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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Drospirenon.svg|200px|alt=|Struktur von Drospirenon]]
| Freiname = Drospirenon
| Andere Namen = 6''β'',7''β'',15''β'',16''β''-Dimethylen-3-oxo-17''α''-pregn-4-en-21,17-carbolacton
| Summenformel = C24H30O3
| CAS = {{CASRN|67392-87-4}}
| EG-Nummer = 266-679-2
| ECHA-ID = 100.060.599
| PubChem = 68873
| ChemSpider = 62105
| DrugBank = DB01395
| ATC-Code =
* {{ATC|G03|AA12}}
* {{ATC|G03|FA17}}
| Wirkstoffgruppe = [[Gestagene]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißes bis fast weißes Pulver<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|Y0001105|Name=Drospirenone CRS|Abruf=2010-05-19}}</ref>
| Molare Masse = 366,49 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 201,3 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 585.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in [[Dichlormethan]], löslich in [[Aceton]] und [[Methanol]], wenig löslich in [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur." />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|SML0147|Name=Drospirenone, ≥98% (HPLC)|Abruf=2016-10-31}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|360}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=500–2000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Ph. Eur." /> }}
}}

'''Drospirenon''' ist ein synthetisch hergestellter [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Gestagene]], der von [[Schering AG|Schering]] (heute [[Bayer AG|Bayer]]) entwickelt wurde und als wirksamer Bestandteil vor allem in „[[Antibabypille]]n“ wie beispielsweise ''Yasmin'' ([[Mikropille]]) und ''Slinda'' ([[Minipille]]) enthalten ist.

In seinen pharmakologischen Eigenschaften ist Drospirenon dem natürlich vorkommenden [[Hormon]] [[Progesteron]] durch vergleichbares Rezeptorbindungsprofil sehr ähnlich und besitzt [[antiandrogen]]e, [[antiöstrogene]], anti[[Gonadotropine|gonadotrope]] und anti[[mineralocorticoide]] Eigenschaften.<ref name="PZ online">{{Internetquelle |url=http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=347 |titel=Neue Arzneistoffe, 46 Gynäkologika, Drospirenon |hrsg=Pharmazeutische Zeitung online |datum=2000-11-01 |abruf=2015-11-10}}</ref> Orale Kontrazeptiva („Antibabypillen“) mit Drospirenon als gestagene Komponente können durch die antiandrogene Wirkung zur Therapie bei unreiner Haut ([[Akne]]) eingesetzt werden und tragen angeblich dazu bei, das Hauterscheinungsbild zu verbessern. Durch die antimineralkortikoide Aktivität kann angeblich einer Gewichtszunahme und anderen Symptomen, die eine Folge von Flüssigkeitseinlagerung darstellen (z. B. Brustspannen), vorgebeugt werden.<ref>[http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/DSM/Archiv/2010-096.html Drug Safety Mail 2010-096] der [[Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft]] mit Bezug auf eine Bewertung der europäische Arzneimittelbehörde (EMA).</ref>

Chemisch leitet sich Drospirenon vom [[Aldosteronantagonist]] [[Spironolacton]] ab.

== Geschichtliches ==
Wiechert und Mitarbeiter synthetisierten bereits 1976 Drospirenon bei der Schering AG. Allerdings dauerte es rund 25 Jahre, bis der Arzneistoff im Jahre 2000 auf den Markt gebracht wurde.<ref name="Wiechert">R. Wiechert, D. Bittler, U. Krebs, J. Casals-Stenzel, W. Losert, Deutsches Patent Nr. 2652761 (Priorität: 1976).</ref>

