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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Diphenhydramin.svg|180px|Strukturformel von Diphenhydramin]]
| Freiname = Diphenhydramin
| Andere Namen = * 2-Benzhydryloxy-''N'',''N''-dimethyl-ethylamin
* 2-(Diphenylmethoxy)-''N'',''N''-dimethylethanamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Diphenhydramini hydrochloridum ([[Latein]])
| Summenformel = * C17H21NO
* C17H21NO·HCl ([[Hydrochlorid]])
| CAS = * {{CASRN|58-73-1}}
* {{CASRN|147-24-0|Q26841258}} (Hydrochlorid)
| EG-Nummer = 200-396-7
| ECHA-ID = 100.000.360
| PubChem = 3100
| ChemSpider = 2989
| ATC-Code = * {{ATC|D04|AA32}}
* {{ATC|R06|AA02}}
| DrugBank = DB01075
| Wirkstoffgruppe = [[Antihistaminikum|Antihistaminika]], [[Psychotropikum]]
| Wirkmechanismus = * [[Histamin]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] an [[Histamin-Rezeptor|H1-Rezeptoren]]
* [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] an [[Acetylcholinrezeptoren|muskarinischen Acetylcholinrezeptoren]]
* [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|Wiederaufnahmehemmer]] am [[Serotonintransporter]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = 255,36 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte = 1,02 g·cm−3 (20 °C)<ref name="roempp" />
| Schmelzpunkt = 168–172 [[Grad Celsius|°C]] (Hydrochlorid)<ref name="roempp" />
| Siedepunkt = 150–165 °C (ca. 300 [[Pascal (Einheit)|Pa]])<ref name="roempp">{{RömppOnline|ID=RD-04-01897|Name=Diphenhydramin|Abruf=2014-07-07}}</ref>
| Dampfdruck =
| pKs = 8,98<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=58-73-1|Name=Diphenhydramine|Abruf=}}</ref>
| Löslichkeit = schlecht in Wasser (3 g·l−1 bei 37 °C)<ref name="ChemIDplus" />
| Brechungsindex = 1,5485<ref name="roempp" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|D3630|Name=Diphenhydramine hydrochloride|Abruf=2024-03-04}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|264|270|301+312|501}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=390 mg·kg−1 |Bezeichnung=Base |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=42 mg·kg−1 |Bezeichnung=Base |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=160 mg·kg−1 |Bezeichnung=Base |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=29 mg·kg−1 |Bezeichnung=Base |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=500 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /><ref name="Sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=20 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=64 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=35 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=i.v. |Wert=24 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Diphenhydramin''' (kurz '''DPH''', gelegentlich auch '''DHM'''<ref>Dirk Netter: ''Kratom: Ethnobotanik, Anwendung, Kultur''. Nachtschatten Verlag, 2019
ISBN 9783037885895</ref>) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Klasse der [[Antihistaminikum|H1-Antihistaminika]]. Er wirkt gleichzeitig stark [[anticholinerg]].<ref name="PMID1346637">C. Bolden, B. Cusack, E. Richelson: ''Antagonism by antimuscarinic and neuroleptic compounds at the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in Chinese hamster ovary cells.'' In: ''The Journal of pharmacology and experimental therapeutics.'' Band 260, Nummer 2, Februar 1992, S. 576–580, PMID 1346637.</ref>

Diphenhydramin kam früher in der Therapie von [[Allergie]]n zur Anwendung; heute wird es jedoch in Deutschland nur noch als [[Sedativum|Beruhigungsmittel]] sowie bei Übelkeit und Erbrechen eingesetzt.<ref>Joachim Framm u. a.: ''Arzneimittelprofile.'' Deutscher Apotheker Verlag, 2009, ISBN 978-3-7692-4869-2.</ref> In Nordamerika ist Diphenhydramin neben seinem Einsatz als Schlaf- und Beruhigungsmittel in anderer Dosisempfehlung auch weiterhin weitverbreitet als Antiallergikum in Gebrauch. Ferner hat Diphenhydramin die [[FDA]]-Zulassung zur symptomatischen Behandlung von [[Parkinson-Krankheit|Parkinson]] und [[Extrapyramidales Syndrom|extrapyramidalen Dyskinesien]].<ref>National Institute of Health der USA: [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682539.html Diphenhydramine], abgerufen am 11. August 2013.</ref>

Die Abgabe von Diphenhydramin unterliegt in Deutschland, Österreich, und der Schweiz der [[Apothekenpflicht]], in Deutschland allerdings auch der [[Verschreibungspflicht]], wenn es zur [[parenteral]]en Anwendung verordnet werden soll.

