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2026-03-23T15:13:54Z

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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = EGFR signaling pathway de.svg
| Bild_legende = Schemazeichnung. Die genaue Struktur ist noch nicht vollständig geklärt.
| PDB = Ektodomäne: {{PDB2|1IVO}}, {{PDB2|1MOX}}, {{PDB2|1NQL}}, {{PDB2|1YY9}}, {{PDB2|3B2U}}, {{PDB2|3B2V}}, {{PDB2|3C09}}; Juxtamembran-Domäne: {{PDB2|1Z9I}} (NMR); Tyrosinkinase: {{PDB2|1M14}}, {{PDB2|1M17}}, {{PDB2|1XKK}}, {{PDB2|2EB2}}, {{PDB2|2EB3}}, {{PDB2|2GS2}}, {{PDB2|2GS6}}, {{PDB2|2GS7}}, {{PDB2|2ITN}}, {{PDB2|2ITO}}, {{PDB2|2ITP}}, {{PDB2|2ITQ}}, {{PDB2|2ITT}}, {{PDB2|2ITU}}, {{PDB2|2ITV}}, {{PDB2|2ITW}}, {{PDB2|2ITX}}, {{PDB2|2ITY}}, {{PDB2|2ITZ}}, {{PDB2|2J5E}}, {{PDB2|2J5F}}, {{PDB2|2J6M}}, {{PDB2|2JIT}}, {{PDB2|2JIU}}, {{PDB2|2JIV}}, {{PDB2|2RF9}}, {{PDB2|2RFD}}, {{PDB2|2RFE}}, {{PDB2|2RGP}}, {{PDB2|3BEL}}, {{PDB2|3BUO}}, {{PDB2|3GOP}}, {{PDB2|3GT8}}
| Groesse = 1186 Aminosäuren (Monomer)
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = single-pass Membranrezeptor, Dimer
| Isoformen = 4
| HGNCid = 3236
| Symbol = EGFR
| AltSymbols =
| OMIM = 131550
| UniProt = P00533
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer = 2.7.10.1
| Kategorie = Tyrosinkinase
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart = Phosphorylierung
| Substrat = ATP + Protein-L-Tyrosin
| Produkte = ADP + Protein-L-Tyrosinphosphat
| Homolog_fam =
| Taxon = [[Wirbeltiere]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene = 1956
| S1_Ensembl =ENSG00000146648
| S1_RefseqmRNA =NM_005228
| S1_RefseqProtein = NP_005219
| S1_GenLoc_db =
| S1_GenLoc_chr =7
| S1_GenLoc_start =55019032
| S1_GenLoc_end =55207338
| S1_Uniprot =P00533
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| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 11
| S2_GenLoc_start = 16752203
| S2_GenLoc_end = 16913907
| S2_Uniprot = Q01279
}}
}}

Der '''EGF-Rezeptor''' (Abkürzung für englisch '''Epidermal Growth Factor Receptor''', '''EGFR''') ist ein [[Protein]] in [[Zellmembran]]en von [[Wirbeltiere]]n; es ist der [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]] für den [[Epidermal Growth Factor|Epidermal-Growth-Factor]] (EGF) und ist ein Mitglied der ErbB-Familie, eine Unterfamilie von vier eng verwandten [[Rezeptor-Tyrosinkinase]]n: EGFR1/HER1 (ErbB-1), HER2/c-neu ([[ErbB-2]]), HER3 (ErbB-3) und HER4 (ErbB-4).

== Eigenschaften ==
Der EGF-Rezeptor ist ein [[Transmembranrezeptor]] mit intrinsischer [[Tyrosinkinase]]-Aktivität. Der Rezeptor hat nur einen einzigen Membrandurchgang und im cytoplasmatischen Teil eine [[Kinase]]-[[Proteindomäne|Domäne]] mit ATP-Bindungsstelle. Die Aktivierung ([[Dimerisation|Dimerisierung]]) des EGFR erfolgt durch extrazelluläre Bindung der [[Ligand]]en [[Epidermal Growth Factor]] (EGF) und [[Transforming Growth Factor]] (TGFα), dessen Signal er über Autophosphorylierung und die Rekrutierung von Signalmolekülen wie [[Proteinkinase B|Akt/PKB]], MEK oder [[STAT-Protein]] ins Zellinnere leitet ([[Signaltransduktion]]), die letztendlich das Zellwachstum stimulieren und den [[Apoptose|apoptotischen]] (programmierten) Zelltod verhindern. Der EGF-Rezeptor gehört somit zu den Rezeptoren für [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktoren]].

[[Cholecalciferol|1,25(OH)2D3]] hemmt diesen Rezeptor-[[Ligand]]en-Komplex, was möglicherweise zu der Wirksamkeit von [[Vitamin D]] in der [[Psoriasis]]behandlung beiträgt, weil psoriatische Zellen vermehrt TGFα bilden.

