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2026-03-29T22:54:14Z

Mögliche Risiken von Stoffwechselstörungen

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Dutasterid.svg|280px|Strukturformel von Dutasterid]]
| Freiname = Dutasterid
| Andere Namen = * (5''α'',17''β'')-''N''-(2,5-Bis(trifluormethyl)phenyl)-3-oxo-4-azaandrost-1-en-17-carboxamid
* (1''S'',3a''S'',3b''S'',5a''R'',9a''R'',11a''S'')-''N''-[2,5-Bis(trifluormethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-''f'']chinolin-1-carboxamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C27H30F6N2O2
| CAS = {{CASRN|164656-23-9}}
| EG-Nummer = 638-758-5
| ECHA-ID = 100.166.372
| PubChem = 6918296
| ChemSpider = 5293502
| DrugBank = DB01126
| ATC-Code = {{ATC|G04|CB02}}
| Wirkstoffgruppe = Urologika – Prostatamittel
| Wirkmechanismus = nichtselektiver [[5α-Reduktase|5''α''-Reduktase]]-[[Inhibitor]]
| Molare Masse = 528,53 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 242–250 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="FDA">[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/021319s022lbl.pdf FDA Label für ''Avodart® (Dutasterid)'' – Stand: September 2010] (PDF; 315 kB) auf der Website der [[Food and Drug Administration|Food and Drug Administration FDA]].</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * nahezu unlöslich in Wasser<ref name="FDA" />
* löslich in [[Methanol]]: 64 g·l−1<ref name="FDA" />
* löslich in [[Ethanol]]: 44 g·l−1<ref name="FDA" />
* löslich in [[Polyethylenglycol]]: 3 g·l−1<ref name="FDA" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|sial|y0001598|Name=Dutasteride|Abruf=2023-01-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|351|360FD}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|308+313}}
| Quelle P = <ref name="SDS"/>
| ToxDaten =
}}

'''Dutasterid''' ist eine [[Organische Chemie|organische]] [[chemische Verbindung]] aus der Klasse der [[Steroide]]. Es wird wegen seiner Wirksamkeit als [[5α-Reduktase|5''α''-Reduktase]]-Hemmer, der die Umwandlungsrate von [[Testosteron]] in [[Dihydrotestosteron]] (DHT) senkt und dadurch die DHT-Konzentration vermindert, als [[Arzneistoff]] zur Behandlung der [[Benigne Prostatahyperplasie|benignen Prostatahyperplasie]] (BPH) eingesetzt. Der Handelsname des weltweit erhältlichen Fertigarzneimittels des Herstellers [[GlaxoSmithKline]] (GSK) lautet ''Avodart®''.

== Anwendungsgebiete ==
Dutasterid wird zur Behandlung der Symptome der benignen Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt. Auch zur Minderung des Risikos des akuten [[Harnverhaltung|Harnverhalts]] und vor Prostataoperationen kommt Dutasterid bei bestehenden BPH-Symptomen zum Einsatz.

