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2026-03-12T12:38:27Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Enalapril.svg|300px|alt=|Strukturformel von Enalapril]]
| Freiname = Enalapril
| Andere Namen =
* 1<nowiki>-{</nowiki>''N''-[(''S'')-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-(''S'')-alanyl}-(''S'')-prolin
* (all-''S'')-1-[''N''-(1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-alanyl]-prolin
| Summenformel = C20H28N2O5
| CAS =
* {{CASRN|75847-73-3}}
* {{CASRN|76095-16-4|Q27106479}} [Enalapril-Maleat (1:1)]
* {{CASRN|149404-21-7|Q27271667}} (Enalapril-Natrium)
| EG-Nummer = 616-271-9
| ECHA-ID = 100.119.661
| PubChem = 5388962
| ChemSpider = 4534998
| ATC-Code = {{ATC|C09|AA02}}
| DrugBank = DB00584
| Wirkstoffgruppe = [[Antihypertonikum|Antihypertensiva]]
| Wirkmechanismus = [[ACE-Hemmer]]
| Beschreibung = weißer Feststoff (Maleat)<ref name="Sigma" />
| Molare Masse = 376,45 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 143–144,5 [[Grad Celsius|°C]] (Enalapril-Maleat)<ref name="Merck">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 607.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = löslich in Wasser: 25 g·l−1<ref name="Merck" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|E6888|Abruf=2025-09-02}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Maleat{{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|361fd}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|202|280|308+313|405|501}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=2973 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Enalapril''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[ACE-Hemmer]], der zur Behandlung der [[Arterielle Hypertonie|arteriellen Hypertonie]] (Bluthochdruck) und der [[Herzinsuffizienz]] eingesetzt wird. Enalapril selbst ist ein inaktives [[Prodrug]]. Sein Wirkprinzip beruht nach Aktivierung durch [[Hydrolyse|hydrolytische]] Abspaltung von [[Ethanol]] zum [[Enalaprilat]] auf der Hemmung des [[Angiotensin-konvertierendes Enzym|Angiotensin-konvertierenden Enzyms]] (ACE).

== Chemie ==
Enalapril wurde den ACE-hemmend wirkenden Peptiden des Giftes der [[Jararaca-Lanzenotter]] (Bothrops jararaca), einer brasilianischen [[Schlangen]]art, nachempfunden. Enalapril enthält eine stabilisierte [[Peptid|Dipeptidstruktur]] und ist ein [[Kondensationsreaktion|Kondensationsprodukt]] aus den [[Aminosäuren]] (''S'')-[[Prolin]] und (''S'')-[[Alanin]] sowie aus 2-Oxo-4-phenylbuttersäureethylester.<ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6, S. 739–741.</ref>

In den Forschungslaboratorien der US-amerikanischen Firma [[Merck & Co.|Merck Sharp & Dome]] (MSD) wurden in einem Programm zur Synthese neuer Inhibitoren des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE) über 200 Varianten der allgemeinen Formel ([[Markush-Formel]]) (I) hergestellt.

[[Datei:Markush-Formeln von ACE-Inhibitoren der Firma Merck (USA).svg|300px|alt=|Markush-Formeln von ACE-Inhibitoren der Firma Merck (USA)]]

Im Gegensatz zum Vorläufer [[Captopril]] enthalten diese kein Schwefelatom. Darunter waren einige Verbindungen, die in Tests eine hohe Aktivität der Hemmung des ACE zeigten.<ref>Europäische Patent Anmeldung 12 401.</ref><ref>E. E. Harris et al. US-Patent 4374829 (1980, 1983) beide für MSD</ref> Für den Wirkstoff wurde der Internationale Freiname Enalapril vergeben. Die firmeninterne Bezeichnung für die Verbindung war MK-421.
Die Ergebnisse der MSD-Forscher wurden im November 1980 in der Zeitschrift [[Nature]] veröffentlicht ([[Arthur A. Patchett]], [[Charles S. Sweet]] u. a.).<ref>A. A. Patchett et al.: ''A new class of angiotensin-converting enzyme inhibitors.'' Nature 288, 280–283 (1980).</ref>
Enalapril enthält als Strukturteile die Aminosäuren [[Alanin]] und am Ende [[Prolin]]. Diese Aminosäure war schon im ersten synthetisch erzeugten ACE-Hemmer [[Captopril]] verwendet worden. Enalapril war der zweite [[Inhibitor]], dessen Eigenschaften auch besonders gründlich untersucht wurden.<ref>D. Heber, J. Mann: Artikel. In: Wolfgang Blaschek et al. (Hrsg.): ''Hagers Enzyklopädie der Arzneistoffe und Drogen''. Band 6. 6. Auflage. Wiss. Verlagsges. [u. a.], Stuttgart [u. a.] 2007, ISBN 978-3-8047-2384-9.</ref>
Enalapril enthält drei [[Stereozentrum|Stereozentren]], folglich repräsentiert der Wirkstoff nur ein Diastereomer der möglichen acht verschiedenen [[Stereoisomer]]en. Als Arzneistoff wird nur das stereochemisch einheitliche (all-''S'')-Isomer eingesetzt.

