ein Spaltprodukt (Molekülmasse 20 [[Dalton (Einheit)|kDa]]) von [[Kollagen]] XVIII bezeichnet, das 1997 erstmals von O’Reilly et al. als Produkt von [[Malignes epitheloides Hämangioendotheliom|Hämangioendotheliom]]-Zellen isoliert wurde. [[Mutation]]en im für Endostatin codierenden Teil des ''[[COL18A1]]''-[[Gen]]s sind mit erhöhtem Risiko für [[Prostatakrebs]] assoziiert.<ref>{{UniProt|P39060}}</ref>

== Wirkung ==
Endostatin ist ein direkter endogener [[Angiogenese]]-[[Inhibitor]], der ''[[in vitro]]'' die [[Zellproliferation|Proliferation]] und [[Zellmigration|Migration]] von [[Endothel]]ien und ''[[in vivo]]'' das Wachstum von [[Lewis-Lung-Karzinom|Lewis-Lung]]-[[Xenotransplantation|Xenograft]]-Tumoren in Mäusen stoppen konnte. <br>
In das [[Protein]] werden große therapeutische Hoffnungen gesetzt. Die genauen Wirkmechanismen (zum Beispiel die entsprechenden Rezeptoren) werden zurzeit intensiv erforscht.<ref>{{cite journal |author=Robert Benezra, Shahin Rafii |date=2004-03 |title=Endostatin’s endpoints – Deciphering the endostatin antiangiogenic pathway |journal=[[Cancer Cell]] |volume=5 |issue=3 |pages=205–206 |doi=10.1016/S1535-6108(04)00057-1 |pmid=15050911 |id={{ISSN|1535-6108}} |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=[[Judah Folkman]] |date=2002-12 |title=Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis |journal=[[Seminars in Oncology]] |volume=29 |issue=6 Suppl 16 |pages=15–18 |doi=10.1053/sonc.2002.37263 |pmid=12516034 |id={{ISSN|0093-7754}} |language=en}}</ref>

In klinischen Phase-I-Studien konnten weder unerwünschte Wirkungen beobachtet werden, noch kam es zu einer [[Resistenz]]-Bildung. Allerdings blieb auch der Behandlungserfolg unter den Erwartungen. Widersprüchliche Ergebnisse boten auch verschiedene neue Ansätze der experimentellen Therapie, wie z. B. Gentherapie.

== Perspektiven ==
Aktuelle Veröffentlichungen (Kalluri, Molecular Cell, 2004) leuchten ins Innere des Netzwerkes der Endostatin-Wirkung. Es zeichnet sich ab, dass der Therapieerfolg entscheidend von der richtigen Dosierung und – wie bei vielen anderen Krebstherapien – von der [[Tumorentität]] abhängt.

Endostatin wurde im Labor von [[Judah Folkman]] am [[Boston Children’s Hospital]] entwickelt und patentiert.<ref name="BCH">{{Internetquelle |url=http://www.childrensinnovations.org/SearchDetails.aspx?id=474 |titel=Endostatin: A potent angiogenesis inhibitor |werk=childrensinnovations.org |offline=ja |archiv-url=https://web.archive.org/web/20161221000355/http://www.childrensinnovations.org/SearchDetails.aspx?id=474 |archiv-datum=2016-12-21 |abruf=2016-12-20 |sprache=en}}</ref> Das Boston Children’s Hospital vergab Mitte der 1990er Jahre eine Lizenz an ''EntreMed, Inc.''<ref name="PMID16080055">K. Grosios: ''Endostatin (EntreMed).'' In: ''IDrugs : the investigational drugs journal.'' Band 3, Nummer 7, Juli 2000, S. 799–810, PMID 16080055.</ref>
Das Unternehmen entwickelte Endostatin bis in die klinische Phase III. Nach einem Strategiewechsel gab EntreMed die Weiterentwicklung 2004 auf und die Lizenzrechte zurück an das Boston Children’s Hospital. Das Boston Children’s Hospital sucht derzeit einen neuen Lizenznehmer für Endostatin.<ref name="BCH" /> Aktuell (Stand Dezember 2016) laufen mehrere Phase-III- und -IV-Studien mit ''Endostar'', der rekombinant produzierten Variante von Endostatin.<ref>[https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Endostatin&type=&rslt=&recr=&age_v=&gndr=&cond=&intr=&titles=&outc=&spons=&lead=&id=&state1=&cntry1=&state2=&cntry2=&state3=&cntry3=&locn=&phase=2&phase=3&rcv_s=&rcv_e=&lup_s=&lup_e= ''Endostatin in Phase III and IV.''] clinicaltrials.gov, abgerufen am 20. Dezember 2016</ref>

== Literatur ==
* Elena V. Rosca, Jacob E. Koskimaki, Corban G. Rivera, Niranjan B. Pandey, Amir P. Tamiz, [[Aleksander S. Popel]]: ''Anti-angiogenic peptides for cancer therapeutics.'' In: ''[[Current Pharmaceutical Biotechnology]].'' Band 12, Nummer 8, August 2011, {{ISSN|1873-4316}}, S. 1101–1116, PMID 21470139, {{PMC|3114256}} (Review).

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Tumorsuppressor]]

Endostatin - Versionsgeschichte

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