== Prostatakarzinom ==
Dutasterid reduziert bei Patienten mit einem niedrig malignen [[Prostatakarzinom]], die eine [[Wait-and-see-Strategie]] verfolgen, das Risiko eines Progresses.<ref>{{Literatur |Autor=Neil E Fleshner, M Scott Lucia, Blair Egerdie, Lorne Aaron, Gregg Eure |Titel=Dutasteride in localised prostate cancer management: the REDEEM randomised, double-blind, placebo-controlled trial |Sammelwerk=[[The Lancet]] |Band=379 |Nummer=9821 |Datum=2012-03-24 |Seiten=1103–1111 |DOI=10.1016/S0140-6736(11)61619-X |PMID=22277570}}</ref> In der randomisierten, doppeltblinden, multizentrischen REDEEM-Studie wurden 302 Männer mit niedrig malignem Prostatakarzinom randomisiert. Nach drei Jahren hatten 38 % der mit Dutasterid behandelten Männer einen Tumorprogress, in der Placebo-Gruppe dagegen 48 %. In beiden Gruppen wurde kein tumorbedingter Todesfall oder eine [[Metastase|Metastasierung]] beobachtet. Auf diese Behandlung wird weder in der ''S3-Leitlinie Prostatakarzinom'' der [[Deutsche Krebsgesellschaft|DKG]]<ref>{{Internetquelle |autor=Federführende Fachgesellschaft Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (DGU) |url=https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/043-022OLl_S3_Prostatakarzinom_2018-04.pdf |titel=Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms. Version 5.0 |hrsg=Leitlinienprogramm Onkologie der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), Deutschen Krebsgesellschaft e. V. (DKG) und Deutschen Krebshilfe (DKH) |datum=2018 |format=PDF |archiv-url=https://web.archive.org/web/20190411160645/https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/043-022OLl_S3_Prostatakarzinom_2018-04.pdf |archiv-datum=2019-04-11 |offline=1 |abruf=2019-04-11}}</ref> noch in der ''Guidelines on Prostate Cancer'' der [[European Association of Urology|EAU]]<ref>{{Internetquelle |url=https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/ |titel=Guidelines on Prostate Cancer |hrsg=European Association of Urology (EAU) |datum=2019 |sprache=en |abruf=2019-04-11}}</ref> eingegangen. Es besteht (Stand 2022) keine Zulassung für diese Indikation.<ref>[https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Prostatatkarzinom/Version_6/LL_Prostatakarzinom_Langversion_6.2.pdf S3-Leitlinie Prostatakarzinom], Version 6.2 – Oktober 2021, AWMF-Registernummer: 043/022OL.</ref>

== Pharmakologie ==
Dutasterid hemmt die 5α-Reduktase-[[Isoenzym]]e vom Typ 1, 2 und 3, die für den Abbau des [[Hormon]]s Testosteron zu Dihydrotestosteron verantwortlich sind. Es senkt auf diese Weise die Konzentration des zirkulierenden Dihydrotestosterons. Diese Umwandlung erfolgt größtenteils in der Prostata, der Leber und der Haut. In den Zellen dieser drei Organe bindet DHT am [[Zellkern]]. Speziell in den Prostata-Zellen steigert DHT die Zellteilungsrate des Prostatagewebes und sorgt für deren Vergrößerung. Dutasterid ist derzeit nur für Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) zugelassen. Das ähnliche [[Finasterid]] wird darüber hinaus auch zur Behandlung der androgenetischen [[Alopezie]] mit einem Fünftel der BPH-Arzneistoffdosis angewendet.

== Sexuelle Nebenwirkungen ==
Sexuelle Nebenwirkungen wurden bei Dutasterid in vier klinischen Studien mit folgenden Häufigkeiten beobachtet:<ref name="PMID24955220">A. M. Traish, A. Mulgaonkar, N. Giordano: ''The dark side of 5α-reductase inhibitors' therapy: sexual dysfunction, high Gleason grade prostate cancer and depression.'' In: ''Korean journal of urology.'' Band 55, Nummer 6, Juni 2014, S. 367–379, Table II, {{DOI|10.4111/kju.2014.55.6.367}}, PMID 24955220, {{PMC|4064044}} (Review).</ref>

* [[Erektile Dysfunktion|Erektionsstörungen]]: 5,4 % bis 9,0 %
* Verminderte [[Libido]]: 3,3 % bis 7,7 %
* Ejakulationsstörungen: 1,4 % bis 4,7 %

Es gibt darüber hinaus Berichte über andauernde sexuelle Nebenwirkungen selbst nach Absetzen des Medikaments.<ref>A.M. Traish, J. Hassani, A.T. Guay, M. Zitzmann, M.L. Hansen: ''Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients.'' In: ''[[The Journal of Sexual Medicine]].'' 8/2011, S. 872–884. [[doi:10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x]]. PMID 21176115.</ref><ref name="PMID26296373">A. M. Traish, R. C. Melcangi, M. Bortolato, L. M. Garcia-Segura, M. Zitzmann: ''Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: What do we know, don't know, and need to know?'' In: ''Reviews in endocrine & metabolic disorders.'' Band 16, Nummer 3, September 2015, S. 177–198, {{DOI|10.1007/s11154-015-9319-y}}, PMID 26296373 (Review).</ref>

