https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=Endocannabinoid-SystemEndocannabinoid-System - Versionsgeschichte2026-05-27T12:13:19ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Endocannabinoid-System&diff=511061&oldid=previmported>Julizwiebel am 2. Mai 2025 um 08:34 Uhr2025-05-02T08:34:54Z<p></p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>[[Datei:Körpereigene Cannabinoide.webm|mini|hochkant=1.55|Video: Das Endocannabinoid-System und die Wirkung von [[Tetrahydrocannabinol|THC]]]]<br />
Das '''Endocannabinoid-System''' (Abk. für '''endogenes Cannabinoid-System''') ist ein Teil des Nervensystems und umfasst die [[Cannabinoid]]-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] [[Cannabinoid-Rezeptor 1|CB<sub>1</sub>]] und [[Cannabinoid-Rezeptor 2|CB<sub>2</sub>]] mit ihren natürlichen [[Ligand]]en und der nachgeschalteten intrazellulären [[Signaltransduktion]] nach der Ligandenbindung in [[Vertebraten]].<br />
<br />
== Geschichte ==<br />
Namensgebend waren die Wirkstoffe der [[Hanf|Cannabispflanze]], die [[Cannabinoide]], die zur Entdeckung dieses Systems geführt haben. Die Entdeckung dieser spezifischen Rezeptoren führte zur Vermutung, dass es folglich auch [[endogen|körpereigene]] [[Ligand (Biochemie)|Liganden]] (Endocannabinoide) für diese Rezeptoren geben müsse. Diese Vermutung wurde durch nachfolgende Forschungsergebnisse bestätigt.<br />
<br />
1992 konnten Devane und Kollegen aus Schweinehirnen die erste Substanz, die an den CB<sub>1</sub>-Rezeptor bindet, isolieren und in der Folge synthetisieren: ein [[Kondensationsreaktion|Kondensationsprodukt]] aus [[Arachidonsäure]] und [[Ethanolamin]], das ''N''-Arachidonylethanolamid (AEA), das oft als [[Anandamid]] (in Anlehnung an das [[Sanskrit]]-Wort für „Glückseligkeit“: ''Ananda'') bezeichnet wird. 1993 folgten als weitere Substanzen [[γ-Linolenoylethanolamid]] und [[Docosatetraenoylethanolamid]], 1997 [[2-Arachidonylglycerol]] (2-AG), 2001 [[2-Arachidonylglycerylether]] („Noladinäther“) und 2002 das ''O''-Arachidonylethanolamid ([[Virodhamin]]).<br />
<br />
== Cannabinoid-Rezeptoren ==<br />
Cannabinoide aktivieren sogenannte Cannabinoid-Rezeptoren. Bisher sind zwei Cannabinoid-Rezeptoren beschrieben worden, die beide zu der Klasse der [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten Rezeptoren]] gehören.<ref>L. Console-Bram, J. Marcu, M. E. Abood: ''Cannabinoid receptors: nomenclature and pharmacological principles.'' In: ''[[Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry]].'' Band 38, Nummer 1, Juli 2012, S.&nbsp;4–15, {{ISSN|1878-4216}}. [[doi:10.1016/j.pnpbp.2012.02.009]], PMID 22421596, {{PMC|3378782}}.</ref> Beide Cannabinoid-Rezeptoren modulieren verschiedene Ionenkanäle. Weiterhin werden verschiedene Signalwege innerhalb der Zelle durch Cannabinoid-Rezeptoren beeinflusst:<br />
<br />
# Der '''[[Cannabinoid-Rezeptor 1]]''' (oder kurz: '''CB<sub>1</sub>''') findet sich vorwiegend in Nervenzellen. Am häufigsten kommt er im [[Kleinhirn]], in den [[Basalganglien]] sowie im [[Hippocampus]] vor. Aber auch im peripheren Nervensystem (z.&nbsp;B. im [[Darm]]) ist er zu finden.<br />
# Der '''[[Cannabinoid-Rezeptor 2]]''' (oder kurz: '''CB<sub>2</sub>''') findet sich dagegen vorwiegend auf Zellen des [[Immunsystem]]s und auf Zellen, die am Knochenauf- ([[Osteoblast]]en) und -abbau ([[Osteoklast]]en) beteiligt sind.<br />
<br />
