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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Dipyridamole 200.svg|alt=|Strukturformel von Dipyridamol]]
| Freiname = Dipyridamol
| Andere Namen =
* 2,6-Bis[bis(2-hydroxyethyl)amino]-4,8-dipiperidinopyrimido[5,4-''d'']pyrimidin
* Dipyridamolum ([[Latein]])
* 2,2′,2′′,2′′′-(4,8-Di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-''d'']pyrimidin-2,6-diyl)bis(azantriyl)tetraethanol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C24H40N8O4
| CAS = {{CASRN|58-32-2}}
| EG-Nummer = 200-374-7
| ECHA-ID = 100.000.340
| PubChem = 3108
| DrugBank = DB00975
| ATC-Code = {{ATC|B01|AC07}}
| Wirkstoffgruppe = [[Thrombozytenaggregationshemmer]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = leuchtend gelbes, kristallines Pulver<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Titel=Europäische Pharmakopöe 5. Ausgabe |Band=5.0–5.8 |Datum=2006}}</ref>
| Molare Masse = 504,63 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 163 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="RÖMPP" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 6,4<ref name="RÖMPP">{{RömppOnline |ID=RD-04-01992 |Name=Dipyridamol |Abruf=2014-12-28}}</ref>
| Löslichkeit = praktisch unlöslich in Wasser (8,17 mg·l−1 bei 25 °C), wenig löslich in [[Aceton]], löslich in [[Ethanol]]<ref name="Ph. Eur. 5" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|D9766|Name=Dipyridamole|Abruf=2011-03-28}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=8400 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="RÖMPP" /> }}
}}

'''Dipyridamol''' ist ein [[Arzneistoff]] mit [[Thrombozytenaggregationshemmer|thrombozytenaggregationshemmender]] Wirkung,
der zur [[Thrombose]]- und [[Embolie]]prophylaxe erstmals durch die Firma [[Boehringer Ingelheim]] unter dem Handelsnamen ''Persantin'' auf den Markt kam. Heute wird der Arzneistoff in Kombination mit [[Acetylsalicylsäure]] (ASS) unter dem Handelsnamen ''Aggrenox'' (in Österreich: ''Asasantin'') vertrieben. Diese Kombination wird zur Rezidivprophylaxe einer zerebralen Ischämie (TIA bzw. Schlaganfall) verordnet, wenn im Einzelfall von einem erhöhten Rezidivrisiko ausgegangen wird. Der erhöhte Nutzen dieser Kombinationstherapie im Vergleich zu einer alleinigen ASS-Gabe ist derzeit jedoch strittig.

== Pharmakodynamik ==

Es werden zwei Wirkungsmechanismen unterschieden. Einerseits wirkt Dipyridamol als spezifischer Blocker von [[Transportprotein|Adenosintransportern]] und hemmt so die Wiederaufnahme von [[Adenosin]] in die [[Synapse|Präsynapse]]. Es steht mehr Adenosin zur Verfügung, welches über einen Gs gekoppelten Rezeptor an der koronaren Gefäßmuskelzelle über [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]] eine Relaxation auslöst. Dieses Erklärungsmodell wird zur Erklärung der Anwendung als Koronardilatator sowie in der Diagnostik (s. u.) herangezogen. Die Anwendung in der Therapie ist aufgrund des [[Steal-Effekt]]es (s. u.) obsolet.<ref>Karow/Lang, Pharmakologie und Toxikologie, 17. Auflage.</ref>

Ein weiterer Wirkungsmechanismus ist die Hemmung der [[Phosphodiesterase]], in [[Thrombozyten]] kommt es so zu einem Anstieg von cAMP, dadurch wiederum wird die Konzentration von freiem Ca2+ im [[Cytosol]] der Thrombozyten gesenkt. Dieser Effekt führt zu einer reduzierten Thrombozytenaggregation. Dies erklärt die Wirksamkeit bei der Schlaganfallprophylaxe.<ref>B. Deuticke, E. Gerlach: ''Kompetitive Hemmung der Adenosin-Desaminase als mögliche Ursache der coronardilatierenden Wirkung einer Pyrimidopyrimidin-Verbindung'', [[Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology]], Band 255, 1966, S. 107–119. [[doi:10.1007/BF00544874]].</ref>

