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	<title>Edotreotid - Versionsgeschichte</title>
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	<updated>2026-06-06T07:24:27Z</updated>
	<subtitle>Versionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale Kopie</subtitle>
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		<id>https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Edotreotid&amp;diff=1359958&amp;oldid=prev</id>
		<title>imported&gt;ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</title>
		<link rel="alternate" type="text/html" href="https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Edotreotid&amp;diff=1359958&amp;oldid=prev"/>
		<updated>2026-01-24T04:56:10Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;Neue Seite&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;{{Infobox Chemikalie&lt;br /&gt;
| Strukturformel  = [[Datei:Edotreotid.svg|350px|Struktur von Edotreotid]]&lt;br /&gt;
| Freiname        = Edotreotid&lt;br /&gt;
| Andere Namen    = * DOTATOC&lt;br /&gt;
* SMT487&lt;br /&gt;
* (DOTA(0)-Phe(1)-Tyr(3))octreotid&lt;br /&gt;
* 2-(4-{[(1&amp;#039;&amp;#039;R&amp;#039;&amp;#039;)-1-{[(4&amp;#039;&amp;#039;S&amp;#039;&amp;#039;,7&amp;#039;&amp;#039;S&amp;#039;&amp;#039;,10&amp;#039;&amp;#039;S&amp;#039;&amp;#039;,13&amp;#039;&amp;#039;R&amp;#039;&amp;#039;,16&amp;#039;&amp;#039;S&amp;#039;&amp;#039;,19&amp;#039;&amp;#039;S&amp;#039;&amp;#039;)-10-(4-Aminobutyl)-4-{[(2&amp;#039;&amp;#039;R&amp;#039;&amp;#039;,3&amp;#039;&amp;#039;R&amp;#039;&amp;#039;)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl}-7-(1-hydroxyethyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1&amp;#039;&amp;#039;H&amp;#039;&amp;#039;-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]carbamoyl}-2-phenyl-ethyl]carbamoylmethyl}-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)essigsäure&amp;lt;ref&amp;gt;{{Webarchiv |url=http://www.lifescience-online.com/EDOTREOTIDE,6075.html?portalPage=Drugs |text=&amp;#039;&amp;#039;EDOTREOTIDE - Drug information&amp;#039;&amp;#039; |wayback=20100905032729}}, abgerufen am 10. Juni 2008.&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;small&amp;gt;([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])&amp;lt;/small&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Summenformel    = C&amp;lt;sub&amp;gt;65&amp;lt;/sub&amp;gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;92&amp;lt;/sub&amp;gt;N&amp;lt;sub&amp;gt;14&amp;lt;/sub&amp;gt;O&amp;lt;sub&amp;gt;18&amp;lt;/sub&amp;gt;S&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;br /&gt;
| CAS             = {{CASRN|204318-14-9|KeinCASLink=1}}&lt;br /&gt;
| PubChem         = 158782&lt;br /&gt;
| ChemSpider      = 139675&lt;br /&gt;
| Beschreibung    = fast weißes bis weißes Pulver&amp;lt;ref&amp;gt;{{Literatur | Titel=Europäisches Arzneibuch 10.0 | Verlag=Deutscher Apotheker Verlag | Datum=2020 | ISBN=978-3-7692-7515-5 | Seiten=776}}&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Molare Masse    = 1421,64 g·[[mol]]&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Aggregat        = fest&amp;lt;ref name=&amp;quot;bachem.com&amp;quot;&amp;gt;Bachem AG: [https://msds.bachem.com/MSDSSearch/servlet/ext/StreamExtPDF?pdf=4043535 EG-SDB - StreamExtPDF], abgerufen am 7. Januar 2022&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Dichte          = &lt;br /&gt;
| Schmelzpunkt    = &lt;br /&gt;
| Siedepunkt      = &lt;br /&gt;
| Dampfdruck      = &lt;br /&gt;
| Löslichkeit     = &lt;br /&gt;
| Quelle GHS-Kz   = NV&amp;lt;!--basierend auf EU-GefStKz durch Bot ergänzt--&amp;gt;&lt;br /&gt;
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}&lt;br /&gt;
| GHS-Signalwort  = &lt;br /&gt;
| H               = {{H-Sätze|/}}&lt;br /&gt;
| EUH             = {{EUH-Sätze|/}}&lt;br /&gt;
| P               = {{P-Sätze|/}}&lt;br /&gt;
| Quelle P        = &lt;br /&gt;
| MAK             = &lt;br /&gt;