Weiterhin nimmt man an, dass die G-Protein-gekoppelten Rezeptoren '''GPR18''', '''GPR119''' und '''GPR55''' auch Cannabinoid-Rezeptoren im Endocannabinoid-System sind.<ref>{{Internetquelle|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/139760 |titel=GPR119 G protein-coupled receptor 119 (human) |autor= |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum= |zugriff=2015-12-18}}</ref><ref>{{Internetquelle|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2841 |titel=GPR18 G protein-coupled receptor 18 (human) |autor= |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum= |zugriff=2015-12-18}}</ref><ref>{{Internetquelle|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9290 |titel=GPR55 G protein-coupled receptor 55 (human) |autor= |werk=ncbi.nlm.nih.gov |datum= |zugriff=2015-12-18}}</ref><ref name="PMID17906678">A. J. Brown: ''Novel cannabinoid receptors.'' In: ''British journal of pharmacology.'' Band 152, Nummer 5, November 2007, S.&nbsp;567–575, {{DOI|10.1038/sj.bjp.0707481}}, PMID 17906678, {{PMC|2190013}} (Review).</ref><ref name="PMID20346144">D. McHugh, S. S. Hu, N. Rimmerman, A. Juknat, Z. Vogel, J. M. Walker, H. B. Bradshaw: ''N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor.'' In: ''BMC neuroscience.'' Band 11, 2010, S.&nbsp;44, {{DOI|10.1186/1471-2202-11-44}}, PMID 20346144, {{PMC|2865488}}.</ref><br />
<br />
== Agonisten und Antagonisten ==<br />
Das Cannabinoidsystem lässt sich pharmakologisch beeinflussen. [[Agonist (Pharmakologie)|Agonistisch]] wirken [[Cannabinoide]], siehe dazu [[Dronabinol]]. [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonistisch]] wirkt der CB<sub>1</sub>-Blocker [[Rimonabant]], der von September 2006 bis 2008 in Deutschland für die Behandlung der abdominellen [[Adipositas]] erhältlich war. Aufgrund seiner psychischen Nebenwirkungen wurde dieses Medikament wieder vom Markt genommen. Auch als unterstützendes Medikament zur Entwöhnung von [[Nikotin]] oder Alkohol wurde Rimonabant untersucht.<br />
<br />
Im Bereich der Forschung findet des Weiteren eine Vielzahl an Agonisten und Antagonisten Einsatz. So wird es möglich, selektiv einen der Rezeptor-Typen zu blockieren oder zu aktivieren, ohne den anderen zu beeinflussen.<br />
<br />
[[N-Palmitoylethanolamin|''N''-Palmitoylethanolamin]] (PEA) ist eine weitere Substanz mit endocannabinoidartiger Wirkung, die im [[Epidermis (Wirbeltiere)#Stratum granulosum|Stratum granulosum]] der [[Haut]] vorkommt und u.&nbsp;a. eine [[Antioxidans|antioxidative]] Schutzwirkung gegenüber UVB-Strahlung besitzt.<br />
<br />
2-Arachidonylglycerol und Arachidonylethanolamid sind Derivate der [[Arachidonsäure]] und werden über Enzyme im [[Lipid]]stoffwechsel gebildet.<br />
<br />
== Funktionelle Bedeutung ==<br />
Über die funktionelle Bedeutung des Endocannabinoid-Systems ist bisher nur wenig bekannt. Die Verteilung der Rezeptoren deutet bereits eine Reihe möglicher Funktionen an. So wird vermutet, dass der CB<sub>2</sub>-Rezeptor eine wichtige Rolle in der Regulation bzw. [[Immunmodulation|Modulation]] des Immunsystems spielt.<br />
<br />
Da die Hirnregionen, in denen der CB<sub>1</sub>-Rezeptor vorwiegend gefunden wird, eine wichtige Rolle bei Gedächtnis ([[Hippocampus]] und [[Kleinhirn]]) sowie Bewegungsregulation ([[Basalganglien]] und Kleinhirn) spielen, liegt die Vermutung nahe, dass Endocannabinoide Lern- und Bewegungsprozesse beeinflussen.<ref>P. E. Castillo, T. J. Younts, A. E. Chávez, Y. Hashimotodani: ''Endocannabinoid signaling and synaptic function.'' In: ''Neuron.'' Band 76, Nummer 1, Oktober 2012, S.&nbsp;70–81, {{ISSN|1097-4199}}. [[doi:10.1016/j.neuron.2012.09.020]], PMID 23040807, {{PMC|3517813}}.</ref><ref>S. Ruehle, A. A. Rey, F. Remmers, B. Lutz: ''The endocannabinoid system in anxiety, fear memory and habituation.'' In: ''[[Journal of Psychopharmacology]].'' Band 26, Nummer 1, Januar 2012, S.&nbsp;23–39, {{ISSN|1461-7285}}. [[doi:10.1177/0269881111408958]], PMID 21768162, {{PMC|3267552}}.</ref><br />