== Thromboserisiko ==

Generell führen einige [[Ovulationshemmer]] („Antibabypillen“) zu einem ca. drei- bis sechsfach erhöhten Thromboserisiko.<ref name="sehovic">N. Sehovic, K. P. Smith: ''Risk of venous thromboembolism with drospirenone in combined oral contraceptive products.'' In: ''[[Ann Pharmacother]].'', 44, 2010, S. 898–903. PMID 20371756.</ref> Drospirenon steht als Gestagenkomponente in kombinierten oralen Kontrazeptiva im Verdacht eines (verglichen mit anderen Kombinationspräparaten) erhöhten Risikos für venöse Thromboembolien (VTE).<ref name="akdä">{{Internetquelle |url=http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/Bekanntgaben/Archiv/2011/20111111.html |titel=Risiko von venösen Thromboembolien bei Einnahme von Drospirenon-haltigen kombinierten oralen Kontrazeptiva (Yasmin®/Yasminelle®, Aida®, Yaz®, Petibelle®), 11.11.2011 |abruf=2011-11-24}}</ref> Jedoch lässt sich das VTE-Risiko für Ovulationshemmer nicht pauschal belegen. Es ist zwischen Östrogen-Gestagen-Kombinationspräparaten sowie reinen Gestagen-Präparaten zu unterscheiden. Darüber hinaus sind die einzelnen Wirkstoffe differenziert zu betrachten. Gemäß der aktuellen S3-Leitlinie „Hormonelle [[Empfängnisverhütung]]“ geht von oralen Gestagen-Monopräparaten kein signifikant erhöhtes Risiko aus.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/015-015.html |titel=Hormonelle Empfängnisverhütung |hrsg=Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen
Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF) e. V. |abruf=2021-11-30}}</ref> Bei Kombinationspräparaten wird das Thromboserisiko von der Östrogenkomponente und ihrer Dosierung beeinflusst (Kombinationspillen enthalten als Östrogenkomponente meist das oral bioverfügbare [[Ethinylestradiol]]). Gestagene modifizieren hingegen das von der Östrogendosis abhängige Thromboserisiko und neuere Gestagene wie [[Desogestrel]], [[Gestoden]], Drospirenon oder [[Cyproteron]] scheinen in Kombinationspräparaten das VTE-Risiko deutlicher zu erhöhen als [[Norethisteron]], [[Levonorgestrel]] und Norgestimat.<ref>{{Literatur |Autor=Yana Vinogradova et al. |Titel=Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases |Sammelwerk=British Medical Journal (BMJ) |Nummer=350 |Datum=2015-05-26 |Seiten=h2135}}</ref> Dagegen war unter Drospirenon als alleinige Komponente (d. h. in östrogenfreien Ovulationshemmern) während des klinischen Entwicklungsprogramms (> 20.000 Zyklen) kein Fall einer venösen Thromboembolie oder eines arteriellen Gefäßverschlusses zu verzeichnen.<ref>{{Literatur |Autor=Santiago Palacios, Enrico Colli E, Pedro-Antonio Regidor |Titel=Efficacy and cardiovascular safety of the new estrogen-free contraceptive pill containing 4 mg drospirenone alone in a 24/4 regime |Sammelwerk=BMC Women’s Health |Nummer=20(1) |Datum=2020-10-02 |Seiten=218}}</ref>

In epidemiologischen Studien aus den Niederlanden und Dänemark vom August 2009 wurde erneut über ein erhöhtes Thromboserisiko im Zusammenhang mit dem Wirkstoff Drospirenon berichtet. Das Risiko stieg dabei mit zunehmendem Alter der Frau und höherem Östrogengehalt der Pille.<ref>[http://www.cbgnetwork.org/3119.html ''Swissmedic bestätigt erhöhtes Embolie-Risiko''].</ref>
Diese und andere Untersuchungen wurden von der [[AkdÄ|Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft]] (AkdÄ) zum Anlass genommen, die aktuelle Einschätzung des Risikos von thromboembolischen Ereignissen unter hormonaler Kontrazeption darzustellen und Hinweise für die Verordnung zu geben.<ref name="akdä" /> Zwei im Jahre 2010 veröffentlichte Untersuchungen kamen jedoch zu dem Schluss, dass Drospirenon in Antibabypillen das Risiko von venösen oder arteriellen [[Thrombose]]n nicht stärker erhöht als der Wirkstoff [[Levonorgestrel]] (älteres [[Gestagen]] der 2. Generation) und anderen älteren Gestagenen.<ref name="sehovic" /><ref>J. Dinger, A. Assmann, S. Möhner, T. D. Minh: ''Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study.'' In: ''J Fam Plann Reprod Health Care.'' 36, 2010, S. 123–129. PMID 20659364.</ref> Im Februar 2013 leitete die [[europäische Arzneimittelagentur]] (EMA) ein Risikobewertungsverfahren für kombinierte orale Kontrazeptiva ein, die Drospirenon oder andere [[Progestagen]]e der 3. und 4. Generation enthalten:<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Combined_hormonal_contraceptives/human_referral_prac_000016.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f ''Combined hormonal contraceptives''], 7. Februar 2013.</ref> Dies ergab ein jährliches Thromboserisiko von 5–7/10.000 Frauen für Levonorgestrel-haltige Kombinationskontrazeptiva und 9–12/10.000 Frauen für Drospirenon-haltige bei einer Grundrate von 2/10.000 Frauen ohne Hormoneinnahme.