}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
&amp;#039;&amp;#039;&amp;#039;Edotreotid&amp;#039;&amp;#039;&amp;#039; ist der [[International Nonproprietary Name|Internationale Freiname]] für den [[Arzneistoff]] (DOTA(0)-Phe(1)-Tyr(3))octreotid.&amp;lt;ref name=&amp;quot;forrer&amp;quot;&amp;gt;F. Forrer u. a.: [http://jnm.snmjournals.org/cgi/content/full/46/8/1310 &amp;#039;&amp;#039;Treatment with 177Lu-DOTATOC of patients with relapse of neuroendocrine tumors after treatment with 90Y-DOTATOC.&amp;#039;&amp;#039;] In: &amp;#039;&amp;#039;Journal of nuclear medicine.&amp;#039;&amp;#039; 46/2005, S.&amp;amp;nbsp;1310–1316. PMID 16085587.&amp;lt;/ref&amp;gt; In der Fachwelt ist die Bezeichnung &amp;#039;&amp;#039;&amp;#039;DOTATOC&amp;#039;&amp;#039;&amp;#039; am gebräuchlichsten.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Edotreotid wird zusammen mit verschiedenen [[Radionuklid]]en als [[Radiopharmakon]] in der [[Onkologie]] sowohl zur [[Diagnostik]] als auch zur [[Therapie]] ([[Radionuklidtherapie]]) verwendet.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die [[Radiopeptidtherapie]] (RPT) mit &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y-DOTATOC wird insbesondere bei fortgeschrittenen [[Neuroendokriner Tumor|neuroendokrinen Tumoren]] (NET) als [[Palliation|palliatives]] Behandlungsverfahren eingesetzt und klinisch getestet.&amp;lt;ref name=&amp;quot;neininger&amp;quot;&amp;gt;M. Neininger u. a.: {{Webarchiv |url=http://www.schattauer.de/fileadmin/assets/zeitschriften/nuklearmedizin/Abstracts/Abstracts_Nuklearmedizin_02_2008.pdf |text=&amp;#039;&amp;#039;Untersuchungen zur Nephrotoxizität einer Radiopeptidtherapie mit 90-Y-DOTATOC.&amp;#039;&amp;#039; |wayback=20151004082923}} (PDF; 1,9&amp;amp;nbsp;MB). In: &amp;#039;&amp;#039;Nuklearmedizin.&amp;#039;&amp;#039; 2/2008, A15.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Aufbau ==&lt;br /&gt;
DOTATOC besteht aus zwei Komponenten, die durch [[kovalente Bindung]]en chemisch miteinander verbunden (konjugiert) sind. Die beiden Komponenten sind:&lt;br /&gt;
* Der Komplexbildner [[1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetraessigsäure]], genannt &amp;#039;&amp;#039;DOTA&amp;#039;&amp;#039; und&lt;br /&gt;
* das [[Octreotid]]-[[Analogon (Chemie)|Analogon]] &amp;lt;small&amp;gt;D&amp;lt;/small&amp;gt;-Phe-cyclo[Cys-Tyr-&amp;lt;small&amp;gt;D&amp;lt;/small&amp;gt;-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr(ol), genannt &amp;#039;&amp;#039;TOC&amp;#039;&amp;#039;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
DOTA ist als [[Chelatkomplexe|Chelatbildner]] in der Lage, eine Vielzahl mehrwertiger [[Metallion]]en [[Koordinative Bindung|koordinativ]] sehr fest zu binden. Über eine der vier Säuregruppen des Moleküls ist das DOTA mit dem [[Peptid|Oktapeptid]] TOC verbunden. TOC selbst ist dem [[Somatostatin]]-Analogon Octreotid (&amp;lt;small&amp;gt;D&amp;lt;/small&amp;gt;-Phe-c[Cys-Phe-&amp;lt;small&amp;gt;D&amp;lt;/small&amp;gt;-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr(ol)) in der Struktur sehr ähnlich. Die [[Aminosäuren|Aminosäure]] [[Phenylalanin]] des Octreotids ist im TOC durch [[Tyrosin]] ersetzt. Die nichtproteinogene [[D-Aminosäuren|&amp;lt;small&amp;gt;D&amp;lt;/small&amp;gt;-Aminosäure]] &amp;lt;small&amp;gt;D-&amp;lt;/small&amp;gt;Phenylalanin verhindert eine vorzeitige [[Stoffwechsel|Verstoffwechselung]] (Metabolisierung) des TOC im Körper.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Während das [[endogen]]e, aus 14 Aminosäuren bestehende Somatostatin eine sehr kurze [[Plasmahalbwertszeit]] von 2 bis 4 Minuten hat,&amp;lt;ref name=&amp;quot;weiner&amp;quot;&amp;gt;R. E. Weiner u. a. In: &amp;#039;&amp;#039;Appl Radiat Isot.&amp;#039;&amp;#039; 57/2002, S.&amp;amp;nbsp;749–763.