<br />
Endogene Cannabinoide werden von [[Synapse|postsynaptischen]] [[Nervenzelle]]n in den [[Synaptischer Spalt|synaptischen Spalt]] freigesetzt und wirken ''retrograd'' (rückkoppelnd) auf das präsynaptische Neuron. Dies erzeugt eine Hemmung der [[Neurotransmitter|Transmitterwirkung]] an der betroffenen Synapse. Diese Wirkung wird durch drei verschiedene Mechanismen vermittelt:<br />
<br />
# Herabsetzung der Aktivität präsynaptischer [[Calciumkanal|Calciumkanäle]],<br />
# Steigerung der Aktivität postsynaptischer Calciumkanäle und<br />
# Hemmung der [[Adenylylcyclase]] und dadurch Herabsetzung der Aktivität der [[Proteinkinase A]].<br />
<br />
Speziell im Kleinhirn wurden bereits cannabinoidabhängige Formen von [[Synaptische Plastizität|synaptischer Plastizität]] identifiziert. Diese heißen ''depolarization-induced suppression of excitation'' (DSE) und ''depolarization-induced suppression of inhibition'' (DSI). Beide treten an [[Synapse]]n der [[Purkinjezelle]]n auf, DSE an den [[Elektrische Erregbarkeit|erregenden]] und DSI an den [[Inhibition (Neuron)|hemmenden]] Synapsen.<br /><br />
An Purkinjezellen wurde jedoch kürzlich auch eine rezeptorunabhängige Wirkung von Endocannabinoiden gefunden. Endocannabinoide hemmen demnach direkt die P-Typ-Calciumkanäle in diesen Zellen.<br /><br />
Die endogene Aktivierung des CB<sub>1</sub>-Rezeptors ist notwendig für die korrekte [[Adaptation (Auge)|Adaptation]] des [[Lidschlussreflex]]es. Diese Form des [[Assoziatives Lernen|assoziativen Lernens]] findet ausschließlich im Kleinhirn statt.<br />
<br />
Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass der CB<sub>1</sub>-Rezeptor notwendig für das Löschen negativer Erinnerungen sein könnte. Endocannabinoide könnten demnach eine wichtige Rolle bei [[Angststörung]]en spielen. Eine Studie am Max-Planck-Instituts für Psychiatrie an [[Knockout-Maus|Knockout-Mäusen]] ohne CB<sub>1</sub>-Rezeptoren hatte zum Ergebnis, dass das Verlernen negativer Erfahrungen deutlich erschwert war.<ref>{{Internetquelle|url=https://sciencev1.orf.at/science/news/56247 |titel=Cannabis-Rezeptor löscht Angst aus - ORF ON Science |autor= |werk=sciencev1.orf.at |datum= |zugriff=2016-01-05}}</ref><ref name="DOI10.1038/nature00839">Giovanni Marsicano, Carsten T. Wotjak, Shahnaz C. Azad, Tiziana Bisogno, Gerhard Rammes, Maria Grazia Cascio, Heike Hermann, Jianrong Tang, Clementine Hofmann, Walter Zieglgänsberger, Vincenzo Di Marzo, Beat Lutz: ''The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories.'' In: ''Nature.'' 418, 2002, S.&nbsp;530, {{DOI|10.1038/nature00839}}.</ref><br />
<br />
Weitere physiologische Prozesse mit Beteiligung des Endocannabinoidsystems sind u.&nbsp;a. [[Schmerz]]zustände, [[Schlaf#Einleitung des Schlafs|Schlafinduktion]], [[Appetit]]- und [[Motilität]]ssteuerung, Temperatursteuerung, [[Neuroprotektion]] und [[Krebs (Medizin)|Krebs]].<ref>R. Schicho, M. Storr: ''A potential role for GPR55 in gastrointestinal functions.'' In: ''[[Current Opinion in Pharmacology]].'' Band 12, Nummer 6, Dezember 2012, S.&nbsp;653–658, {{ISSN|1471-4973}}. [[doi:10.1016/j.coph.2012.09.009]], PMID 23063456, {{PMC|3660623}}.</ref><ref>D. J. Hermanson, L. J. Marnett: ''Cannabinoids, endocannabinoids, and cancer.'' In: ''[[Cancer Metastasis Reviews]].'' Band 30, Nummer 3–4, Dezember 2011, S.&nbsp;599–612, {{ISSN|1573-7233}}. [[doi:10.1007/s10555-011-9318-8]], PMID 22038019, {{PMC|3366283}}.</ref><br />
