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{{Infobox Protein
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| Groesse = 2013,29 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
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'''Dirucotid''', auch als '''MBP8298''' bekannt, ist ein experimenteller immunmodulatorischer [[Arzneistoff]], der zur Behandlung schubförmiger und chronischer Verlaufsformen der [[Multiple Sklerose|multiplen Sklerose]] (MS) erprobt wurde. Bei Dirucotid handelt es sich um ein [[Synthese (Chemie)|synthetisches]] Peptid, das aus den [[Aminosäuren]] 82–98 des [[Basisches Myelinprotein|basischen Myelinproteins]] („MBP“) besteht.

== Wirkprinzip ==
Als nachgeahmtes [[Myelin]]eiweiß soll Dirucotid die bei MS fehlgeleitete [[Immunantwort|Immunreaktion]] gegen die Schutzhülle der Nervenbahnen (Myelinscheide) auf sich lenken und allmählich vermindern und so die [[Selbsttoleranz|Immuntoleranz]] wiederherstellen.<ref>K. G. Warren, I. Catz, K. W. Wucherpfennig: ''Tolerance induction to myelin basic protein by intravenous synthetic peptides containing epitope P85 VVHFFKNIVTP96 in chronic progressive multiple sclerosis.'' In: ''J Neurol Sci.'' 152, 1997, S. 31–38. PMID 9395124</ref>

Der Hauptangriffspunkt der MS-relevanten B- und T-Zellen ist in der Sequenz 82 bis 98 des synthetischen MBP kodiert. Damit sollen diese B- und T-Zellen neutralisiert werden und zusätzlich die Ausschüttung autoaggressiver Antikörper vermindert werden.

Es wird angenommen, dass nur Patienten, die bestimmte Genvarianten in sich tragen ([[Human Leukocyte Antigen|HLA]] DR2/DR4 [[Haplotyp]]), von der Behandlung mit Dirucotid profitieren. Dies trifft auf etwa 65–75 % der an MS erkrankten Menschen zu. In der Gesamtbevölkerung liegt die Wahrscheinlichkeit nur zwischen 20 und 30 %.

== Klinische Entwicklung ==
Dirucotid wurde an der [[Kanada|kanadischen]] [[University of Alberta|Universität von Alberta]] in [[Edmonton]] entdeckt. Der Arzneistoff wurde danach an die ebenfalls in Edmonton ansässige Firma ''BioMS Medical'' auslizenziert. Seit Ende 2008 beteiligt sich die US-amerikanische Firma [[Eli Lilly and Company|Lilly]] an der Entwicklung von Dirucotid.<ref>K. Riddell: [http://www.bloomberg.com/apps/news?pid=newsarchive&sid=aWth2ME0_ZNs ''BioMS May Give Lilly $5 Billion Cure for Expiring Drug Patents.''] bloomberg.com, 26. Dezember 2008; abgerufen am 30. Dezember 2008.</ref>

Der Arzneistoff wurde in einer kleineren [[Arzneimittel#Klinische Prüfung|Phase-II-Studie]] bei 32 Patienten mit [[Multiple Sklerose#Chronisch progrediente Verlaufsformen|progredienter MS]] über zwei Jahre [[Blindstudie|doppelblind]] untersucht. In der Gesamtstudie konnte kein Unterschied zu [[Placebo]] gezeigt werden. Bei Beschränkung der Analyse auf die 20 Patienten, die Träger des HLA-Haplotyps DR2/DR4 sind, zeigte sich jedoch ein Nutzen der Behandlung mit Dirucotid. In einer Nachbeobachtung dieser 20 Patienten über weitere fünf Jahre deutete sich an, dass die [[median]]e Zeit bis zum Fortschreiten der MS-Behinderung nach Behandlung mit Dirucotid von 18 auf 78 Monate verlängert werden konnte.<ref name="Warren">K. G. Warren, I. Catz, L. Z. Ferenczi, M. J. Krantz: ''Intravenous synthetic peptide MBP8298 delayed disease progression in an HLA Class II-defined cohort of patients with progressive multiple sclerosis: results of a 24-month double-blind placebo-controlled clinical trial and 5 years of follow-up treatment.'' In: ''Eur J Neurol.'' 13, 2006, S. 887–895. PMID 16879301</ref>

2005 begann eine Phase-II/III-Studie zur Wirksamkeit von Dirucotid bei [[Multiple Sklerose#Chronisch progrediente Verlaufsformen|sekundär progredienter MS]] und 2006 eine Phase II-Studie bei [[Multiple Sklerose#Schubförmig remittierende MS (RRMS) und sekundär progrediente MS (SPMS)|schubförmiger MS]].

In den Studien wird Dirucotid in Abständen von sechs Monaten [[intravenös]] injiziert.

Der Wirkstoff wurde in der veröffentlichten Studie gut vertragen.<ref name="Warren" /> Es traten lediglich Rötungen und Brennen an der Injektionsstelle auf.

Nachdem in einer Phase-III Studie zur SPMS der primäre und einige sekundäre Endpunkte nicht erreicht wurden, sind alle Studien zu Dirucotid abgebrochen worden.<ref>[http://www.reuters.com/article/marketsNews/idCAN2754890120090728?rpc=44 BioMS scrap MS drug after trial fails]</ref>

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=&recr=&type=&cond=&intr=MBP8298+OR+dirucotide&spons=&id=&state1=&cntry1=&state2=&cntry2=&state3=&cntry3=&locn=&rcv_s=&rcv_e=&lup_s=&lup_e= Einträg.] In: NIH-Studienregister
* {{Webarchiv |url=http://www.biomsmedical.com/MBP8298info.asp |text=Wissenschaftliche Information über MBP8298. |wayback=20060113024125}} (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Peptid]]

Dirucotid - Versionsgeschichte

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