&amp;lt;/ref&amp;gt; weist das aus acht Aminosäuren aufgebaute Octreotid ([[Griechische Sprache|griech. Vorsilbe]] &amp;#039;&amp;#039;octa-&amp;#039;&amp;#039; = „acht“) mit 1,5 bis 2 Stunden eine deutlich längere Halbwertszeit auf.&amp;lt;ref name=&amp;quot;weiner&amp;quot; /&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;A. Janecka u. a. In: &amp;#039;&amp;#039;J Pept Res.&amp;#039;&amp;#039; 58/2001, S.&amp;amp;nbsp;91–107.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;A. Schmid: [http://edoc.ub.uni-muenchen.de/3432/1/Schmid_Alexander.pdf &amp;#039;&amp;#039;Modulare Synthese und Makrozyklisierung Ruthenium-markierter Diarylether-Peptoide.&amp;#039;&amp;#039;] (PDF; 5,6&amp;amp;nbsp;MB) Dissertation, LMU München, 2005.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
TOC bindet – wie Octreotid auch – an Somatostatin-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]], auch SRIF-Rezeptoren genannt (von &amp;#039;&amp;#039;Somatropin Release Inhibiting Factor&amp;#039;&amp;#039;). Diese Rezeptoren sind bei einer Reihe von [[Tumor]]en, speziell bei [[Karzinoid|neuroendokrinen Tumoren]] (NET), überexprimiert, das heißt, an der Oberfläche der [[Krebs (Medizin)|Krebszellen]] befinden sich überdurchschnittlich viele dieser Rezeptoren.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Bisher wurden fünf verschiedene Typen von Somatostatin-Rezeptoren (SSTR1 bis SSTR5, von &amp;#039;&amp;#039;somatostatin seven-transmembrane-domain receptor&amp;#039;&amp;#039;) gefunden, die je nach Tumorart unterschiedlich stark exprimiert werden. Gastro-entero-pankreatische neuro-endokrine Tumoren ([[GEP-NET]]) exprimieren beispielsweise bevorzugt SSTR2 und – weniger stark – SSTR1 und SSTR5.&amp;lt;ref&amp;gt;V. Prasad u. a.: [http://www.ualberta.ca/~csps/JPPS10_2/19/19.pdf?bcsi_scan_569501019A044C09=0&amp;amp;bcsi_scan_filename=19.pdf &amp;#039;&amp;#039;Changing role of somatostatin receptor targeted drugs in NET: Nuclear Medicine’s view.&amp;#039;&amp;#039;] (PDF; 2,4&amp;amp;nbsp;MB). In: &amp;#039;&amp;#039;J Pharm Pharmaceut Sci.&amp;#039;&amp;#039; 2007, S.&amp;amp;nbsp;321–337.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Diagnostik ==&lt;br /&gt;
Wird DOTATOC mit kurzlebigen [[Isotop]]en beladen, die [[Gammastrahlung|Gamma-Strahlen]] aussenden, wie beispielsweise &amp;lt;sup&amp;gt;111&amp;lt;/sup&amp;gt;[[Indium]], oder mit Isotopen, die einem [[Betastrahlung|Beta-plus-Zerfall]] (β+) unterliegen, wie beispielsweise &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;[[Gallium]], so ist es möglich, mittels [[Bildgebendes Verfahren (Medizin)|bildgebender Verfahren]] wie [[Single-Photon-Emissionscomputertomographie|SPECT]] oder [[Positronen-Emissions-Tomographie]] (PET) die entsprechenden neuroendokrinen Tumoren sowie ihre [[Metastase]]n nachzuweisen und zu lokalisieren.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Szintigraphie ===&lt;br /&gt;
Für diese Anwendung ist DOTATOC nicht [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]]. In einigen Kliniken werden jedoch Studien mit &amp;lt;sup&amp;gt;111&amp;lt;/sup&amp;gt;In-DOTATOC durchgeführt. Das Verfahren hat keine wesentlichen Vorteile gegenüber der zugelassenen [[Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie]] mit &amp;lt;sup&amp;gt;111&amp;lt;/sup&amp;gt;Indium-Pentetreotid (OctreoScan&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt;).&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Positronen-Emissions-Tomographie ===&lt;br /&gt;
[[Datei:Gallium-68 edotreotide.svg|mini|&amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Ga-DOTATOC]]&lt;br /&gt;