=== Synthese ===
Für die ersten pharmakologischen Untersuchungen wurde die Verbindung durch reduktive Kondensation von 2-Oxo-4-phenylbuttersäure-ethylester mit der Aminogruppe des Dipeptids L-Alanyl-L-prolin [synonym: (''S'')-Alanyl-(''S'')-prolin] gewonnen. Dabei erfolgt zuerst eine Reaktion der NH2-Gruppe des Dipeptids mit der Ketogruppe des Reaktionspartners unter [[Wasserabspaltung]]. Nach Zugabe eines Reduktionsmittels (hier [[Natriumcyanoborhydrid]], NaCNBH3) ''[[in situ]]'' eine [[Hydrierung]] des [[Imin]]s.
[[Datei:Formation of RS Enalapril Stereoisomers.svg|zentriert|500x500px|Bildung von Stereoisomeren von Enalapril]]
Da die Ketogruppe und das Imin [[prochiral]]e Strukturelemente sind, entstehen bei dieser Synthese zwei Diastereomere mit (''S,S,S'')- bzw. (''R,S,S'')-Konfiguration, welche durch [[Chromatographie]] getrennt wurden. Weitere Synthesen siehe.<ref>[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernhard Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 5. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart / New York 2009, ISBN 978-1-58890-031-9, S. 469–471.</ref>

== Pharmakologie ==
Enalapril ist ein inaktives [[Prodrug]], was durch [[Veresterung]] der freien [[Carbonsäuren|Carbonsäure]]<nowiki>funktion</nowiki> mit [[Ethanol]] erreicht wurde. Diese Ethanolgruppe wird im Organismus in der [[Leber]] durch [[Esterasen]] abgespalten, wodurch das aktive, sogenannte [[Enalaprilat]] entsteht. Es sollte besser als ‚Enalaprilsäure‘ (engl. Enalaprilic acid) oder ‚Enalapril-disäure‘ bezeichnet werden, denn es handelt sich um eine Dicarbonsäure bzw. deren Anion.<ref>W. Forth, D. Henschler, W. Rummel: ''Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie.'' 5. Auflage. Bibliographisches Institut / F. A. Brockhaus, Mannheim / Wien / Zürich 1987, ISBN 3-411-03150-6, S. 158.</ref>

=== Anwendungsgebiete ===
Enalapril wird einzeln (Monotherapie) und in Kombination mit anderen Blutdrucksenkern (Kombinationstherapie, insbesondere mit Diuretika oder Kalziumkanalblockern) überwiegend zur [[Therapie]] des Bluthochdrucks eingesetzt. Auch zur Behandlung der Herzinsuffizienz gilt es als Mittel der ersten Wahl. Im Gegensatz zu einigen anderen ACE-Hemmern, wie z. B. [[Ramipril]] konnte Enalapril keine Wirksamkeit in der [[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] (Vorbeugung) des [[Herzinfarkt]]s zeigen.

=== Wirkmechanismus ===
Enalapril führt als [[Inhibitor]] des Angiotensin Converting Enzyme zu einer verminderten Bildung von [[Angiotensin II]] aus [[Angiotensin I]]. Diese verminderte Bildung von Angiotensin II bedingt eine Abnahme des [[Tonus]] der [[Blutgefäß]]e und damit eine Abnahme des Blutdrucks. Ebenfalls führt die Abnahme des Angiotensin-II-Spiegels zu einer Verringerung der [[Aldosteron]]-Freisetzung aus der [[Nebennierenrinde]] und somit zu einer Beeinflussung des Wasserhaushalts (siehe auch [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]).