== Krebstherapie ==
Der EGF-Rezeptor wird in verschiedenen [[Tumor]]arten hochreguliert und/oder in mutierter Form vorgefunden, was dazu führt, dass die Tumorzellen unkontrolliert wachsen und sich vermehren. In Folge kann es zu einer verstärkten [[Metastasen]]bildung kommen. Ferner gibt es auch geringere Sensitivität gegenüber [[Chemotherapie|Chemo-]] und [[Radiotherapie]].

Neuartige Krebstherapien zielen darauf ab, dieses onkogene Signal von EGFR zu blockieren und somit das Tumorwachstum zu unterbinden. Bereits erfolgreich getestete und zugelassene Substanzen dieser sogenannten [[Gezielte Krebstherapie|gezielten Krebstherapie]] (engl. ''targeted therapy'') sind unter anderem [[Gefitinib]] (''Iressa''), [[Erlotinib]] (''Tarceva'') und [[Afatinib]] (''Giotrif'') oder die monoklonalen Antikörper [[Cetuximab]] (''Erbitux'') und [[Panitumumab]] (''Vectibix'').<ref>F. Ciardiello u. a.: ''EGF-Rezeptorblockade mit monoklonalen Antikörpern und so genannten «small molecules».'' In: ''Onkologie - International Journal for Cancer Research and Treatment.'' Vol. 28(suppl 4), 2005, S. 18–24.</ref>

Die [[Liquid Biopsy]] kann unter bestimmten Bedingungen die Tumordiagnostik ergänzen, beispielsweise wenn kein [[Primärtumor]] gefunden wird, so beim [[Bronchialkarzinom#Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) – Therapie|nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom]] ({{enS|non small cell lung cancer}}, NSCLC). Hier erfolgt die ''Liquid Biopsy'' zum Nachweis einer EGFR-[[T790M]]-Mutation. Die Mutation des EGFR ersetzt ein [[Threonin]] (T) durch ein [[Methionin]] (M) an Position 790 von [[Exon]] 20.<ref>D. Ayeni, K. Politi, S. B. Goldberg: ''Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer.'' In: ''[[Clinical Cancer Research]].'' Band 21, Nummer 17, September 2015, S. 3818–3820, {{DOI|10.1158/1078-0432.CCR-15-1211}}, PMID 26169963, {{PMC|4720502}}.</ref>

== Proteinstruktur ==
Die [[Proteinstruktur|Struktur]] des EGFR-Monomers besteht aus:

* der Ektodomäne ([[Extrazellularraum|extrazelluläre]] [[Proteindomäne|Domäne]]) mit zwei homologen Domänen I (L1) und III (L2) und den [[Cystein|cysteinreichen]] Domänen II (CR1 bzw. S1) und IV (CR2 bzw. S2)
* einer [[Transmembranprotein|single-pass transmembranen]] [[α-Helix]]
* der [[Enzym|katalytischen]] Region im [[Zytoplasma]] mit der Tyrosinkinase flankiert durch Juxtamembran- und C-terminaler regulatorische Region.

Bisher ist die Gesamtstruktur des [[Dimer]]s unbekannt, wesentlich Teile aber bereits bestimmt worden: Domänen I-III und einige wenige Reste der Domäne IV ([[Kristallstrukturanalyse|Einkristall]]), die Juxtamembranregion alleine ([[Kernspinresonanzspektroskopie|NMR]]) bzw. zusammen mit der Tyrosinkinase (Einkristall) und auch die Tyrosinkinase alleine (Einkristall).

== Literatur ==
* K. Oda, Y. Matsuoka, A. Funahashi, H. Kitano: ''A comprehensive pathway map of epidermal growth factor receptor signaling.'' In: ''Molecular systems biology.'' Band 1, 2005, S. 2005.0010, {{DOI|10.1038/msb4100014}}, PMID 16729045, {{PMC|1681468}}.
* P. R. Dutta, A. Maity: ''Cellular responses to EGFR inhibitors and their relevance to cancer therapy.'' In: ''Cancer letters.'' Band 254, Nummer 2, September 2007, S. 165–177, {{DOI|10.1016/j.canlet.2007.02.006}}, PMID 17367921, {{PMC|1986742}} (Review).

== Weblinks ==
{{Commonscat|Epidermal growth factor receptor|EGF-Rezeptor}}
* [https://www.somaticmutations-egfr.info/ Somatic Mutations in Epidermal Growth Factor Receptor DataBase]
== Einzelnachweise ==
<references />
{{Gesundheitshinweis}}
{{SORTIERUNG:Egf Rezeptor}}

[[Kategorie:Rezeptor]]
[[Kategorie:Proteinkinase]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 7 (Mensch)]]
[[Kategorie:Onkologie]]

EGF-Rezeptor - Versionsgeschichte

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