Wird DOTATOC mit einem radioaktiven Metallion beladen, das einem β&amp;lt;sup&amp;gt;+&amp;lt;/sup&amp;gt;-Zerfall unterliegt, wie beispielsweise &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Gallium aus einem [[Gallium-68-Generator]], so können Somatostatin-exprimierende Tumoren und deren Metastasen mit Hilfe der Positronen-Emissions-Tomographie nachgewiesen werden. An den entsprechend entarteten Zellen reichert sich das &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Ga-DOTATOC an. Diese Areale strahlen gegenüber dem normalen Gewebe deutlich stärker. Die Strahlung wird mittels Detektoren lokalisiert und über Bildverarbeitung zu einer dreidimensionalen Darstellung verarbeitet.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die PET mit &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Ga-DOTATOC ermöglicht die Darstellung und quantitative Bewertung der Rezeptorexpression im Tumor- und Normalgewebe.&amp;lt;ref&amp;gt;M. Ö. Öksüz u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Therapiekontrolle einer Radiopeptidtherapie (Y-90 bzw. Lu-177 DOTATOC) mit Ga-68 DOTATOC-PET/CT.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Nuklearmedizin.&amp;#039;&amp;#039; 2/2008, A15.&amp;lt;/ref&amp;gt; Dabei ist die &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Ga-DOTATOC-PET der &amp;lt;sup&amp;gt;111&amp;lt;/sup&amp;gt;In-DTPA-Octreotid-Szintigraphie (Octreotid-Scan) bei neuroendokrinen Tumoren überlegen.&amp;lt;ref&amp;gt;V. Budach u. a.: &amp;#039;&amp;#039;PET/CT als therapiesteuerndes Instrument in der onkologischen Diagnostik und als Therapieverlaufsmarker.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;4. Berliner PET/(CT) Symposium.&amp;#039;&amp;#039; S.&amp;amp;nbsp;22–26.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;J. Kowalski u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Evaluation of positron emission tomography imaging using [68Ga]-DOTA-D Phe(1)-Tyr(3)-Octreotide in comparison to [111In]-DTPAOC SPECT. First results in patients with neuroendocrine tumors.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Mol Imaging Biol.&amp;#039;&amp;#039; 5/2003, S.&amp;amp;nbsp;42–48.&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Ga-DOTATOC ist hydrophiler als &amp;lt;sup&amp;gt;111&amp;lt;/sup&amp;gt;In-DTPA-Octreotid, weshalb eine schnellere Ausscheidung (&amp;#039;&amp;#039;[[renale Clearance]]&amp;#039;&amp;#039;) von nichtgebundenem DOTATOC erfolgt.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Neuroendokrine Tumoren und deren Metastasen können mit diesem Verfahren bis herunter auf 7 bis 8&amp;amp;nbsp;mm Durchmesser diagnostiziert werden, während es im Vergleich dazu bei der &amp;lt;sup&amp;gt;111&amp;lt;/sup&amp;gt;In-DTPA-Octreotid-Szintigraphie Probleme mit der Erkennung von [[Malignität|malignem]] Gewebe unterhalb von 25&amp;amp;nbsp;mm Durchmesser gibt.&amp;lt;ref&amp;gt;M. Henze u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Exceptional increase of Somatostatin receptor expression in pancreatic neuroendocrine tumour visualized with 68Ga-DOTATOC-PET.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur J Nucl Med.&amp;#039;&amp;#039; 31/2004, S.&amp;amp;nbsp;466.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die Technik der &amp;lt;sup&amp;gt;68&amp;lt;/sup&amp;gt;Ga-DOTATOC-PET kann derzeit nur an sehr wenigen Kliniken durchgeführt werden. Bei dieser Form der Bildgebung werden im Wesentlichen nur der Tumor und eventuell vorhandene Metastasen dargestellt. Eine genaue Information über die anatomische Lage dieser Gewebsveränderungen werden durch die PET alleine nicht erhalten. Mit Hilfe der Kombination von PET und [[Computertomographie]] (PET/CT) kann dieses Problem jedoch umgangen werden.&amp;lt;ref&amp;gt;S. Petersenn: [https://duepublico2.uni-due.de/receive/duepublico_mods_00048311 &amp;#039;&amp;#039;Neuroendokrine Tumoren.&amp;#039;&amp;#039;] (PDF; 720&amp;amp;nbsp;kB). In: &amp;#039;&amp;#039;Essener Unikate.&amp;#039;&amp;#039; 25/2005, S.&amp;amp;nbsp;62–75.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Therapie ==&lt;br /&gt;
