https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=EfavirenzEfavirenz - Versionsgeschichte2026-06-23T10:00:46ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Efavirenz&diff=928482&oldid=previmported>Gib Senf dazu!: tk kl2026-02-05T20:29:33Z<p>tk kl</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Efavirenz.png|200px|alt=|Strukturformel von Efavirenz]]<br />
| Freiname = Efavirenz<br />
| Andere Namen = (4''S'')-6-Chlor-4-(2-cyclopropylethinyl)-4-(trifluormethyl)-2''H''-3,1-benzoxazin-2-on<br />
| Summenformel = C<sub>14</sub>H<sub>9</sub>ClF<sub>3</sub>NO<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|154598-52-4}}<br />
| EG-Nummer = 620-492-6<br />
| ECHA-ID = 100.149.346<br />
| PubChem = 64139<br />
| ChemSpider = <br />
| DrugBank = DB00625<br />
| ATC-Code = <br />
* {{ATC|J05|AG03}}<br />
* {{ATC|J05|AR06}}<br />
* {{ATC|J05|AR11}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Virustatikum]], [[nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Nichtkompetitiver Antagonist|nicht-kompetitive]] Hemmung der [[Reverse Transkriptase|reversen Transkriptase]]<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 315,67 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 139–141 [[Grad Celsius|°C]]<ref>''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 698.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=153789 |Name=153789 |Abruf=2020-01-16}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|09|08|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|302|319|360|372|410}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|?}}<br />
| Quelle P = <br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Efavirenz''' (EFV, Handelsnamen ''Sustiva'', ''Stocrin''; Hersteller: [[Bristol-Myers Squibb]]) ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung von [[HIV|HIV-1-infizierten Patienten]] im Rahmen einer [[HAART|antiretroviralen Kombinationstherapie]].<br />
<br />
Efavirenz gehört zur Gruppe der [[Nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren|nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]] (NNRTI).<br />
<br />
== Entwicklung und Vermarktung ==<br />
Efavirenz wurde für die USA von der amerikanischen [[Food and Drug Administration]] im September 1998 als ''Sustiva'', in der EU im Mai 1999 (''Sustiva'', ''Stocrin'') zugelassen. In Deutschland wird das Präparat von [[Bristol-Myers Squibb]] seit 1999 vermarktet. Efavirenz ist der zweite Vertreter aus der Gruppe NNRTI und muss nur einmal täglich eingenommen werden. Verfügbar ist es als [[Filmtablette]] oder Kapsel,<ref name="profitieren">{{Internetquelle |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/1998/daz-48-1998/uid-4313 |titel=Efavirenz: HIV-Patienten profitieren von einmal täglicher Einnahme |werk=deutsche-apotheker-zeitung.de |datum=1998-11-22 |abruf=2020-08-08}}</ref> die Lösung zum Einnehmen wurde Ende Oktober 2015 eingestellt.<ref>''Ankündigung der Einstellung des Vertriebs von SUSTIVA 30 mg/ml Lösung zum Einnehmen Ende Oktober 2015'', Herstellermitteilung vom 30. April 2015; [https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/EN/RHB/2015/info-sustiva.pdf?__blob=publicationFile&v=4 bfarm.de] (PDF).</ref><br />
<br />
Im Jahr 2007 wurde in der EU die fixe Kombination mit [[Emtricitabin]] und [[Tenofovir]] (''Atripla'', gemeinsame Entwicklung von Bristol-Myers Squibb und [[Gilead Sciences]]) zugelassen für die [[Hochaktive antiretrovirale Therapie|antiretrovirale Kombinationstherapie]] (cART) mit einer einzigen Tablette pro Tag.<ref>{{Literatur |Autor=B. Sauer |Titel=Einfachere HIV-Therapie |Sammelwerk=[[Pharmazeutische Zeitung]] |Band=12 |Datum=2008 |Online=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-122008/einfachere-hiv-therapie/}}</ref><br />
<br />
== Chemie ==<br />
Efavirenz ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]], das [[Enantiomer]] (4''R'')-6-Chlor-4-cyclopropylethinyl-4-trifluormethyl-1,4-dihydro-2''H''-3,1-benzoxazin-2-on<ref>{{Substanzinfo|Name=(4R)-6-Chlor-4-cyclopropylethinyl-4-trifluormethyl-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-on|CAS=154801-74-8 |KeinCASLink=1|PubChem=477099|ChemSpider=418787 |Wikidata=Q27275423}}</ref> wird pharmazeutisch nicht verwendet.<br />
<br />