== Anwendungsbeschränkungen und Nebenwirkungen ==
Bei rückenmarksnahen Regionalanästhesie-Verfahren ([[Spinalanästhesie]] bzw. [[Periduralanästhesie]]) sollte die Kombination von Dipyridamol und ASS 48 Stunden vorher abgesetzt werden, kann aber sofort nach dem Eingriff wieder gegeben werden.<ref>Wiebke Gogarten, Hugo Van Aken: ''Perioperative Thromboseprophylaxe – Thrombozytenaggregationshemmer – Bedeutung für die Anästhesie'' In: ''AINS – Anästhesiologie · Intensivmedizin · Notfallmedizin · Schmerztherapie.'' 47, 2012, S. 242–252; [[doi:10.1055/s-0032-1310414]].</ref><ref>S. A. Kozek-Langenecker, D. Fries, M. Gütl, N. Hofmann, P. Innerhofer, W. Kneifl, L. Neuner, P. Perger,T. Pernerstorfer, G. Pfanner et al.: ''Lokoregionalanästhesien unter gerinnungshemmender Medikation. Empfehlungen der Arbeitsgruppe Perioperative Gerinnung (AGPG) der Österreichischen Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin (ÖGARI)''. In: ''Der Anaesthesist'', 2005, Volume 54, Number 5, S. 476–484; [[doi:10.1007/s00101-005-0827-0]].</ref>

== Diagnostik ==
Ein weiteres Einsatzgebiet von Dipyridamol ist die [[Myokardszintigrafie]] und die [[Echokardiografie#Belastungsechokardiografie|Belastungsechokardiografie]]. Durch Verabreichung der Substanz unter kontrollierten Bedingungen (EKG-Monitoring, Blutdruckmessung, Notfallbereitschaft) kann eine medikamentöse Herzbelastung erreicht werden und die Perfusion des Myocards mittels [[Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie]] (SPECT), bzw. die Wandbewegung mit [[Echokardiografie#Belastungsechokardiografie|Ultraschall]] beurteilt werden.

Dipyridamol wirkt als [[Vasodilatation|Vasodilator]], erweitert also gesunde Gefäße, die daraufhin einen erhöhten Blutfluss aufweisen. [[Stenose|Stenosierte]] Gefäße bleiben verengt, so dass es dort – im Verhältnis zu den nun erweiterten gesunden Gefäßen – zu einer weiteren Abnahme der Durchblutung kommt. Diesen Effekt nennt man [[Steal-Effekt]] (s. o.) Die Myokardzellen werden nun nicht mehr ausreichend versorgt, was zur [[Ischämie]] führt<ref name="PMID18579481">R. Sicari, P. Nihoyannopoulos u. a.: ''Stress echocardiography expert consensus statement: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC).'' In: ''European journal of echocardiography'', Band 9, Nummer 4, Juli 2008, S. 415–437, [[doi:10.1093/ejechocard/jen175]]. PMID 18579481.</ref> (Antidot: [[Theophyllin]]).<ref>G. Herold (Hrsg.): ''Innere Medizin.'' 2010, S. 231.</ref>

== Kombination mit Acetylsalicylsäure ==
Heute wird der Arzneistoff in Kombination mit [[Acetylsalicylsäure]] (''Aggrenox'', früher ''Asasantin'') vertrieben. Der erhöhte Nutzen dieser Kombinationstherapie im Vergleich zu einer alleinigen ASS-Gabe ist derzeit jedoch umstritten.

