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[[Datei:Desintegrin heterodimer.png|mini|Strukturmodell eines Heterodimers von Echistatin]]
'''Disintegrine''' sind [[Peptid#Polypeptid|Polypeptide]], die erstmals aus dem [[Schlangengift|Gift]] verschiedener [[Vipern]] (Viperidae) isoliert wurden. Die Sequenz findet sich aber auch als '''Disintegrin-Domäne''' in einer Reihe humaner Enzyme, den [[ADAM-Metalloproteasen]]. Bisher sind über 25 verschiedene Disintegrine aus Schlangengift isoliert worden.

== Aufbau ==
Disintegrine sind wasserlösliche [[cystein]]reiche nicht-[[enzym]]atische Peptide, die in Schlangengift aus 41 bis 84 [[Aminosäuren]] bestehen. In den ADAM-Proteasen besteht die [[Aminosäuresequenz|Sequenz]] der Disintegrin-Domäne meist aus ungefähr 90 Aminosäuren. Fast alle Disintegrine und Disintegrin-Domänen, so beispielsweise auch [[ADAM15]], enthalten die [[RGD-Sequenz]] (Arg-Gly-Asp), die beispielsweise an αvβ3-[[Integrine]] bindet.<ref name="PMID12514095">D. F. Seals und S. A. Courtneidge: [http://genesdev.cshlp.org/content/17/1/7.long ''The ADAMs family of metalloproteases: multidomain proteins with multiple functions.''] In: ''Genes Dev'' 17, 2003, S. 7–30. PMID 12514095 (Review)</ref> Andere Disintegrine der ADAMs können an andere Integrine binden. [[ADAM28]] bindet an α4β1<ref name="PMID11724793">L. C. Bridges u. a.: {{Webarchiv|url=http://www.jbc.org/cgi/content/full/277/5/3784 |wayback=20080528103748 |text=''The lymphocyte metalloprotease MDC-L (ADAM 28) is a ligand for the integrin α4β1.'' }} In: ''[[J Biol Chem]]'' 277, 2002, S. 3784–3792. PMID 11724793</ref>

Im Schlangengift bewirken die Disintegrine eine verminderte Blutgerinnung durch die Bindung an den [[Fibrinogen]]-Bindungsrezeptor – das Integrin αIIbβ3 – der [[Thrombozyt]]en.<ref name="PMID11415436">C. P. Chang u. a.: ''Positional importance of Pro53 adjacent to the Arg49-Gly50-Asp51 sequence of rhodostomin in binding to integrin alphaIIbbeta3.'' In: ''[[Biochem J]]'' 357, 2001, S. 57–64. PMID 11415436, {{PMC|1221928}}</ref>

Die RGD-Sequenz, oder wie im Fall von Obtustatin die KTS-Sequenz, wird am Ende einer Schleifenstruktur des Peptids dem jeweiligen Rezeptor präsentiert.<ref name="PMID15642483">L. C. Knight und J. E. Romano: ''Functional expression of bitistatin, a disintegrin with potential use in molecular imaging of thromboembolic disease.'' In: ''Protein Expr Purif'' 39, 2005, S. 307–319. PMID 15642483</ref>

== Anwendung ==
Die hochspezifische Bindung an verschiedene Rezeptoren machen die Disintegrine zu potenziellen Wirkstoffen zur Behandlung einer Reihe von Erkrankungen. Die [[Antikoagulation|antikoagulative]] Wirkung kann beispielsweise zur Vorbeugung vor [[Thrombus|Thromben]] genutzt werden.<ref name="stocker">K. Stocker: {{Webarchiv|url=http://www.smw.ch/docs/pdf/1999_06/1999-06-366.PDF |wayback=20151211092315 |text=''Anwendung von Schlangengiftproteinen in der Medizin.'' }} (PDF; 182 kB) In: ''Schweiz Med Wochenschr'' 129, 1999, S. 205–216.</ref>
Weltweit werden die Disintegrine für die Therapie von [[Krebs (Medizin)|Krebs]], [[Asthma]] und [[Osteopenie]] erprobt.<ref name="PMID18508683">M. A. McLane u. a.: ''Disintegrins in health and disease.'' In: ''Front Biosci'' 13, 2008, S. 6617–6637. PMID 18508683 (Review)</ref>