Neuroendokrine Tumoren wachsen relativ langsam. Sie sprechen daher auf viele konventionelle Chemotherapeutika, die im Wesentlichen nur gegen schnell wachsende Zellen wirken, nicht an. Zudem entwickeln sich bei vielen Patienten [[Symptom]]e erst in einem sehr späten Stadium, wenn bereits Metastasen vorhanden sind.&amp;lt;ref&amp;gt;&amp;#039;&amp;#039;Neuroendokrine Tumoren werden oft erst sehr spät entdeckt.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Ärzte-Zeitung.&amp;#039;&amp;#039; 3. Juli 2006.&amp;lt;/ref&amp;gt; Diese Form von Tumoren ist generell sehr schwer therapierbar.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die spezifische Bindung des DOTATOC an die Somatostatin-Rezeptoren der neuroendokrinen Tumoren kann auch für therapeutische Zwecke genutzt werden. Wird DOTATOC mit einem [[Betastrahlung|Beta-Strahler]] beladen, so können die Tumorzellen durch DNA-Schäden, die durch die abgegebene Betastrahlung induziert werden, abgetötet werden. Diese &amp;#039;&amp;#039;Radiopeptidtherapie&amp;#039;&amp;#039; ist eine spezielle Form der [[Endoradiotherapie]].&lt;br /&gt;
Da die Reichweite der Betastrahlung nur wenige Millimeter beträgt, wird das umliegende gesunde Gewebe weitgehend geschont.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Verwendete Radionuklide ===&lt;br /&gt;
[[Datei:Yttrium-90 edotreotide.svg|mini|&amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y-DOTATOC]]&lt;br /&gt;
[[Datei:Lutetium-177 edotreotide.svg|mini|&amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;Lu-DOTATOC]]&lt;br /&gt;
Als mögliche Radionuklide haben sich dabei im Wesentlichen &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;[[Yttrium]] und &amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;[[Lutetium]] etabliert. &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Yttrium zerfällt mit einer Halbwertszeit von 64,1 Stunden unter Abgabe eines [[Elektron]]s mit einer Energie von 2,28 [[Elektronvolt|MeV]]. Die Reichweite im menschlichen Gewebe beträgt dabei etwa 11 Millimeter.&amp;lt;ref&amp;gt;D. J. Kwekkeboom u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Comparison of 111In-DOTA-Tyr3-octreotide and 111In-DTPA-octreotide in the same patients: biodistribution, kinetics, organ and tumor uptake.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;J. Nucl. Med.&amp;#039;&amp;#039; 40/1999, S.&amp;amp;nbsp;762–767.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Der Zerfall von &amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;Lu ist dagegen mit 0,5 MeV deutlich energieärmer. Entsprechend verkürzt sich die Reichweite der Elektronen auf etwa 1,5 Millimeter.&amp;lt;ref name=&amp;quot;jong03&amp;quot;&amp;gt;M. De Jong u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Radiolabelled peptides for tumour therapy: current status and future directions.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur. J. Nucl. Med.&amp;#039;&amp;#039; 30/2003, S.&amp;amp;nbsp;463–469.&amp;lt;/ref&amp;gt; Die Halbwertszeit beträgt 6,73 Tage. Neben der Abgabe eines Elektrons wird beim Zerfall von &amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;Lu auch Gammastrahlung frei.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Anwendung ===&lt;br /&gt;
Neben der Therapie von neuroendokrinen Tumoren exprimieren auch eine Reihe anderer Tumortypen Somatostatin-Rezeptoren. Eine mögliche Anwendung ist beispielsweise die Therapie von [[Prostatakrebs]].&amp;lt;ref&amp;gt;J. Kotzerke: &amp;#039;&amp;#039;Aktuelle Entwicklungen auf dem Gebiet protstataspezifischer Tracer.&amp;#039;&amp;#039; S.&amp;amp;nbsp;9–11.&amp;lt;/ref&amp;gt; Weitere [[Indikation]]en sind zurzeit in verschiedenen klinischen Phasen, so beispielsweise zur Behandlung von [[Lungenkrebs]] und metastasiertem [[Brustkrebs]].&amp;lt;ref&amp;gt;ClinicalTrials.gov: [http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=edotreotide &amp;#039;&amp;#039;Edotreotide&amp;#039;&amp;#039;], abgerufen am 10. Juni 2008.&amp;lt;/ref&amp;gt; Auch die Anwendung zur Behandlung von [[Gliom]]en wird getestet.&amp;lt;ref&amp;gt;T. Schumacher u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Local injection of the 90Y-labelled peptidic vector DOTATOC to control gliomas of WHO grades II and III. An extended pilot study.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur J Nucl Med Mol Imaging.&amp;#039;&amp;#039; 29/2002, S.&amp;amp;nbsp;486–493.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Limitierungen ===&lt;br /&gt;
