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2024-12-23T14:21:50Z

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{{Infobox Protein
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| Wirkstoffklasse = [[monoklonaler Antikörper]]
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'''Eculizumab''' (Handelsname {{Person|Soliris}}; Hersteller {{Person|[[Alexion]]}}) ist ein [[monoklonaler Antikörper]], der in der Behandlung der [[Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie|paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie]] (PNH), von [[Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen]] (NMOSD) sowie der [[Myasthenia gravis]] eingesetzt wird.

== Wirkungsweise und Anwendungsgebiete ==
Die Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist eine seltene klonale erworbene und lebensbedrohliche Erkrankung blutbildender [[Stammzellen]]. PNH-Patienten haben einen Defekt im [[Liste der humanen CD-Antigene|CD59]]-Protein auf der Zelloberfläche der Blutzellen. CD59 dient dabei als Ankerprotein für andere auf der Zelloberfläche vorhandene [[Antigene]]. Die Diagnose kann über den Nachweis eines signifikanten Anteils roter ([[Erythrozyten]]) und weißer Blutkörperchen ([[Monozyten]], [[Granulozyten]]), die die über dieses Ankerprotein gekoppelten Antigene nicht aufweisen, gestellt werden. Dies geschieht mit Hilfe [[Durchflusszytometrie|durchflusszytometrischer]] Methoden. Klinisch relevant ist bei der PNH das Fehlen bestimmter Proteine auf der Oberfläche von [[Erythrozyt]]en. Durch diesen Defekt werden die roten Blutkörperchen vom [[Komplementsystem]] angegriffen und zu schnell abgebaut; dies führt zu einer [[Anämie]].

Eculizumab wirkt, indem es an das Protein [[Komplementkomponente C5|C5]] des Komplementsystems bindet und die sog. terminale Aktivierung blockiert. Dadurch wird die Zerstörung der Erythrozyten vermindert und die Symptome der Krankheit werden gebessert.

Eculizumab war ursprünglich nur zur Anwendung bei der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie zugelassen, ist inzwischen aber auch zur Behandlung des (atypischen) Hämolytisch-urämischen Syndroms (aHUS) und seit August 2019<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.kompetenznetz-multiplesklerose.de/wp-content/uploads/2020/03/KKNMS_Patientenaufkl%C3%A4rung-Eculizumab_2020_webfrei.pdf |titel=Patientenaufklärung zur Behandlung mit Soliris (Eculizumab) |werk=Kompetenznetz Multiplesklerose |hrsg=Kompetenznetz Multiplesklerose |datum= |abruf=2020-06-19}}</ref> für die Behandlung der [[Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen]] mit AQP4-Antikörper und einer bestehenden Schubaktivität zugelassen. Eculizumab wird durch [[intravenös]]e [[Infusion]] mehrmals monatlich verabreicht.