Speziell die hohe Affinität zu bestimmten Integrinen, die beim Tumorwachstum wichtig für die Neubildung von Blutgefäßen ([[Angiogenese]]) sind (beispielsweise αvβ3), ist dabei von Interesse.<ref name="PMID17979731">S. Swenson u. a.: ''Anti-angiogenesis and RGD-containing snake venom disintegrins.'' In: ''[[Curr Pharm Des]]'' 13, 2007, S. 2860–2871. PMID 17979731 (Review)</ref>

== Beispiele ==
Auswahl einiger Schlangen-Disintegrine.
{| class="wikitable"
|-
| Name
| nAminosäuren
| nCystein
| Spezies
|-
| Albolabrin<ref name="PMID2036389">J. J. Calvette u. a.: ''Identification of the disulfide bond pattern in albolabrin, an RGD-containing peptide from the venom of Trimeresurus albolabris: significance for the expression of platelet aggregation inhibitory activity.'' In: ''[[Biochemistry]]'' 30, 1991, S. 5225–5229. PMID 2036389</ref>
| 73
| 12
| [[Weißlippen-Bambusotter]] (''Trimeresurus albolabris'')
|-
| Rhodostomin<ref name="PMID11415436"/>
| 68
| 12
| [[Malayische Mokassinotter]] (''Calloselasma rhodostoma'')
|-
| Trigramin<ref name="PMID3680247">{{Literatur |Autor=T. F. Huang, J. C. Holt, H. Lukasiewicz, S. Niewiarowski |Titel=Trigramin. A low molecular weight peptide inhibiting fibrinogen interaction with platelet receptors expressed on glycoprotein IIb-IIIa complex |Sammelwerk=The Journal of Biological Chemistry |Band=262 |Nummer=33 |Verlag= |Datum=1987 |Seiten=16157–16163 |PMID=3680247}}</ref>
| 72
| 12
| [[Grüne Bambusotter]] (''Trimeresurus gramineus'')
|-
| Batroxostatin<ref name="PMID2207176">B. Rucinski u. a.: ''Batroxostatin, an Arg-Gly-Asp-containing peptide from Bothrops atrox, is a potent inhibitor of platelet aggregation and cell interaction with fibronectin.'' In: ''[[Biochim Biophys Acta]]'' 1054, 1990, S. 257–262. PMID 2207176</ref>
| 71
| 12
| [[Gewöhnliche Lanzenotter]] (''Bothrops atrox'')
|-
| Elegantin<ref name="PMID2191722">J. Williams u. a.: ''Elegantin and albolabrin purified peptides from viper venoms: homologies with the RGDS domain of fibrinogen and von Willebrand factor.'' In: ''Biochim Biophys Acta'' 1039, 1990, S. 81–89. PMID 2191722</ref><ref name="PMID8920980">A. Scaloni u. a.: ''Amino acid sequence and molecular modelling of glycoprotein IIb-IIIa and fibronectin receptor iso-antagonists from Trimeresurus elegans venom.'' In: ''Biochem J'' 319, 1996, S. 775–782. PMID 8920980</ref>
| 73
| 12
| ''Trimeresurus elegans''
|-
| Applagin<ref name="PMID2036389"/>
| 71
| 12
| [[Wassermokassinotter]] (''Agkistrodon piscivorus'')
|-
| Barbourin<ref name="PMID10815769">H. Minoux u. a.: ''Structural analysis of the KGD sequence loop of barbourin, an alphaIIbbeta3-specific disintegrin.'' In; ''J Comput Aided Mol Des'' 14, 2000, S. 317–327. PMID 10815769</ref><ref name="PMID2033037">{{Literatur |Autor=R. M. Scarborough, J. W. Rose, M. A. Hsu, D. R. Phillips, V. A. Fried, A. M. Campbell, L. Nannizzi, I. F. Charo |Titel=Barbourin. A GPIIb-IIIa-specific integrin antagonist from the venom of Sistrurus m. barbouri |Sammelwerk=The Journal of Biological Chemistry |Band=266 |Nummer=15 |Verlag= |Datum=1991 |Seiten=9359–9362 |PMID=2033037}}</ref>
| 73
| 12
| [[Zwergklapperschlange]] (''Sistrurus m. barbouri'')