<br />
Studien mit zum Teil widersprüchlichen Ergebnissen wurden durchgeführt bei Patienten mit<br />
* [[Bewegungsstörung]]en, so bei [[Dystonie]], [[Gilles-de-la-Tourette-Syndrom]], [[Chorea Huntington]] und [[Morbus Parkinson]]<br />
* [[Multiple Sklerose|multipler Sklerose]], zur Beeinflussung von [[Ataxie]], [[Neurogene Blasenentleerungsstörung|neurogener Blasenentleerungsstörung]], Schmerzen, [[Spastizität]], [[Tremor]] und Hemmung der [[Neurodegeneration]]<br />
* anderen Erkrankungen, die mit Spastizität einhergehen ([[Querschnittlähmung]], [[AIDS-Enzephalomyelopathie]])<br />
* verschiedenen neurologischen Schmerzsyndromen (verschiedene [[Kopfschmerz]]formen, [[Neuralgie]]n, [[Neuropathie]]n)<br />
* [[Epilepsie]]<br />
* [[Schädelhirntrauma]], [[neurodegenerative Erkrankung]]en, [[Amyotrophe Lateralsklerose|amyotropher Lateralsklerose]] (zur Neuroprotektion)<br />
* postoperativem und durch [[Chemotherapie]] bedingtem [[Erbrechen]]<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* [[Franjo Grotenhermen]]: ''Endogene Cannabinoide und das Endocannabinoidsystem.'' In: von Heyden M., Jungaberle H., Majić T. (eds) Handbuch Psychoaktive Substanzen. Springer Reference Psychologie. Springer, Berlin, Heidelberg, 2018, pp 411-420, [[doi:10.1007/978-3-642-55125-3_39]], ISBN 978-3-642-55125-3<br />
* E. B. Russo: ''Beyond Cannabis: Plants and the Endocannabinoid System.'' In: ''Trends in pharmacological sciences.'' Band 37, Nummer 7, Juli 2016, S.&nbsp;594–605, {{DOI|10.1016/j.tips.2016.04.005}}, PMID 27179600 (Review).<br />
* T. T. Lee, B. B. Gorzalka: ''Evidence for a Role of Adolescent Endocannabinoid Signaling in Regulating HPA Axis Stress Responsivity and Emotional Behavior Development.'' In: ''International review of neurobiology.'' Band 125, 2015, S.&nbsp;49–84, {{DOI|10.1016/bs.irn.2015.09.002}}, PMID 26638764.<br />
* [[Raphael Mechoulam]], Linda A. Parker: ''The Endocannabinoid System and the Brain.'' In: ''Annual Review of Psychology.'' 64, 2013, S.&nbsp;21–47, {{DOI|10.1146/annurev-psych-113011-143739}}<br />
* Franjo Grotenhermen, Kirsten Müller-Vahl: [http://www.aerzteblatt.de/archiv/127598/ ''Das therapeutische Potenzial von Cannabis und Cannabinoiden''.] In: ''Dtsch Arztebl Int'' 2012, 109(29-30), S.&nbsp;495–501, [[doi:10.3238/arztebl.2012.0495]].<br />
* J. Guindon, A. G. Hohmann: ''The endocannabinoid system and cancer: therapeutic implication.'' In: ''British journal of pharmacology.'' Band 163, Nummer 7, August 2011, S.&nbsp;1447–1463, {{DOI|10.1111/j.1476-5381.2011.01327.x}}, PMID 21410463, {{PMC|3165955}} (Review).<br />
* M. Schneider: ''Puberty as a highly vulnerable developmental period for the consequences of cannabis exposure.'' In: ''Addiction biology.'' Band 13, Nummer 2, Juni 2008, S.&nbsp;253–263, {{ISSN|1369-1600}}. {{DOI|10.1111/j.1369-1600.2008.00110.x}}. PMID 18482434. (Review).<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* [https://www.cannabislegal.de/cannabisinfo/endocannabinoidsystem.htm Cannabinoidsystem – Funktion und Bedeutung für die Therapie]<br />
* [https://web.archive.org/web/20170421003337/http://www.augenblicke-zwischen-leben-und-tod.de/t2290f72-Neuer-Regulationsmechanismus-fuer-Knochenwachstum-beschrieben.html Neuer Regulationsmechanismus für Knochenwachstum beschrieben (archiviert)]<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references responsive/><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Signaltransduktion]]<br />
[[Kategorie:Wikipedia:Artikel mit Video]]</div>imported>Julizwiebel