Die vielstufige Synthese von Efavirenz, inklusive der Racematspaltung einer Zwischenstufe, ist in der Literatur beschrieben.<ref>Lilian A. Radesca, Young S. Lo, James R. Moore, Michael E. Pierce: ''Synthesis of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor DMP 266.'' In: ''Synthetic Communications.'' Band 27, 1997, S. 4373–4384. [[doi:10.1080/00397919708005064]]</ref> Die enantioselektive Synthese ermöglicht ein von Jiang et al. beschriebenes Verfahren.<ref>B. Jiang, Y. G. Si: ''Highly Enantioselective Construction of a Chiral Tertiary Carbon Center by Alkynylation of a Cyclic N‐Acyl Ketimine: An Efficient Preparation of HIV Therapeutics.'' In: ''Angewandte Chemie.'' Band 43, 2003, S. 216–218. [[doi:10.1002/anie.200352301]]</ref><br />
<br />
== Wirkungsweise ==<br />
Efavirenz gehört zur Substanzklasse der [[nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]]. Der Wirkstoff bindet [[Nichtkompetitiver Antagonist|nicht-kompetitiv]] an die [[Reverse Transkriptase]] von [[Humanes Immundefizienz-Virus|HIV-I]], nahe der Substratbindungsstelle für [[Nukleoside]]. Dadurch wird die katalytisch aktive Bindungsstelle blockiert. Es können nur wenige Nukleoside binden und die Polymerisation wird deutlich verlangsamt.<br />
<br />
== Klinische Angaben ==<br />
<br />
=== Pharmakokinetik ===<br />
Die maximale Plasmakonzentration ist nach etwa 5 Stunden erreicht. Die Nahrungsaufnahme hat in der Regel keine Auswirkung auf die [[Resorption]]. Die Ausnahme sind sehr fettreiche Mahlzeiten, die die Resorption um durchschnittlich 50 % erhöhen. Die [[Proteinbindung|Bindung an Plasmaeiweiß]] beträgt > 99 %. Die Liquor-Konzentration ist etwa dreimal so hoch wie die freie Efavirenz-Konzentration im Plasma. Die [[Plasmahalbwertszeit|Halbwertzeit]] liegt zwischen 40 und 55 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt zu 14–34 % im Urin in Form von [[Metabolit]]en und zu 16–61 % im Stuhl als unveränderte Substanz.<br />
<br />
=== Gegenanzeigen ===<br />
In der Schwangerschaft oder bei Kinderwunsch der Patientinnen darf Efavirenz nicht zur Therapie eingesetzt werden, da es [[Teratogen|fruchtschädigend]] ist.<br />
<br />
Patienten mit schwerer Leberschädigung ([[Child-Pugh-Score]] „C“) dürfen ebenfalls nicht mit Efavirenz behandelt werden. Auch die gleichzeitige Anwendung mit einer Reihe von Arzneistoffen, die durch Konkurrenz bei der Verstoffwechselung durch [[Cytochrom P450 3A4|CYP3A4]] schwerwiegende bis lebensbedrohliche Nebenwirkungen zur Folge haben kann, ist kontraindiziert.<br />
<br />
=== Nebenwirkungen ===<br />
Efavirenz kann vor allem in den ersten Behandlungstagen ZNS-Symptome wie Benommenheit, Kopfschmerzen, Konzentrationsschwäche, Schlafstörungen oder ungewöhnliche Träume verursachen. In den meisten Fällen sind die ZNS-Symptome nur leicht oder mittelschwer und gehen ohne Therapieunterbrechung oder Dosisreduktion nach zwei bis vier Wochen zurück.<ref name="profitieren" /> Eine Therapie mit Efavirenz kann das Risiko für einen [[Suizid]] des Patienten erhöhen.<ref>{{Literatur |Autor=Katie R. Mollan et al. |Titel=Association Between Efavirenz as Initial Therapy for HIV-1 Infection and Increased Risk for Suicidal Ideation or Attempted or Completed Suicide |Sammelwerk=[[Annals of Internal Medicine]] |Band=161 |Datum=2014-01-02 |Sprache=en |DOI=10.7326/M14-0293}}</ref><br />
<br />
Efavirenz kann bei immunochemischen<ref>{{Literatur |Autor=Steven Rossi et al. |Titel=Characterization of Interference with 6 Commercial Delta9-Tetrahydrocannabinol Immunoassays by Efavirenz (Glucuronide) in Urine |Sammelwerk=[[Clinical Chemistry]] |Band=52 |Nummer=5 |Datum=2006-05-01 |Seiten=896–897 |DOI=10.1373/clinchem.2006.067058}}</ref> [[Urintest]]s zum Screening auf [[Cannabinoide]] zu falsch-positiven Testergebnissen führen.<br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
'''[[Monopräparat]]e'''<br />
Stocrin (A, CH), Sustiva (D,<ref>''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte).'' 57. Auflage. Rote Liste Service, Frankfurt am Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 179.</ref> A), diverse Generika<br />
<br />
'''[[Kombinationspräparat]]e'''<br />
* mit [[Emtricitabin]] und [[Tenofovirdisoproxil]]: Atripla (D, A), diverse Generika<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* A. Cozzi-Lepri et al.: ''Virologic and immunologic response to regimens containing nevirapine or efavirenz in combination with 2 nucleoside analogues in the (I.Co.N.A.) study.'' In: ''[[J Infect Dis]].'' Band 185, Nr. 8, 2002, S. 1062–1069. PMID 11930316.<br />