|-
| Bitistatin<ref name="PMID15642483"/><ref name="PMID9369214">J. J. Calvetea u. a.: ''The disulphide bond pattern of bitistatin, a disintegrin isolated from the venom of the viper Bitis arietans.'' In: ''[[FEBS Letters]]'' 416, 1997, S. 197–202. PMID 9369214</ref>
| 83
| 14
| [[Puffotter]] (''Bitis arietans'')
|-
| Obtustatin<ref name="PMID12727812">C. Marcinkiewicz u. a.: [http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/63/9/2020 ''Obtustatin: a potent selective inhibitor of alpha1beta1 integrin in vitro and angiogenesis in vivo.''] In: ''[[Cancer Res]]'' 63, 2003, S. 2020–2023. PMID 12727812</ref>
| 41
| 8
| [[Levanteotter]] (''Macrovipera lebetina'')
|-
| Echistatin<ref name="PMID12727812"/><ref name="PMID3198653">{{Literatur |Autor=Z. R. Gan, R. J. Gould, J. W. Jacobs, P. A. Friedman, M. A. Polokoff |Titel=Echistatin. A potent platelet aggregation inhibitor from the venom of the viper, Echis carinatus |Sammelwerk=The Journal of Biological Chemistry |Band=263 |Nummer=36 |Verlag= |Datum=1988 |Seiten=19827–19832 |PMID=3198653}}</ref>
| 49
| 8
| [[Gemeine Sandrasselotter]] (''Echis carinatus'')
|-
| Eristostatin<ref name="PMID12727812"/><ref name="PMID17316731">J. Tian u. a.: ''Inhibition of melanoma cell motility by the snake venom disintegrin eristostatin.'' In: ''[[Toxicon]]'' 49, 2007, S. 899–908. PMID 17316731</ref>
| 49
| 8
| [[MacMahon-Viper]] (''Eristicophis macmahoni'')
|-
| Halysin<ref name="PMID8772651">L. C. Knight u. a.: [http://jnm.snmjournals.org/cgi/reprint/37/3/476 ''Comparison of iodine-123-disintegrins for imaging thrombi and emboli in a canine model.''] In: ''J Nucl Med'' 37, 1996, S. 476–482. PMID 8772651</ref><ref name="PMID1888330">T. F. Huang u. a.: ''Halysin, an antiplatelet Arg-Gly-Asp-containing snake venom peptide, as fibrinogen receptor antagonist.'' In: ''[[Biochem Pharmacol]]'' 42, 1991, S. 1209–1219. PMID 1888330</ref>
| 71
| 12
| [[Halysotter]] (''Gloydius halys'')
|-
| Kistrin<ref name="PMID8772651"/><ref name="PMID1900221">T. Yasuda u. a.: [http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/83/3/1038 ''Kistrin, a polypeptide platelet GPIIb/IIIa receptor antagonist, enhances and sustains coronary arterial thrombolysis with recombinant tissue-type plasminogen activator in a canine preparation.''] In: ''Circulation'' 83, 1991, S. 1038–1047. PMID 1900221</ref>
| 68
| 12
| [[Malayische Mokassinotter]] (''Calloselasma rhodostoma'')
|-
| Mambin<ref name="PMID8772651"/><ref name="PMID1591238">R. S. McDowell u. a.: ''Mambin, a potent glycoprotein IIb-IIIa antagonist and platelet aggregation inhibitor structurally related to the short neurotoxins.'' In: ''Biochemistry'' 31, 1992, S. 4766–4772. PMID 1591238</ref>
| 59
| 8
| [[Jamesons Mamba]] (''Dendroaspis jamesoni'')
|-
| Tergeminin<ref name="PMID2033037"/>
| 73
| 12
| [[Massassauga|Westliche Massassauga]] (''Sistrurus catenatus tergeminus'')
|-
| Triflavin<ref name="PMID1859363">T. F. Huang u. a.: ''A potent antiplatelet peptide, triflavin, from Trimeresurus flavoviridis snake venom.'' In: ''Biochem J'' 277, 1991, S. 351v357. PMID 1859363</ref>
| 70
| 12
| [[Habu-Schlange]] (''Trimeresurus flavoviridis'')
|}