Der JASAP-Studie zufolge, die in Japan durchgeführt wurde, treten unter der Kombination von Dipyridamol mit ASS 1,47 Mal mehr Schlaganfälle auf als unter ASS alleine; auch die Kopfschmerzrate war erhöht.<ref name="Uchiyama">Shinichiro Uchiyama, Yasuo Ikeda u. a.: ''The Japanese Aggrenox (Extended-Release Dipyridamole plus Aspirin) Stroke Prevention versus Aspirin Programme (JASAP) Study: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial.'' In: ''Cerebrovascular Diseases.'' 31, 2011, S. 601–613, [[doi:10.1159/000327035]].</ref><ref name="aerzteblatt.de">{{Internetquelle |autor=Thomas Lempert, Enrico Völzke |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/93735 |titel=Arzneimittelstudien: Neue Transparenz durch Studienregister |werk=[[Deutsches Ärzteblatt]] 108(23) |datum=2011-06-10 |abruf=2013-03-13}}</ref> Die von der Herstellerfirma [[Boehringer Ingelheim]] selbst initiierte JASAP-Studie konnte die Überlegenheit von Dipyridamol/ASS gegenüber ASS nicht nachweisen.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.arznei-telegramm.de/abo/b100503.php3?&knr=073085/318353 |titel=Japanische Studie mit Aggrenox seit einem Jahr unveröffentlicht... Kein Hinweis auf Vorteil gegenüber ASS allein, aber Risikosignal |hrsg=[[Arznei-Telegramm|arznei-telegramm]] |datum=2010-05-03 |abruf=2013-03-13}}</ref> Im Jahr 2011 wurde trotz des Kostenunterschiedes zwischen der Kombinationstherapie und ASS (Tagesdosis: 1,60 € vs. 0,03 €) in der Leitlinie der [[Deutsche Gesellschaft für Neurologie|Deutschen Gesellschaft für Neurologie]] die Kombinationstherapie mit ASS/Dipyridamol zur Sekundärprophylaxe des Schlaganfalls bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko empfohlen.<ref name="aerzteblatt.de" />

