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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Disulfiram2.svg|250px|Strukturformel von Disulfiram]]
| Freiname = Disulfiram
| Andere Namen = * Tetraethylthiuramdisulfid
* 1-(Diethylthiocarbamoyldisulfanyl)-''N'',''N''-diethylmethanthioamid
* Diethylcarbamothioylsulfanyl-diethylaminomethandithioat
| Summenformel = C10H20N2S4
| CAS = {{CASRN|97-77-8}}
| EG-Nummer = 202-607-8
| ECHA-ID = 100.002.371
| PubChem = 3117
| ChemSpider =
| DrugBank = DB00822
| ATC-Code = {{ATC|N07|BB01}}
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus = Hemmung der [[Aldehyddehydrogenasen]]
| Beschreibung = farblose Kristalle<ref name="Römpp">{{RömppOnline|ID=RD-20-00910|Name=Tetraethylthiuramdisulfid|Abruf=2014-12-28}}</ref>
| Molare Masse = 296,54 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest<ref name="Römpp" />
| Dichte = 1,30 g·cm−3 <ref name="Römpp" />
| Schmelzpunkt = 70 °C<ref name="Römpp" />
| Siedepunkt = 117 °C (22,7 [[mbar]])<ref name="Römpp" />
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = wenig löslich in Wasser (0,2 g·l−1 bei 20 °C), löslich in [[Ethanol]], [[Aceton]], [[Diethylether]], [[Benzol]], [[Trichlormethan]], [[Schwefelkohlenstoff]]<ref name="Römpp" />
| CLH = {{CLH-ECHA|ID=100.002.371|Name=Disulfiram|Abruf=2016-02-01}}
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=Disulfiram|ZVG=15120|CAS=97-77-8|Abruf=2021-01-08}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08|07|09}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|373|302|317|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|273|280|301+312|302+352|501}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| MAK = [[Deutsche Forschungsgemeinschaft|DFG]]/Schweiz: 2 mg·m−3 (gemessen als [[einatembarer Staub]])<ref name="Römpp" /><ref>{{SUVA-MAK |Name=Disulfiram |CAS-Nummer=97-77-8 |Abruf=2015-11-02}}</ref>
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=500 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=50-78-2|Name=Aspirin|Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Disulfiram''' ([[International Nonproprietary Name|INN]]), auch '''Tetraethylthiuramdisulfid''' (TETD), ([[Handelsname]] ''Antabus®'') ist ein [[Arzneistoff]], der zur Unterstützung der Abstinenz bei [[Alkoholabhängigkeit]] angewendet werden kann.

== Alkoholismus ==
=== Wirkung ===
Normalerweise wird in der Leber der aufgenommene Alkohol über die Zwischenstufe [[Acetaldehyd]] zur [[Essigsäure]] umgewandelt, ähnlich wie bei der Essigherstellung durch Gärung. In diesen Abbau des Alkohols greift das Medikament ein und verhindert den letzten Schritt zur Umwandlung in die Essigsäure durch Blockade des Enzyms [[Aldehyddehydrogenasen|Aldehyddehydrogenase]]. Die Folge ist, dass sich Acetaldehyd anreichert. Dieses bewirkt das sogenannte [[Acetaldehydsyndrom]], welches darin besteht, dass, sobald [[Ethanol|Alkohol]] auch in geringen Dosen eingenommen wird, starke und unangenehme Unverträglichkeitsreaktionen entstehen, wie Hautrötung, Kältegefühl in den Armen und Beinen, Übelkeit, Kopfschmerzen und vor allem Herzrasen und Blutdruckabfall bis hin zum Herz-Kreislauf-Schock. Hierdurch kann bei gefährdeten Personen sogar Herzenge (''[[Angina pectoris]]'') und ein [[Herzinfarkt]] ausgelöst werden.

Entsprechende Arzneimittel werden als Tabletten verabreicht. Es kann auch als [[Depotpräparat]] unter die Haut [[Implantat|implantiert]] werden.<ref>''Fachinformation für Antabus'' im Arzneimittelkompendium der Schweiz.</ref>
Mit Stand 2021 wird der Einsatz von Disulfiramin Leitlinien nach Versagen anderer medikamentöser Behandlungsversuche als Möglichkeit empfohlen. Das Medikament besitzt hierfür aber keine Zulassung mehr in Deutschland. Infolgedessen erfolgt der Einsatz als [[Off-Label-Use]].<ref>S3-Leitlinie: ''Screening, Diagnose und Behandlung alkoholbezogener Störungen.'' Stand 01.01.2021; online verfügbar bei der [https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/076-001 AWMF Nr. 076-001, S. 328]</ref>

=== Gefahren ===
Da die angesprochenen Unverträglichkeitsreaktionen bei Einnahme größerer Alkoholmengen sogar tödlich sein können ([[Acetaldehyd]] ist giftig), werden disulfiramhaltige Präparate nur noch selten und bei solchen Patienten angewandt, bei denen von guter Mitarbeit bei der Behandlung ausgegangen werden kann.<ref>Emminger, H. Thomas, K. EXAPLAN Band 2; 6. Aufl.; S. 2141.</ref> Außerdem darf dieses Medikament nur bei genauer Vorabklärung gegeben werden, z. B. nicht bei schwerem Leberschaden.