== Einzelnachweise ==
<references/>

== Literatur ==
* R. J. Gould u. a.: ''Disintegrins: a family of integrin inhibitory proteins from viper venoms.'' In: ''Proc Soc Exp Biol Med'' 195, 1990, S. 168–171. PMID 2236100 (Review)
* J. A. Williams: ''Disintegrins: RGD-containing proteins which inhibit cell/matrix interactions (adhesion) and cell/cell interactions (aggregation) via the integrin receptors.'' In: ''Pathol Biol (Paris)'' 40, 1992, S. 813–821. PMID 1484742 (Review)
* S. Niewiarowski u. a.: ''Disintegrins and other naturally occurring antagonists of platelet fibrinogen receptors.'' In: ''Semin Hematol'' 31, 1994, S. 289–300. PMID 7831574 (Review)
* T. F. Huang: ''What have snakes taught us about integrins?'' In: ''Cell Mol Life Sci'' 54, 1998, S. 527–540. PMID 9676572 (Review)
* R. M. Kini: ''Anticoagulant proteins from snake venoms: structure, function and mechanism.'' In: ''Biochem J'' 397, 2006, S. 377–387. PMID 16831131 (Review), {{PMC|1533313}}
* C. H. Yang: [http://www.iovs.org/cgi/reprint/37/5/843 ''Inhibition of retinal pigment epithelial cell-induced tractional retinal detachment by disintegrins, a group of Arg-Gly-Asp-containing peptides from viper venom.''] In: ''Invest Ophthalmol Vis Sci'' 37, 1996, S. 843–854. PMID 8603869
* M. A. McLane u. a.: ''Disintegrins.'' In: ''Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord'' 4, 2004, S. 327–355. PMID 1557895 (Review)
* X. Lu u. a.: ''Snake venom metalloproteinase containing a disintegrin-like domain, its structure-activity relationships at interacting with integrins.'' In: ''Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents'' 3, 2005, S. 249–260. PMID 15974889
* C. Barja-Fidalgo u. a.: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-879X2005001000008&lng=en&nrm=iso&tlng=en ''Disintegrins: integrin selective ligands which activate integrin-coupled signaling and modulate leukocyte functions.''] In: ''Braz J Med Biol Res'' 38, 2005, S. 1513–1520. PMID 16172744 (Review)
* J. A. Williams: ''Disintegrins: RGD-containing proteins which inhibit cell/matrix interactions (adhesion) and cell/cell interactions (aggregation) via the integrin receptors.'' In: ''Pathol Biol (Paris)'' 40, 1992, S. 813–821. PMID 1484742 (Review)
* K. Grimm: ''Induktion der Integrin vermittelten Synthese und Aktivierung von Matrix Metalloproteinasen durch Schlangengift Metalloproteinasen in dermalen Fibroblasten.'' Dissertation, Universität zu Köln, 2003. {{URN|nbn|de:hbz:38-13157}}

== Weblinks ==
* T. Wolf: [https://www.welt.de/welt_print/article1620599/Schlangengift-gegen-Krebs.html ''Schlangengift gegen Krebs.''] In: ''Die Welt'' vom 2. Februar 2008
* T. Wolf: [http://www.morgenpost.de/printarchiv/wissen/article162380/Schlangengift_gegen_Krebs_Alzheimer_und_Parkinson.html ''Schlangengift gegen Krebs, Alzheimer und Parkinson.''] In: ''Berliner Morgenpost'' vom 3. Februar 2008

[[Kategorie:Zellbiologie]]
[[Kategorie:Peptid| Disintegrine]]
[[Kategorie:Proteindomäne]]
[[Kategorie:Proteingruppe]]

Disintegrine - Versionsgeschichte

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