Eine Therapie mit &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y-DOTATOC ist nur in den Fällen sinnvoll, in denen der Tumor über die notwendigen und an das TOC bindenden Somatostatin-Rezeptoren an den Zelloberflächen verfügt.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Eine weitere Limitierung der Radiopeptidtherapie mit &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y, beziehungsweise &amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;Lu, ist die strahlungsbedingte Nephrotoxizität (Nierentoxizität).&amp;lt;ref&amp;gt;O. C. Boermann u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Between the Scylla and Charybdis of peptide radionuclide therapy: hitting the tumor and saving the kidney.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur. J. Nucl. Med.&amp;#039;&amp;#039; 28/2001, S.&amp;amp;nbsp;1447–1449.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref name=&amp;quot;behr02&amp;quot;&amp;gt;T. M. Behr u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Nephrotoxicity versus anti-tumor efficacy in radiopeptide therapy: facts and myths about the Scylla and Charybdis.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur. J. Nucl. Med.&amp;#039;&amp;#039; 29/2002, S.&amp;amp;nbsp;277–279.&amp;lt;/ref&amp;gt; Durch Infusionen mit den beiden Aminosäuren [[Arginin]] und [[Lysin]] kann die Aufnahme von DOTATOC in den Nieren reduziert werden.&amp;lt;ref&amp;gt;M. Béhé u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Kidney protections agents during radiopeptide therapy in mice.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag.&amp;#039;&amp;#039; 29/2002, S.&amp;amp;nbsp;301.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;D. Bushnell u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Effects of intravenous amino acid administration with Y-90 DOTA-Phe1-Tyr3-Octreotide (SMT487, OctreoTher) treatment.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;[[Cancer Biother Radiopharm]]&amp;#039;&amp;#039; 19/2004, S.&amp;amp;nbsp;35–41. PMID 15068609.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;E. J. Rolleman u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Save and effective inhibition of renal uptake of radiolabelled octreotide by a combination of lysine and arginine.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag.&amp;#039;&amp;#039; 30/2002, S.&amp;amp;nbsp;9–15.&amp;lt;/ref&amp;gt; Allerdings bewirken diese Infusionen andere Nebenwirkungen.&amp;lt;ref name=&amp;quot;behr02&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Therapieerfolg ===&lt;br /&gt;
Eine Heilung ist bei dieser Therapieform zwar nicht möglich, aber bei den meisten betroffenen Patienten kommt es zu einem Wachstumsstillstand der Tumoren und Metastasen. Die Lebensqualität der Patienten kann dadurch deutlich verbessert werden.&amp;lt;ref&amp;gt;Universitätsspital Basel: {{Toter Link |url=http://www.nuklearmedizin.de/aktuelles/presse/pm_basel05_docs/pm_lymph.pdf |text=&amp;#039;&amp;#039;Neue Therapieoptionen gegen Lymphdrüsenkrebs&amp;#039;&amp;#039;}}; Pressemitteilung vom 28. April 2005.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Es gibt derzeit keine offizielle Zulassung dieser Therapieform.&amp;lt;ref&amp;gt;M. Pavel: {{Webarchiv |url=http://www.bayerischerinternistenkongress.de/bik2015/abstracts-2006/Abstract_Pavel.pdf |text=&amp;#039;&amp;#039;Neuroendokrine Tumoren: Präsentation, rationelle Diagnostik und Therapieleitlinien.&amp;#039;&amp;#039; |wayback=20170214182453}}&amp;lt;/ref&amp;gt; Die Anwendung erfolgt im Wesentlichen palliativ.&amp;lt;ref name=&amp;quot;neininger&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