=== Siehe auch ===
{{Commonscat}}
Diverse [[Antibiotikum|Antibiotika]], einige Antidiabetika und weitere Medikamente sowie das [[Pilzgift]] [[Coprin]] haben in Kombination mit Alkohol die gleiche Wirkung wie Disulfiram (siehe [[Acetaldehydsyndrom]]).<ref name="Römpp" />

== Onkologie ==
Als im Rahmen von Forschungen in den 2010er Jahren die Wirkung von Disulfiram untersucht worden ist, entdeckte man eine [[Karzinogen|antikarzinogene]] Wirkung mit potentieller Einsatzmöglichkeit als Medikament gegen [[Zytostatika|Krebs]].<ref>[[Boris Cvek]] in: ''Drug Repurposing for Terminal-Stage Cancer Patients''. American Journal of Public Health, Vol. 106, No. 6, June 2016, S. e3-e3.</ref><ref>''Diethyldithiocarbamate complexes with metals used as food supplements show different effects in cancer cells'', with Jindřich Sedláček (Palacky University, Olomouc), Luisa M.D.R.S. Martins (ISEL Lisbon / Technical University Lisbon, Portugal) Petr Daněk (Palacky University, Olomouc), Armando J.L. Pombeiro (Technical University Lisbon, Portugal), Journal of Applied Biomedicine, Vol. 12, No. 4, November 2014, S. 301–308.</ref><ref>''Nonprofit drugs as the salvation of the world's healthcare systems: the case of Antabuse (disulfiram)''. Drug Discovery Today 2012.</ref><ref>''Antabuse repurposing: we need more knowledge and wide international support''. International Journal of Cancer 2011 ''The Ubiquitin-Proteasome System (UPS) and the Mechanism of Action of Bortezomib'', with Dvořák Z., Current Pharmaceutical Design 2011.</ref><ref>''Targeting Malignancies with Disulfiram (Antabuse): Multidrug Resistance, Angiogenesis, and Proteasome''. Current Cancer Drug Targets (IF = 4,327) 2011.</ref><ref>''Antabuse (disulfiram) as a pilot case of nonprofit drug''. International Journal of Cancer 2010.</ref>

Eine epidemiologische Studie an Dänen aus dem Jahr 2014 zeigte, dass Menschen, die aufgrund einer Alkoholabhängigkeit Disulfiram einnahmen, seltener an Brust- oder [[Prostatakrebs]] erkrankten. Eine Risikoreduktion für Melanom ergab sich in der Studie hingegen nicht.<ref>{{Literatur |Autor=Gro Askgaard, Søren Friis, Jesper Hallas, Lau C. Thygesen, Anton Pottegård |Titel=Use of disulfiram and risk of cancer |Sammelwerk=European Journal of Cancer Prevention |Band=23 |Nummer=3 |Datum= |Seiten=225–232 |DOI=10.1097/cej.0b013e3283647466 }}</ref>

