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Unter dem Vorgang des '''Ectodomain-Sheddings''', das auch mit '''Abspaltung der Ektodomäne''' umschrieben wird, versteht man die [[Proteolyse|proteolytische]] Abtrennung der [[Extrazellularraum|extrazellulären]] [[Proteindomäne|Domänen]] ([[Ektodomäne]]n) vieler [[Membranprotein]]e.

== Beschreibung ==
[[Datei:Shedding 01.svg|thumb|Schematische Darstellung des Ectodomain-Sheddings mit einer ADAM-Metalloproteasen.]]
Beim Ectodomain-Shedding werden eine Reihe von Membranproteinen, wie beispielsweise [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktor]]en, [[Zytokine]], [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en oder [[Zelladhäsionsmolekül]]e (CAMs), durch bestimmte [[Metalloproteasen]]<ref name="PMID10523497">J. Schlöndorff und C. P. Blobel: [http://jcs.biologists.org/cgi/reprint/112/21/3603 ''Metalloprotease-disintegrins: modular proteins capable of promoting cell-cell interactions and triggering signals by protein-ectodomain shedding.''] In: ''J Cell Sci'' 112, 1999, S. 3603–3617, PMID 10523497 (Review).</ref> – diese [[Enzym]]e werden auch ''Sheddasen'' genannt – gespalten. Zu diesen Sheddasen gehören unter anderem die [[ADAM-Metalloproteasen|ADAMs]] (''A [[Disintegrin]] And Metalloprotease'') [[ADAM9]], [[ADAM10]] und [[ADAM17]] aus der [[Metazincin]]-Familie.<ref name="PMID15777238">L. C. Bridges und R. D. Bowditch: ''ADAM-Integrin Interactions: potential integrin regulated ectodomain shedding activity.'' In: ''[[Curr Pharm Des]]'' 11, 2005, S. 837–847. PMID 15777238 (Review)</ref><ref name="PMID10705296">J. Mullberg u. a.: ''The importance of shedding of membrane proteins for cytokine biology.'' In: ''Eur Cytokine Netw'' 11, 2000, S. 27–38, PMID 10705296 (Review).</ref>
Die Abspaltung der Membranproteine hat erhebliche Veränderungen an der Oberfläche der Zellen zur Folge, die beispielsweise auf die Kommunikation der Zelle oder aber auch auf [[Therapie|therapeutische]] Maßnahmen großen Einfluss haben kann. Zudem entstehen beim Ectodomain-Shedding im extrazellulären Raum freie gelöste [[Regulatorprotein]]e.<ref name="PMID10978897">C. P. Blobel: ''Remarkable roles of proteolysis on and beyond the cell surface.'' In: ''Curr Opin Cell Biol'' 12, 2000, S. 606–612. PMID 10978897 (Review)</ref><ref name="sy">J. Sy: [http://d-nb.info/965669386/34 ''Die Disintegrin- und Metalloproteinasen-Familie „ADAM“ im humanen hämatopoetischen System.''] Dissertation, Eberhard-Karls-Universität zu Tübingen, 2002.</ref>

Das Ectodomain-Shedding ist in einer Reihe von [[Pathophysiologie|pathophysiologischen]] Vorgängen wie [[Entzündung]]en, [[Zelldegeneration]], der [[Apoptose]] und bei der Entstehung von [[Krebs (Medizin)|Krebs]] ([[Krebs (Medizin)#Krebsentstehung|Onkogenese]]) involviert.<ref name="PMID11928824"> P. Dello Sbarba und E. Rovida: ''Transmodulation of cell surface regulatory molecules via ectodomain shedding.'' In: ''[[Biol Chem]]'' 383, 2002, S. 69–83, PMID 11928824 (Review).</ref>

[[Datei:APP-Spaltung.png|thumb|Schematische Darstellung der Spaltung des APP durch α-, β- und γ-Sekretasen]]
[[Datei:APP-Schema.jpg|thumb|Schema der konkurrierenden Prozesse zwischen α- und β-Sekretase(n)]]
Auch im Fall der [[Alzheimer-Krankheit]] spielt das Ectodomain-Shedding eine wichtige Rolle. So schneiden die [[Alpha-Sekretasen|α-Sekretasen]], beispielsweise ADAM 9, ADAM 10 und ADAM 17, das integrale Membranprotein APP ([[Amyloid-Precursor-Protein]]) an der „richtigen“ Stelle (nahe der Zellmembran), während die [[Beta-Sekretase|β-Sekretase]] (BACE1) das APP an der „falschen“ Stelle (weiter im extrazellulären Raum) schneidet. Die [[Gamma-Sekretase|γ-Sekretase]] schneidet dann – unabhängig davon, ob zuvor die α- oder β-Sekretase das APP geschnitten hat – den APP-Rest innerhalb der Zellmembran. Der im Fall des ersten Schnittes entstehende größere Abschnitt (38, 40 oder 42 [[Aminosäuren]]), Aβ genannt, führt zu den [[Senile Plaques|Amyloidplaques]], während das im Fall der α-Sekretase entstehende Fragment, P3 genannt, keine Plaques bildet.<ref>S. F. Lichtenthaler: ''Ectodomain shedding of the amyloid precursor protein: cellular control mechanisms and novel modifiers.'' In: ''Neurodegener Dis'' 3, 2006, S. 262–269. PMID 17047366 (Review).</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Gregor Larbig |url=https://tuprints.ulb.tu-darmstadt.de/epda/000827/Dissertation_Gregor_Larbig.pdf |titel=Studien zur Identifizierung & Optimierung potentieller Wirkstoffe für die Behandlung von Morbus Alzheimer |titelerg=Dissertation |datum=2007 |sprache=de |abruf=2024-05-30}}</ref>

Das [[Antigen-Shedding]] ist eine spezielle Form des Ectodomain-Sheddings.<ref name="PMID19088013">Y. Zhang und I. Pastan: [http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/14/24/7981 ''High Shed Antigen Levels within Tumors: An Additional Barrier to Immunoconjugate Therapy.''] In: ''[[Clin Cancer Res]]'' 14, 2008, S. 7981–7986, PMID 19088013 (Review).</ref>

== Einzelnachweise ==
<references/>

== Literatur ==
* C. P. Blobel: ''ADAMs: key components in EGFR signalling and development.'' In: ''[[Nat Rev Mol Cell Biol]]'' 6, 2005, S. 32–43. PMID 15688065
* J. Arribas und A. Borroto: ''Protein ectodomain shedding.'' In: ''[[Chemical Reviews]]'' 102, 2002, S. 4627–4638. PMID 12475204 (Review)
* S. Higashiyama und D. Nanba: ''ADAM-mediated ectodomain shedding of HB-EGF in receptor cross-talk.'' In: ''[[Biochim Biophys Acta]]'' 1751, 2005, S. 110–117. PMID 16054021 (Review)
* W. Xia und M. S. Wolfe: [http://jcs.biologists.org/cgi/content/full/116/14/2839 ''Intramembrane proteolysis by presenilin and presenilin-like proteases.''] In: ''J Cell Sci'' 116, 2003, S. 2839–2844. PMID 12808018 (Review)
* K. J. Garton u. a.: [http://www.jleukbio.org/cgi/content/full/79/6/1105 ''Emerging roles for ectodomain shedding in the regulation of inflammatory responses.''] In: ''[[J Leukoc Biol]]'' 79, 2006, S. 1105–1116. PMID 16565325 (Review)

[[Kategorie:Posttranslationale Modifikation]]

Ectodomain-Shedding - Versionsgeschichte

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