In Fällen, in denen die DOTATOC-Therapie die einzig erfolgversprechende Therapie ist, ist die Krankenkasse zur Erstattung der Kosten verpflichtet.&amp;lt;ref&amp;gt;[http://www.dg-kassenarztrecht.de/RID/2007/RID07-01.pdf LSG Nordrhein-Westfalen, Urteil vom 17. Januar 2007 - L 11 KR 6/06] (PDF; 899&amp;amp;nbsp;kB) RID 07-01-143, S.&amp;amp;nbsp;52.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Entwicklungsgeschichte ==&lt;br /&gt;
Unter der Bezeichnung SMT487 wurde &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y-DOTATOC Ende der 1990er Jahre vom Schweizer Unternehmen [[Novartis]] entwickelt. Der Markenname war zunächst OctreoTher&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt;, später dann Onalta&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt;. Im September 2005 hatte Novartis die Aktivitäten des in der klinischen Phase II befindlichen Präparates deutlich reduziert, beziehungsweise eingestellt. Im Januar 2007 übernahm das US-amerikanische Unternehmen [[Molecular Insight Pharmaceuticals]] die weltweiten Rechte an SMT487.&amp;lt;ref&amp;gt;{{Internetquelle |url=http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&amp;amp;id=122235 |titel=Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Acquires Clinical Stage, Targeted Radiotherapeutic Candidate Onalta™ (Formerly OctreoTher™) |werk=evaluategroup.com |hrsg=Evaluate Ltd. |datum=2007-01-24 |abruf=2017-02-14|sprache=en }}&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Verwandte Arzneistoffe ==&lt;br /&gt;
Mehrere mit dem DOTATOC verwandte Verbindungen befinden sich in der klinischen Erprobung.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== DOTALAN ===&lt;br /&gt;
DOTALAN oder auch DOTA-Lanreotid genannt, hat wie das Octreotid ein ähnliches Bindungsvermögen an den SST2-Rezeptor. Dieses Somatostatin-Analogon hat allerdings eine deutlich höhere Affinität zu SSTR5. Mit &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y wird es als &amp;lt;sup&amp;gt;90&amp;lt;/sup&amp;gt;Y-DOTA-Lanreotid eingesetzt.&amp;lt;ref name=&amp;quot;jong03&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== DOTATATE ===&lt;br /&gt;
DOTATATE oder auch DOTA-[Tyr³]Octreotat genannt, hat eine etwa neunmal höhere Affinität zu SSTR2 als DOTATOC. Zusammen mit &amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;Lu wird es als &amp;lt;sup&amp;gt;177&amp;lt;/sup&amp;gt;Lu-DOTA-Tyr³-Octreotat eingesetzt.&amp;lt;ref&amp;gt;D. J. Kwekkeboom u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Treatment of patients with gastroenteropancreatic (GEP) tumours with the novel radiolabelled somatostatin analogue [177Lu-DOTA , Tyr3]octreotate.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag.&amp;#039;&amp;#039; 30/2003, S.&amp;amp;nbsp;417–422.&amp;lt;/ref&amp;gt; DOTATATE ist als Lu 177 Komplex Lutathera&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt; in Europa und den USA zugelassen.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Literatur ==&lt;br /&gt;
* A. Otte u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Yttrium-90 DOTATOC: first clinical results.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Eur J Nucl Med.&amp;#039;&amp;#039; 26/1999, S.&amp;amp;nbsp;1439–1447. PMID 10552085&lt;br /&gt;
* {{Literatur&lt;br /&gt;
   |Autor=D. Storch&lt;br /&gt;
   |Titel=Neue, radioaktiv markierte und magnet-resonanz-aktive Somatostatinanaloga zur besseren Diagnose und zielgerichteten Radionuklidtherapie von neuroendokrinen Tumoren&lt;br /&gt;
   |Ort=S. l.&lt;br /&gt;
   |Datum=2005&lt;br /&gt;
   |Kommentar=Dissertation, Universität Basel&lt;br /&gt;
   |DOI=10.5451/unibas-003592299}}&lt;br /&gt;