Erfolgreich eingesetzt wurde Eculizumab bei Patienten, die im Mai 2011 an dem von dem Erreger [[Enterohämorrhagische Escherichia coli|EHEC]] ausgelösten [[Hämolytisch-urämisches Syndrom|hämolytisch-urämischen Syndrom]] erkrankten und auf die Behandlung mit [[Hämodialyse]] und [[Plasmapherese]] nicht ansprachen. Eine begleitende, nicht-randomisierte Studie ohne Kontrollgruppe ist im Herbst 2011 noch nicht abgeschlossen.<ref>{{Cite news| title = EHEC: Zahlen, eine Hypothese und Entsetzen| work = [[Ärzte Zeitung]]| accessdate = 2012-07-18| date = 2011-11-14| url = http://www.aerztezeitung.de/medizin/med_specials/ehec-2011/article/678986/ehec-zahlen-hypothese-entsetzen.html?sh=1&h=-335836951| archiveurl = https://web.archive.org/web/20140521180651/http://www.aerztezeitung.de/medizin/med_specials/ehec-2011/article/678986/ehec-zahlen-hypothese-entsetzen.html?sh=1&h=-335836951| archivedate = 2014-05-21}}</ref><ref>Anne-Laure Lapeyraque et al.: ''Eculizumab in Severe Shiga-Toxin-Associated HUS.'' In: ''New England Journal of Medicine.'' 364, 2011, S. 2561–2563, [[doi:10.1056/NEJMc1100859]].</ref> Aufgrund der aktuellen Entwicklung der EHEC-Infektionen wurde am 30. Mai 2011 seitens der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie eine Pressemitteilung ausgegeben, in welcher die Therapie mit Eculizumab als sogenannte „Rescue-Medikation“ bei Versagen der üblichen Therapieverfahren benannt wird, mit dem ausdrücklichen Hinweis, dass Nutzen und Risiko in diesem Anwendungsgebiet zum damaligen Zeitpunkt nicht seriös abgeschätzt werden könnten.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.dgfn.eu/aktuell/ehec-informationen/fuer-die-presse.html |titel=Pressemitteilung der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie vom 30. Mai 2011 |zugriff=2011-05-31|archiv-url=https://web.archive.org/web/20110530235914/http://www.dgfn.eu/aktuell/ehec-informationen/fuer-die-presse.html |archiv-datum=2011-05-30}}</ref>

Seit 2017 ist Eculizumab für die Therapie der generalisierten Myasthenia gravis mit Nachweis von [[Acetylcholinrezeptoren|Acetylcholinrezeptor]]-Antikörpern (AChR-Antikörper) zugelassen. Die Zulassungserweiterung begründete sich insbesondere in den Ergebnissen der REGAIN-Studie.<ref>{{Literatur |Autor=James F. Howard et al. |Titel=Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study |Sammelwerk=Lancet Neurology |Band=16 |Nummer=12 |Datum=2017 |Seiten=976–986 |DOI=10.1016/s1474-4422(17)30369-1 |PMID=29066163}}</ref><ref>{{Internetquelle|autor=Jörn Peter Sieb |url=https://www.ppt-online.de/heftarchiv/2018/05/therapierefraktare-myasthenia-gravis-eculizumab-als-neue-therapieoption.html |titel=Therapierefraktäre Myasthenia gravis: Eculizumab als neue Therapieoption |werk=ppt-online.de |datum= |abruf=2023-10-09}}</ref>

== Gegenanzeigen und Nebenwirkungen ==
Eculizumab soll nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Eculizumab oder gegen murine Proteine. Eculizumab darf nicht angewendet werden bei Patienten mit bekanntem erblichen Komplementdefekt, bei nicht ausgeheilter Infektion mit ''[[Neisseria meningitidis]]'' (Meningokokken) oder bei nicht vorhandener [[Impfung]] gegen ''Neisseria meningitidis''.
''Neisseria''-Infektionen sind deshalb so problematisch, weil durch den Wirkungsmechanismus von Eculizumab die Abwehr des Körpers gegen diese Bakterien eingeschränkt ist.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.aerzteblatt.de/v4/news/news.asp?id=27878 |wayback=20111019055519 |text=Deutsches Ärzteblatt zu Eculizumab, 20. März 2007}}. Abgerufen am 31. Mai 2011.</ref> Meningokokken können unter anderem [[Gehirnhautentzündung]] hervorrufen. Eine Meningokokkenseptikämie bei zwei Patienten war das schwerwiegendste unerwünschte Ereignis während der klinischen Studien mit Eculizumab. Infusionsreaktionen, die das Absetzen von Eculizumab erfordert hätten, wurden bisher nicht beobachtet. Eine vorherige Impfung gegen Meningokokken wird bei Gabe von Eculizumab empfohlen.<ref>[http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=4440 Gensthaler, Siebenandt ''Eculizumab und Temsirolimus'', Pharmazeutische Zeitung, Nr.2, 2008], abgerufen am 31. Mai 2011.</ref>

Die häufigsten [[Nebenwirkung]]en sind Kopfschmerzen, Halsentzündung, Übelkeit, Fieber, Muskelschmerz, Müdigkeit und ein Auftreten von [[Herpes simplex]].