Laut einer statistischen Auswertung des [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen|IQWiG]] ist die Kombination aus ASS und Dipyridamol zur Vermeidung erneuter Schlaganfälle nach erstmaligem Schlaganfall nicht wirksamer als die alleinige Gabe von ASS oder [[Clopidogrel]].<ref>[https://www.iqwig.de/download/A09-01_Kurzfassung_Abschlussbericht_Dipyridamol_ASS_nach_Schlaganfall_oder_TIA.pdf Abschlussbericht A09-01] (PDF; 103 kB) ''Dipyridamol + ASS nach Schlaganfall oder TIA''. IQWiG, 14. Februar 2011.</ref> Die Nutzenbewertung des IQWiG-Berichts beruht dabei auf der statistischen Auswertung der Ergebnisse von sechs Studien, u. a. ESPS-2,<ref>H.C. Diener, L. Cunha u. a.: ''European Stroke Prevention Study 2. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke.'' In: ''Journal of the Neurological Sciences.'' 143, 1996, S. 1–13, [[doi:10.1016/S0022-510X(96)00308-5]].</ref> ProFESS<ref>Ralph L. Sacco, Hans-Christoph Diener u. a.: ''Aspirin and Extended-Release Dipyridamole versus Clopidogrel for Recurrent Stroke.'' In: ''New England Journal of Medicine.'' 359, 2008, S. 1238–1251, [[doi:10.1056/NEJMoa0805002]].</ref> und JASAP.<ref name="Uchiyama" /> Die Ergebnisse der [[ESPRIT (Studie)|ESPRIT-Studie]]<ref>ESPRIT Study Group: ''Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomised controlled trial.'' In: ''[[The Lancet]]'', 367, 2006, S. 1665–1673, [[doi:10.1016/S0140-6736(06)68734-5]].</ref><ref>ESPRIT Study Group; P. H. Halkes, J. van Gijn, L J. Kappelle, P. J. Koudstaal, A. Algra: ''Medium intensity oral anticoagulants versus aspirin after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): a randomised controlled trial''. In: ''[[The Lancet Neurology]]''. Jg. 6, Nr. 2, 2007, S. 115–124.</ref> wurden in der Nutzenbewertung durch das IQWiG nicht berücksichtigt.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/pressemitteilungen/schlaganfallbehandlung_dipyridamol_plus_ass_bietet_keine_vorteile.2215.html |titel=Schlaganfallbehandlung: Dipyridamol plus ASS bietet keine Vorteile. Zusatznutzen gegenüber ASS und Clopidogrel ist nicht belegt / Schwere Blutungen treten bei Kombinationsbehandlung häufiger auf |hrsg=[[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen|IQWiG]] |datum=2011-04-11 |offline=1 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20131216075015/https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/pressemitteilungen/schlaganfallbehandlung_dipyridamol_plus_ass_bietet_keine_vorteile.2215.html |archiv-datum=2013-12-16 |archiv-bot= |abruf=2013-12-11}}</ref> Der [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsame Bundesausschuss]] nahm den Bericht des IQWiG als Grundlage für seinen Beschluss vom 16. Mai 2013, das Medikament von der Verordnung auszuschließen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.g-ba.de/downloads/39-261-1718/2013-05-16_AM-RL-lIII_Dipyridamol-ASS.pdf |titel=Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage III – Übersicht der Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure |hrsg=B-GA |datum=2013-05-16 |format=PDF |abruf=2013-12-11}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.g-ba.de/downloads/40-268-2322/2013-05-16_AM-RL-lIII_Dipyridamol-ASS_TrG.pdf |titel=Tragende Gründe zum Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage III – Übersicht der Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure |hrsg=B-GA |datum=2013-05-16 |format=PDF |abruf=2013-12-11}}</ref> Das [[Bundesministerium für Gesundheit (Deutschland)|Bundesministerium für Gesundheit]] bat jedoch auf der Grundlage von Informationen des [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte|Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfArM), das einen Widerspruch zwischen der Nutzen-Risiko-Bewertung der Zulassungsbehörde und der Bewertung der Zweckmäßigkeit durch das IQWiG sieht, vor der Inkraftsetzung des Beschlusses den B-GA um eine ergänzende Stellungnahme.<ref>Die Beschlüsse und Stellungnahmen zur ''Arzneimittel-Richtlinie – Anlage III: Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure'' sind im [https://www.g-ba.de/informationen/richtlinien/anlage/16/#tab/beschluesse/listContext/beschluesse/details/1718 Informationsarchiv] des G-BA dokumentiert.</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Ulrich Orlowski |url=https://www.g-ba.de/downloads/40-268-2408/2013-05-16_AM-RL-lIII_Dipyridamol-ASS_BMG1.pdf |titel=Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses gem. § 91 SGB V vom 16. Mai 2013 über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage III – Übersicht der Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse: Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure; hier: Anforderung einer ergänzenden Stellungnahme gem. § 94 Absatz 1 Satz 3 SGB V |datum=2013-07-16 |format=PDF |abruf=2013-12-11}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Josef Hecken |url=https://www.g-ba.de/downloads/40-268-2507/2013-05-16_AM-RL-lIII_Dipyridamol-ASS_G-BA.pdf |titel=Ergänzende Stellungnahme gem. § 94 Abs. 1 3 SGB V zum Beschluss des G-BA vom 16. Mai 2013 über einen Verordnungsausschluss von Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure |datum=2013-09-23 |format=PDF |abruf=2013-12-12}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Ulrich Orlowski |url=https://www.g-ba.de/downloads/40-268-2517/2013-05-16_AM-RL-lIII_Dipyridamol-ASS_BMG2.pdf |titel=Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses gemäß § 91 SGB V vom 16. Mai 2013; hier: Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage III – Übersicht der Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse: Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure. Anforderung einer weiteren ergänzenden Stellungnahme gemäß § 94 Absatz 1 Satz 3 SGB V |datum=2013-10-07 |format=PDF |abruf=2013-12-12}}</ref> Der Verordnungsausschluss ist am 1. April 2014 in Kraft getreten.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.g-ba.de/beschluesse/1718/ |titel=Verordnungseinschränkungen und -ausschlüsse (III) – Arzneimittel-Richtlinie/Anlage III: Dipyridamol in Kombination mit Acetylsalicylsäure |hrsg=B-GA |abruf=2022-02-16}}</ref>

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Persantin (A)

'''[[Kombinationspräparat]]e''' 
Aggrenox (D), Asasantin (A, CH)<ref>Rote Liste Online, Stand: September 2009.</ref><ref>AM-Komp. d. Schweiz, Stand: September 2009.</ref><ref>AGES-PharmMed, Stand: September 2009.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Phosphodiesterase-Hemmer]]
[[Kategorie:Antikoagulans]]
[[Kategorie:Pyrimidin]]
[[Kategorie:Piperidin]]
[[Kategorie:Guanidin]]
[[Kategorie:Polyol]]

Dipyridamol - Versionsgeschichte

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