=== Nebenwirkungen ===
Die meisten Nebenwirkungen von Enalapril werden mit einem durch ACE-Hemmer bedingten verlangsamten Abbau und Kumulation von [[Bradykinin]] in Verbindung gebracht. Dazu zählen Hautreaktionen, wie z. B. [[Exanthem]]e und [[Nesselsucht]], ferner auch [[Angioödem]]e. Schwere [[Allergie|allergische]] Hautreaktionen werden hingegen nur sehr selten beobachtet.

Zu den Nebenwirkungen auf die Atemwege zählen trockener Husten, Heiserkeit und Halsschmerz. [[Asthma]]anfälle und [[Dyspnoe|Atemnot]] können ebenfalls, wenn auch selten, auftreten.

Als Folge der Hauptwirkung von Enalapril kann es zu einer zu starken Blutdrucksenkung kommen. Infolgedessen können gelegentlich Schwindel, Kopfschmerz und Benommenheit beobachtet werden. Von schweren Herz-Kreislaufereignissen wie [[Angina Pectoris]], [[Herzinfarkt]] und [[Synkope (Medizin)|Synkope]] wurde nur in Einzelfällen berichtet.

Durch den Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt können gelegentlich Nierenfunktionsstörungen beobachtet werden. Eine [[Proteinurie]] (Ausscheidung von Proteinen im Harn) wird hingegen nur selten beobachtet.

Da Enalapril in der [[Schwangerschaft]] u. a. Wachstums- und Knochenbildungsstörungen beim Kind verbunden mit einer erhöhten Sterblichkeit hervorrufen kann, darf Enalapril in dieser Zeit nicht eingenommen werden und sollte durch andere geeignete therapeutische Maßnahmen ersetzt werden.

=== Wechselwirkungen ===
Enalapril verstärkt die [[blutzucker]]senkende Wirkung von [[Insulin]] und oralen Antidiabetika sowie die blutbildverändernden Wirkungen von Immunsuppressiva.

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt kann die Ausscheidung von Elektrolyten verlangsamt werden, was insbesondere bei der Therapie mit Lithium und kaliumsparenden Diuretika beachtet werden sollte.

Bei Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln sollte eine verstärkte Blutdrucksenkung berücksichtigt werden.

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' ACEpril (CH), Alapril (A), Elpradil (CH), Epril (CH), Mepril (A), Pres, Renistad (A), Renitec (A), Reniten (CH), Xanef<ref name="Rote Liste">''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)''. 57. Ausgabe. Rote Liste Service, Frankfurt am Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 553.</ref> (D), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Tiermedizin: Enacard, Enadog, Enalatab, Prilenal

'''[[Kombinationspräparat]]e'''
* In Kombination mit [[Hydrochlorothiazid]]: Co-Acepril (CH), Co-Renitec (A), Co-Mepril (A), Co-Renistad (A), Coenytyrol (A), Elpradil HCT (CH), Epril plus (CH), Renitec plus (A), Reniten plus (CH), Generika (D, A, CH)
* In Kombination mit [[Lercanidipin]]: Carmen ACE (D), Zaneril (D), Zanipress (D), Zanipril (A)
* In Kombination mit [[Nitrendipin]]: Baroprine (A), Cenipress (A), Eneas (D)

== Literatur ==
* Wolfgang Blaschek et al. (Hrsg.): ''Hagers Enzyklopädie der Arzneistoffe und Drogen''. Band 6. 6. Auflage. Wiss. Verlagsges. [u. a.], Stuttgart [u. a.] 2007, ISBN 978-3-8047-2384-9, S. 602–605.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:ACE-Hemmer]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Phenylalkylamin]]
[[Kategorie:Butansäureester]]
[[Kategorie:Alpha-Aminocarbonyl]]
[[Kategorie:Propansäureamid]]
[[Kategorie:Pyrrolidincarbonsäure]]
[[Kategorie:Peptidmimetikum]]
[[Kategorie:Carbonsäureethylester]]

Enalapril - Versionsgeschichte

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