[[Pharmaforschung#Präklinische Prüfung neuer Wirkstoffe|Präklinische Studien]] zeigen, dass Disulfiram [[in vitro]] das Wachstum von Tumorzellen der männlichen Prostata hemmt. Auch im Mäusemodell reduzierte das Medikament die Tumorwachstumsrate um bis zu 40 %, konnte sie jedoch nicht vollständig hemmen.<ref>{{Literatur |Autor=Kristiina Iljin, Kirsi Ketola, Paula Vainio, Pasi Halonen, Pekka Kohonen |Titel=High-Throughput Cell-Based Screening of 4910 Known Drugs and Drug-like Small Molecules Identifies Disulfiram as an Inhibitor of Prostate Cancer Cell Growth |Sammelwerk=Clinical Cancer Research |Band=15 |Nummer=19 |Datum=2009-10-01 |Seiten=6070–6078 |DOI=10.1158/1078-0432.ccr-09-1035 }}</ref> In-vitro-Studien an Brustkrebszellen ergaben, dass Disulfiram bei Tumorzellen, nicht aber bei gesunden Zellen der Brust, eine [[Apoptose]] induziert.<ref>{{Literatur |Autor=Di Chen, Qiuzhi Cindy Cui, Huanjie Yang, Q. Ping Dou |Titel=Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and xenografts via inhibition of the proteasome activity |Sammelwerk=Cancer Research |Band=66 |Nummer=21 |Datum=2006-11-01 |Seiten=10425–10433 |DOI=10.1158/0008-5472.CAN-06-2126 |PMID=17079463}}</ref> Eine Wirkung von Disulfiram wurde auch auf Tumorzellen bei [[Bronchialkarzinom|nicht-kleinzelligem Lungenkrebs]] und beim [[Glioblastom]] gefunden. DSF ist demnach vielversprechend für die Behandlung von Hirntumoren, weil es die [[Blut-Hirn-Schranke|BHS]] überwinden kann und das Wachstum von Hirntumoren hemmt. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um zu verstehen, wie effektiv diese Wirkung ist.<ref>{{Literatur |Autor=Lincan Duan, Hongmei Shen, Guangqiang Zhao, Runxiang Yang, Xinyi Cai |Titel=Inhibitory effect of Disulfiram/copper complex on non-small cell lung cancer cells |Sammelwerk=Biochemical and Biophysical Research Communications |Band=446 |Nummer=4 |Datum= |Seiten=1010–1016 |DOI=10.1016/j.bbrc.2014.03.047 }}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Joanna Triscott, Mary Rose Pambid, Sandra E. Dunn |Titel=Concise Review: Bullseye: Targeting Cancer Stem Cells to Improve the Treatment of Gliomas by Repurposing Disulfiram |Sammelwerk=STEM CELLS |Band=33 |Nummer=4 |Datum=2015-04-01 |Seiten=1042–1046 |DOI=10.1002/stem.1956 }}</ref>

Der genaue Mechanismus dieser Wirkung auf Krebszellen ist nicht bekannt und wird noch untersucht. Eine Rolle dürfte die Bildung von Komplexen des aktiven Metaboliten, [[Natriumdiethyldithiocarbamat|Ditiocarb]], der in der Leber aus Disulfiram gebildet wird, mit Kupfer spielen. Disulfiram zeigt eine bessere Wirksamkeit auf die Wachstumshemmung von Tumorzellen, wenn es in Kombination mit Kupfer verabreicht wird.<ref>{{Literatur |Autor=Zdenek Skrott, Martin Mistrik, Klaus Kaae Andersen, Søren Friis, Dusana Majera |Hrsg= |Titel=Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4 |Sammelwerk=Nature |Band=552 |Nummer=7684 |Ort= |Datum=2017-12 |Seiten= |DOI=10.1038/nature25016 }}</ref>

Es gibt zum heutigen Zeitpunkt (Dezember 2017) erst eine klinische Studie an 40 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, in der eine Gruppe zusätzlich zu einer Chemotherapie Disulfiram erhielt und mit einer Gruppe, die nur Chemotherapie erhielt, verglichen wurde. In der Gruppe mit Disulfiram kam es zu einer Erhöhung der mittleren Überlebensdauer von 7.1 auf 10 Monate. Die Aussagekraft dieser Studie ist jedoch durch die kleine Fallzahl limitiert; weitere klinische Studien werden durchgeführt.<ref>{{Literatur |Autor=Gro Askgaard, Søren Friis, Jesper Hallas, Lau C. Thygesen, Anton Pottegård |Titel=Use of disulfiram and risk of cancer |Sammelwerk=European Journal of Cancer Prevention |Band=23 |Nummer=3 |Datum= |Seiten=225–232 |DOI=10.1097/cej.0b013e3283647466 }}</ref>

== Sonstige Verwendung ==
Disulfiram dient als Hilfsmittel bei der [[Vulkanisation]] von Gummi. Historisch interessant ist der von 1937 überlieferte Bericht des Werksarztes, dem die alkoholaversive Wirkung erstmals bei Arbeitern in diesem Bereich zufällig auffiel, wobei diese dem strukturanalogen [[Thiram|Tetramethylthiuramdisulfid]] und dessen [[Tetramethylthiurammonosulfid|Monosulfid]] ausgesetzt waren.<ref>{{Literatur |Autor=Helge Kragh |Titel=FROM DISULFIRAM TO ANTABUSE: THE INVENTION OF A DRUG |Sammelwerk=[[Bull. Hist. Chem.]] |Band=33 |Nummer=2 |Datum=2008 |Online=http://acshist.scs.illinois.edu/bulletin_open_access/v33-2/v33-2%20p82-88.pdf}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Disulfiram |TitelErg=MAK Value Documentation in German language, 1997 |Sammelwerk=The MAK-Collection for Occupational Health and Safety |Verlag=Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA |Ort=Weinheim, Germany |Datum=2012-01-31 |DOI=10.1002/3527600418.mb9777d0024 |Seiten=1–34}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Dithiocarbamat]]
[[Kategorie:Organisches Disulfid]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Substitutionsmittel]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:N,N-Dialkylamid]]

Disulfiram - Versionsgeschichte

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