* A. Frilling u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Treatment with (90)Y- and (177)Lu-DOTATOC in patients with metastatic neuroendocrine tumors.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Surgery.&amp;#039;&amp;#039; 140/2006, S.&amp;amp;nbsp;968–976. PMID 10552085.&lt;br /&gt;
* S. W. J. Lamberts u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Octreotide.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;NEJM.&amp;#039;&amp;#039; 334/1996, S.&amp;amp;nbsp;246–254.&lt;br /&gt;
* A. Otte u. a.: &amp;#039;&amp;#039;DOTATOC: a powerful new tool for receptor-mediated radionuclide therapy.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;European journal of nuclear medicine.&amp;#039;&amp;#039; 24/1997, S.&amp;amp;nbsp;792–795. PMID 9211767.&lt;br /&gt;
* J. Rendl u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie (SRS) bei malignen kindlichen ZNS-Tumoren: erste Ergebnisse und Vergleich mit CT und MR.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Nucl Med.&amp;#039;&amp;#039; 34/1995, S.&amp;amp;nbsp;50–78.&lt;br /&gt;
* R. Albert u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Direct synthesis of [DOTA-DPhe1]-octreotide and [DOTA-DPhe1,Tyr3]-octreotide (SMT487): two conjugates for systemic delivery of radiotherapeutical nuclides to somatostatin receptor positive tumors in man.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Bioorg Med Chem Lett.&amp;#039;&amp;#039; 8/1998, S.&amp;amp;nbsp;1207–1210. PMID 9871736.&lt;br /&gt;
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* C. Waldherr u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Tumor response and clinical benefit in neuroendocrine tumors after 7.4 GBq (90)Y-DOTATOC.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;J Nucl Med.&amp;#039;&amp;#039; 43/2002, S.&amp;amp;nbsp;610–616.&lt;br /&gt;
* D. V. Beuter: &amp;#039;&amp;#039;Vergleich der Gastrinrezeptorszintigraphie mit der Positronenemissionstomographie, Computertomographie, Somatostatinrezeptorszintigraphie, Knochenmarks- und Knochenszintigraphie bei Patienten mit metastasierten medullären Schilddrüsenkarzinomen.&amp;#039;&amp;#039; Dissertation, Philipps-Universität Marburg, 2007.&lt;br /&gt;
* C. Wängler u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Radiolabeled peptides and proteins in cancer therapy.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Protein Pept Lett.&amp;#039;&amp;#039; 14/2007, S.&amp;amp;nbsp;273–279. PMID 17346233.&lt;br /&gt;
* D. Bushnell u. a.: &amp;#039;&amp;#039;Assessment of hepatic toxicity from treatment with 90Y-SMT 487 (OctreoTher(TM)) in patients with diffuse somatostatin receptor positive liver metastases.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Cancer Biotherapy &amp;amp; Radiopharmaceuticals.&amp;#039;&amp;#039; 18/2003, S.&amp;amp;nbsp;581–588.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Weblinks ==&lt;br /&gt;
* [http://www.nuklearmedizin.de/patienten/patientininformation/info_broschueren.php?navId=22 &amp;#039;&amp;#039;PET - modernes Diagnose-Verfahren im Kampf gegen Krebs&amp;#039;&amp;#039;] Deutschen Gesellschaft für Nuklearmedizin e.&amp;amp;nbsp;V. und des Berufsverbandes Deutscher Nuklearmediziner e.&amp;amp;nbsp;V.&lt;br /&gt;
* [http://www.carcinoid.org/content/peptides-and-amines-what-are-they-and-what-do-they-do Peptides and Amines] (engl.)&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Einzelnachweise ==&lt;br /&gt;
&amp;lt;references /&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
{{Gesundheitshinweis}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Stickstoffhaltiger gesättigter Heterocyclus]]&lt;br /&gt;
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[[Kategorie:Therapeutisches Verfahren in der Nuklearmedizin]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Diagnostisches Verfahren in der Nuklearmedizin]]&lt;/div&gt;</summary>
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