== Wahrnehmung in den Medien ==
„Die Zeit“ berichtete 2010 von Klagen von Patientinnen, die durch Kombinationspräparate mit Drospirenon Thrombosen und Embolien erlitten, gegen den pharmazeutischen Unternehmer [[Bayer HealthCare]].<ref>[https://www.zeit.de/2010/31/Bayer-Verhuetungspille ''Klagen gegen Bayer''.] In: ''[[Die Zeit]]'', Nr. 31/2010.</ref> Bis April 2010 waren lt. „Die Zeit“ 1750 Klagen gegen Bayer HealthCare in den USA bekannt, außerdem mehrere in Deutschland und der Schweiz. In Österreich wurde Drospirenon ebenfalls in den Medien diskutiert.<ref name="zeit.de">Zeit Online: [https://www.zeit.de/2010/31/Bayer-Verhuetungspille Pharmaindustrie: Klagen gegen Bayer | Zeit Online], abgerufen am 30. November 2024.</ref> Im April 2011 waren allein in den USA rund 7.000 Klagen gegen Bayer anhängig.<ref>[http://www.cbgnetwork.org/3766.html Gegenantrag zur BAYER-Hauptversammlung am 29. April 2011]</ref> Ende Mai 2011 reichte erstmals auch eine deutsche Geschädigte Klage gegen die Bayer AG ein.<ref>[http://www.cbgnetwork.org/3925.html ''Klage gegen BAYER-Konzern eingereicht''] Presseinformation bei cbgnetwork.org vom 31. Mai 2011.</ref> Im April 2012 berichtete Spiegel Online,<ref>Nicola Kuhrt: [https://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/0,1518,830239,00.html ''Bayer zahlt 107 Millionen Euro an Klägerinnen''.] In: ''Spiegel Online.'' 27. April 2012.</ref> dass Bayer insgesamt in einem Vergleich rund 142 Millionen US-Dollar (107 Millionen Euro) an 651 betroffene Frauen in den USA zahlen werde. Bis September 2012 hatte sich die Entschädigungssumme in den USA auf 500 Millionen Euro erhöht.<ref>[http://www.cbgnetwork.org/4618.html ''Yasmin: „Geschädigte nicht länger hinhalten!“''] Presseinformation bei cbgnetwork.org vom 7. September 2012.</ref> Bis zum 14. Februar 2014 hatte Bayer in den USA ohne Anerkennung einer Haftung Vergleiche mit über 8.250 Frauen abgeschlossen und diese mit der Summe von 1,69 Milliarden Dollar entschädigt.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.bayer.com/de/investoren/archiv |titel=Geschäftsbericht 2013 in Archivberichte |werk=bayer.com |abruf=2021-10-29 |kommentar=In Abschnitt 32 - Rechtliche Risiken}}</ref>

Am 5. November 2015 eröffnete das [[Landgericht Waldshut-Tiengen]] einen Zivilprozess gegen Bayer. Die Studentin [[Felicitas Rohrer]] aus [[Bad Säckingen]] verlangte von dem Unternehmen Schadenersatz und Schmerzensgeld in Höhe von 200.000 Euro wegen Gesundheitsschäden, die durch Yasminelle entstanden sein sollen. Der Anwalt von Klägerin Rohrer vertrat zu dem Zeitpunkt noch acht weitere Frauen, die sich durch Bayer-Verhütungspillen geschädigt sahen.<ref>[http://www.wiwo.de/unternehmen/industrie/antibaby-pille-yasminelle-schadenersatzklage-gegen-bayer-nun-auch-in-deutschland/12241174.html ''Antibaby-Pille Yasminelle: Schadenersatzklage gegen Bayer nun auch in Deutschland.''] In: ''Wirtschaftswoche.'' 27. August 2015.</ref> Im Oktober 2018 riet das Gericht im Fall von Felicitas Rohrer, die angab, nach einer tiefen Beinvenenthrombose und Lungenembolie gerinnungshemmende Medikamente zu benötigen, wegen derer sie nicht schwanger werden dürfe, wegen der komplizierten rechtlichen und medizinischen Fragen zu einem [[Vergleich (Recht)|Vergleich]].<ref>{{Cite web|url=https://www.spiegel.de/gesundheit/sex/antibabypille-yasminelle-gericht-raet-zum-vergleich-a-1233881.html|title=Gericht rät zu Vergleich beim Streit um die Antibabypille|work=[[Spiegel Online]]|date=2018-10-19}}</ref> Dieser wurde von Bayer abgelehnt.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.badische-zeitung.de/anwaelte-lehnen-vergleich-ab |titel=Anwälte lehnen Vergleich ab |hrsg=Badische Zeitung, Waldshut-Tiengen |datum=2018-10-20 |abruf=2021-06-25}}</ref> Im Dezember 2018 wurde die Klage abgewiesen.<ref name="zeit-201812">[https://www.zeit.de/wissen/gesundheit/2018-12/pille-yasminelle-gerichtsurteil-bayer ''Klage gegen Bayer wegen Antibabypille abgewiesen''.] [[Die Zeit|Zeit Online]], Dezember 2018.</ref> Im Juni 2021 wurde auch die Berufungsklage durch die Freiburger Außenstelle des Oberlandesgerichts (OLG) Karlsruhe zurückgewiesen.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/politik/bayer-gewinnt-yasminelle-prozess/2/ |titel=Bayer gewinnt Yasminelle-Prozess |werk=Apotheke Adhoc |datum=2021-06-25 |abruf=2021-06-25}}</ref>