== Mögliche Risiken von Stoffwechselstörungen ==
Mit Blick auf den langfristigen Charakter einer Behandlung und das fortgeschrittene Alter betroffener Patienten sind mögliche metabolische Folgen einer 5α-R-Hemmung zu erwägen. Während in fast keiner der originalen Zulassungsstudien mögliche [[Stoffwechselstörung]]en durch Dutasterid untersucht wurden, deuten zu späteren Zeitpunkten erhobene Daten aus präklinischen (Tiermodell) und klinischen Studien zunehmend auf solche Effekte in verschiedenen Organen hin. Die datengestützten potentiellen Risiken umfassen, unter anderem, [[Fettleber]], [[Insulinresistenz]] (IR), [[Diabetes mellitus|Diabetes]] Typ 2, [[Keratoconjunctivitis sicca|Syndrom des trockenen Auges]] und [[Nierenkrankheit]]en.<ref name="PMID32202088">A. M. Traish: ''Health Risks Associated with Long-Term Finasteride and Dutasteride Use: It's Time to Sound the Alarm.'' In: ''The world journal of men's health.'' Band 38, Nummer 3, Juli 2020, S. 323–337, {{DOI|10.5534/wjmh.200012}}, PMID 32202088, {{PMC|7308241}} (Review).</ref>

== Gebrauch gegen Haarausfall ==
Bei einer ärztlichen Verschreibung von Dutasterid gegen androgenetische [[Alopezie]] handelt es sich um einen sogenannten [[Off-Label-Use]]. Der Fachausdruck ''off-label-use'' bezeichnet die Verwendung eines Arzneistoffs außerhalb der zugelassenen Indikation. Dutasterid ist derzeit nicht zur Behandlung der androgenetischen Alopezie zugelassen, anders als der pharmakologisch und chemisch eng verwandte Wirkstoff [[Finasterid]], dessen Indikationen BPH und androgenetische Alopezie sind. 0,5 mg Dutasterid sind in der Lage, die Konzentration von DHT in der Kopfhaut stärker zu senken als die zehnfache Menge an Finasterid. Bei den Nebenwirkungen konnte kein signifikanter Unterschied zwischen Dutasterid und Finasterid festgestellt werden.<ref>Zhou Z, Song S, Gao Z, Wu J, Ma J, Cui Y.: ''The efficacy and safety of dutasteride compared with finasteride in treating men with androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis.'' In: ''Clin Interv Aging'', 14, 2019, S. 399–406. [[doi:10.2147/CIA.S192435]].</ref>

Im Juni 2010 wurde eine Phase-III-Studie zur Behandlung der androgenetischen Alopezie publiziert, die zur Zulassung für eine Indikation nötig ist.<ref>Hee Chul Eun u. a.: ''Efficacy, safety, and tolerability of dutasteride 0.5 mg once daily in male patients with male pattern hair loss: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study.'' In: ''[[Journal of the American Academy of Dermatology]]'', Volume 63, 2010, S. 252–258. [[doi:10.1016/j.jaad.2009.09.018]].</ref>

== Kontraindikationen ==
Arzneimittel, die den Arzneistoff Dutasterid enthalten, dürfen nicht von Frauen, Kindern und Jugendlichen eingenommen werden und ebenso wenig von Personen mit schweren Leberfunktionsstörungen und Überempfindlichkeiten gegenüber anderen 5α-Reduktasehemmern.

== Missbrauch im Sport ==
Dutasterid wird angewendet, um die [[Anabole Steroide|steoroidtypischen]] Nebenwirkungen von stark [[androgen]] wirkenden Steroiden zu unterbinden. Hierzu gehören [[Haarausfall]], verstärktes Körperhaarwachstum und [[Akne]]. Dutasterid wirkt bei Testosteron, jedoch nicht bei DHT-basierten Hormonen, da Dutasterid nur das [[Enzym]] blockt, jedoch nicht DHT und seine androgene Wirkung (z. B. [[Drostanolon]], [[Masteron]]).<ref>''Das Schwarze Buch – Anabole Steroide.'' 2007, ISBN 978-3-00-020944-4, S. 114.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Anilid]]
[[Kategorie:Benzotrifluorid]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Steroid]]
[[Kategorie:Tetrahydropyridin]]
[[Kategorie:Decalin]]
[[Kategorie:Alkylhydrindan]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexan]]

Dutasterid - Versionsgeschichte

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