Bei etwa 3,5 % der japanischen Bevölkerung, aber auch bei Han-Chinesen, liegt eine heterozygote Mutation des Gens für den [[Komplementfaktor 5]] vor mit einem [[Einzelnukleotid-Polymorphismus]] (G2654A), bei der ein Austausch der Aminosäure [[Arginin]] durch [[Histidin]] an Position 885 (Arg885His) zu einem schlechten Ansprechen auf Eculizumab bei der Therapie der [[Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie|Paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie]] führt.<ref>Jun-ichi Nishimura, Masaki Yamamoto, Shin Hayashi, Kazuma Ohyashiki, Kiyoshi Ando, Andres L. Brodsky, Hideyoshi Noji, Kunio Kitamura, Tetsuya Eto, Toru Takahashi, Masayoshi Masuko, Takuro Matsumoto, Yuji Wano, Tsutomu Shichishima, Hirohiko Shibayama, Masakazu Hase, Lan Li, Krista Johnson, Alberto Lazarowski, Paul Tamburini, Johji Inazawa, Taroh Kinoshita, Yuzuru Kanakura: ''Genetic Variants in C5 and Poor Response to Eculizumab'' [[New England Journal of Medicine]] 2014, Band 370, Ausgabe 7 vom 13. Februar 2014, Seiten 632–639; [[doi:10.1056/NEJMoa1311084]].</ref>

== Herstellung ==
Eculizumab ist ein humanisierter Antikörper vom Typ IgG<sub>2/4κ</sub> und wird von [[Lonza Group|Lonza]] gentechnisch in der stabilen Maus-Myelomzelllinie NS0 hergestellt. Eculizumab wurde von dem amerikanischen Biotechnologieunternehmen [[Alexion]] entwickelt und ist seit 2007 in den USA und in der Europäischen Union als [[Orphan-Arzneimittel]] zugelassen. Es war in der Europäischen Union das erste Arzneimittel, das im zentralisierten Verfahren über ein beschleunigtes Beurteilungsverfahren zugelassen wurde.

== Kosten ==
Die jährlichen Kosten für ''Soliris'' betragen um die 460.000 € (Stand 2019)<ref>[https://aa-pnh.org/zuzahlungen-eculizumab-ravulizumab/ ''Zuzahlungen bei Eculizumab und Ravulizumab''], Aplastische Anämie & PNH e. V., 28. November 2019; abgerufen am 1. März 2023.</ref> und das bei einer lebenslang<ref>https://www.fachinfo.de/pdf/010559</ref> notwendigen Behandlungsdauer.

Im Jahr 2013 galt es mit Jahrestherapiekosten von bis zu 600.000 EUR als teuerstes Arzneimittel der Welt.<ref name="handelsblatt-2013-134-15">{{Literatur |Autor=Siegfried Hofmann, Holger Alich |Titel=Appetit auf das teuerste Medikament der Welt |Sammelwerk=[[Handelsblatt]] |Band= |Nummer=134 |Datum=2013-07-16 |Seiten=15 |Online=}}</ref>

== Handelsnamen ==
''Soliris'' (EU, CH)

[[Biosimilar]]s: ''Bekemv'' (EU), ''Epysqli ''(EU)

== Siehe auch ==
* [[Nomenklatur der monoklonalen Antikörper]]: Konvention zur Benennung von [[Monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörpern]]

== Weblinks ==
* [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ema_group_types/ema_medicine/search_api_aggregation_ema_active_substance_and_inn_common_name/Eculizumab Eculizumab-Arzneimittel] auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur ([[European Public Assessment Report|Europäischer Öffentlicher Beurteilungsbericht]], EPAR)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Immunsuppressivum]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]

Eculizumab - Versionsgeschichte

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