== Herstellung ==
Die vielstufige hochkomplexe Synthese geht von 5-Androsten-3''β''-ol-17-onacetat aus.<ref name="Schäfer">Bernd Schäfer: ''Naturstoffe der chemischen Industrie.'' 1. Auflage. Elsevier, 2007, ISBN 978-3-8274-1614-8, S. 361–362.</ref>

== Analytik ==
Zur zuverlässigen qualitativen und quantitativen Bestimmung von Drospirenon in physiologischem Untersuchungsmaterial wird nach hinreichender [[Probenvorbereitung]] die Kopplung der [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]] mit der [[Massenspektrometrie]] eingesetzt.<ref>N. Idota, M. Kobayashi, D. Miyamori, Y. Kakiuchi, H. Ikegaya: ''Drospirenone detected in postmortem blood of a young woman with pulmonary thromboembolism: A case report and review of the literature.'' In: ''Leg Med (Tokyo).'' 17(2), Mar 2015, S. 109–115. PMID 25454533.</ref><ref>C. Moser, D. Zoderer, G. Luef, M. Rauchenzauner, L. Wildt, A. Griesmacher, C. Seger: ''Simultaneous online SPE-LC-MS/MS quantification of six widely used synthetic progestins in human plasma.'' In: ''Anal. Bioanal. Chem.'', 403(4), Mai 2012, S. 961–972. PMID 22160205.</ref>

== Handelsnamen ==
* Kombination mit Ethinylestradiol: aida (D), Aliane (A), Petibelle (D), Yasmin (D, A, CH, US), Yasminelle (D, A, CH), YAZ (D, A, CH, US), Yirala (A), Yiznell (…), sowie [[Generikum|Generika]] (D, A, CH)
* Kombination mit Estradiol (zur Anwendung in den Wechseljahren): Angeliq (D, A, CH, US)
* Mono-Gestagen ([[Minipille]]): Slinda (D), Lyzbet (A), Slynd (US)

== Literatur ==
* R. Krattenmacher: ''Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen.'' In: ''Contraception'', 62(1), 2000, S. 29–38. PMID 11024226
* Freimut Leidenberger, Thomas Strowitzki, Olaf Ortmann: ''Klinische Endokrinologie für Frauenärzte.'' 5. Auflage. Springer, 2014, ISBN 978-3-642-38042-6.

== Weblinks ==
* [https://www.spiegel.de/wirtschaft/0,1518,539306,00.html ''Bayer verliert Patentstreit um Anti-Baby-Pille''.] [[Spiegel Online]], 4. März 2008.
* [https://www.zeit.de/wirtschaft/2010-07/pillen-bayer ''Arzneimittel: Fünf Tote unter Nutzerinnen von Bayer-Verhütungspillen''.] [[Die Zeit|Zeit Online]], 28. Juli 2010.
* [http://www.risiko-pille.de/ Website der Selbsthilfegruppe Drospirenon-Geschädigter]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Butyrolacton]]
[[Kategorie:Cyclohexenon]]
[[Kategorie:Cyclopropan]]
[[Kategorie:Gestagen]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Empfängnisverhütung]]
[[Kategorie:Spiroverbindung]]
[[Kategorie:4-Estren]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexen]]

Drospirenon - Versionsgeschichte

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