* C. Fisac et al.: ''Metabolic benefits 24 months after replacing a protease inhibitor with abacavir, efavirenz or nevirapine.'' In: ''[[AIDS (Zeitschrift)|AIDS]].'' Band 19, Nr. 9, 2005, S. 917–925. PMID 15905672.<br />
* C. R. Fumaz et al.: ''Quality of life, emotional status, and adherence of HIV-1-infected patients treated with efavirenz versus PI-containing regimens.'' In: ''J Acquir Immune Defic Syndr.'' Band 29, Nr. 3, 2002, S. 244–253. PMID 11873073.<br />
* L. Gallego et al.: ''Analyzing sleep abnormalities in HIV-infected patients treated with Efavirenz.'' In: ''[[Clin Infect Dis]].'' Band 38, Nr. 3, 2004, S. 430–432. PMID 14727217.<br />
* D. W. Haas et al.: ''Pharmacogenetics of efavirenz and central nervous system side effects: an Adult AIDS Clinical Trials Group study.'' In: ''AIDS.'' Band 18, Nr. 18, 2004, S. 2391–2400. PMID 15622315.<br />
* P. Lochet et al.: ''Long-term assessment of neuropsychiatric adverse reactions associated with efavirenz.'' In: ''[[HIV Medicine]]'' Band 4, Nr. 1, 2003, S. 62–66 (englisch). PMID 12534961; [[doi:10.1046/j.1468-1293.2003.00136]]<br />
* E. Martinez et al.: ''Substitution of nevirapine, efavirenz or abacavir for protease inhibitors in patients with HIV infection.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', 2003, Band 349, Nr. 11, S. 1036–1046 (englisch). PMID 12968087; [https://content.nejm.org/cgi/reprint/349/11/1036.pdf nejm.org] (PDF); freier Volltext.<br />
* C. Marzolini et al.: ''Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients.'' In: ''AIDS.'' Band 15, Nr. 1, 2001, S. 71–75. PMID 11192870.<br />
* M. Sheran: ''The NNRTIs efavirenz and nevirapine in the treatment of HIV.'' In: ''[[HIV Clinical Trials]]'', Mai–Juni 2005, Band 6, Nr. 3, S. 158–168. PMID 16192249.<br />
* K. Squires et al.: ''Comparison of once-daily atazanavir with efavirenz, each in combination with fixed-dose zidovudine and lamivudine, as initial therapy for patients infected with HIV.'' In: ''J Acquir Immune Defic Syndr.'' Band 36, Nr. 5, 2004, S. 1011–1019. PMID 15247553.<br />
* S. Staszewski et al.: ''Efavirenz plus zidovudine and lamivudine, efavirenz plus indinavir, and indinavir plus zidovudine and lamivudine in the treatment of HIV-1 infection in adults.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', 1999, Band 341, Nr. 25, S. 1865–1873 (englisch). PMID 10601505; [https://content.nejm.org/cgi/reprint/341/25/1865.pdf nejm.org] (PDF); freier Volltext.<br />
* M. S. Sulkowski et al.: ''Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepatitis C and B infections.'' In: ''[[Hepatology]].'' Band 35, Nr. 1, 2002, S. 182–189 (englisch). PMID 11786975; [[doi:10.1053/jhep.2002.30319]]<br />
* S. Sütterlin, C. Vögele, S. Gauggel: ''Neuropsychiatric complications of Efavirenz therapy: suggestions for a new research paradigm.'' In: ''The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences.'' Band 22, Nr. 4, 2010, S. 361–369. PMID 21037119.<br />
* D. Torre et al.: ''Nevirapine or efavirenz combined with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors compared to HAART: a meta-analysis of randomized clinical trials.'' In: ''[[HIV Clinical Trials]]'', 2001, Band 2, Nr. 2, S. 113–121. PMID 11590519.<br />
* F. van Leth et al.: ''Comparison of first-line antiretroviral therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study.'' In: ''[[The Lancet]]'', 2004, Band 363, Nr. 9417, S. 1253–1263. PMID 15094269.<br />
* A. Winston et al.: ''Dose escalation or immediate full dose when switching from efavirenz to nevirapine-based highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected individuals?'' In: ''AIDS.'' Band 18, Nr. 3, 2004, S. 572–574. PMID 15090815.<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* [https://www.aidshilfe.de/sites/default/files/documents/aktuelle_liste_der_antiretroviralen_medikamente_2019_03.pdf Liste der Antiretrovirale Medikamente.] (PDF) Deutsche AIDS-Hilfe, Stand: 1. März 2019.<br />
* Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/stocrin ''Stocrin''] und zu [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/sustiva ''Sustiva'']<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Benzoxazin]]<br />
[[Kategorie:Chloranilid]]<br />
[[Kategorie:Phenylcarbamat]]<br />
[[Kategorie:Alkin]]<br />
[[Kategorie:Trifluormethylverbindung]]<br />
[[Kategorie:Cyclopropylverbindung]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Reverse-Transkriptase-Inhibitor]]</div>imported>Gib Senf dazu!