== Pharmakologie ==
=== Pharmakokinetik ===
Diphenhydramin wird gut und schnell in den Blutkreislauf aufgenommen. Die [[Bioverfügbarkeit]] bei oraler Aufnahme beträgt etwa 50 %. Die höchste Konzentration im Blut wird nach ca. einer Stunde gemessen, die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt zwischen 4 und 6 Stunden. Diphenhydramin wird hauptsächlich in der Leber durch den [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450]]-Typ [[Cytochrom P450 2D6|CYP2D6]] über den Weg der ''N''-[[Demethylierung]] [[Stoffwechsel|metabolisiert]]. Die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt weitestgehend auf renalem Wege, also über die Nieren mit dem Harn.<ref name="B&H">Otto Benkert, Hanns Hippius: ''Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie.'' 8. Auflage. Springer, 2011, ISBN 978-3-642-13043-4.</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Diphenhydramin hemmt als [[Kompetitive Hemmung|kompetitiver Antagonist]] die Wirkung von [[Histamin]] an [[Histamin-H1-Rezeptor|H1-Rezeptoren]]. Aufgrund dieser Wirkung können bei einer [[Therapie|therapeutischen]] [[Dosis|Dosierung]] von 25–50 mg [[Antiallergikum|antiallergische]], antiemetische und sedierende Effekte beobachtet werden. Diphenhydramin zeigt ebenfalls eine hohe Affinität zu [[Muskarinischer Acetylcholinrezeptor|Muskarinrezeptoren]] und hat damit eine spezifische [[anticholinerg]]e Komponente, weswegen Diphenhydramin in den USA auch zur symptomatischen Behandlung von [[Parkinson-Krankheit|Parkinson]] und [[Extrapyramidales Syndrom|extrapyramidalen Dyskinesien]] genutzt wird. Es ist darüber hinaus ein nichtselektiver [[Serotoninwiederaufnahmehemmer]], woraus eine antidepressive Wirkkomponente resultiert.<ref>Edward F. Domino: ''History of Modern Psychopharmacology.'' In: ''Psychosomatic Medicine.'' 61, 1999, S. 591–598.</ref><ref>Joseph A. Lieberman: ''History of the Use of Antidepressants in Primary Care.'' In: ''Primary Care Companion J Clin Psychiatry.'' 2003;5.</ref> Für bestimmte [[Antidepressiva]] (selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer), vor allem das [[Fluoxetin]], war Diphenhydramin damit der Ausgangsstoff der Entwicklung.<ref>A. Carlsson, M. Linqvist: ''Central and peripheral monoaminergic membrane-pump blockade by some addictive analgesics and antihistamines.'' In: ''[[J Pharm Pharmacol]].'' 21, 1969, S. 460–464.</ref><ref>D. T. Wong, F. P. Bymaster, E. A. Engleman: ''Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication.'' In: ''[[Life Sci]].'' 57, 1995, S. 411–441.</ref><ref>J. H. Biel: ''Some rationales for the development of antidepressant drugs. Molecular modification in drug design.'' In: ''Adv Chem.'' 45, 1964, S. 114–139.</ref> Ferner hat Diphenhydramin eine Wirkung auf [[Opioidrezeptoren]], die bei der Einnahme von [[Opioide]]n zu einer Wirkungsverstärkung führen kann.<ref>K. D. Carr, J. M. Hiller, E. J. Simon: ''Diphenhydramine potentiates narcotic but not endogenous opioid analgesia.'' In: ''Neuropeptides.'' 5 (4–6), Februar 1985, 411–414. [[doi:10.1016/0143-4179(85)90041-1]]. PMID 2860599</ref>
{| class="wikitable centered"
|+ Überblick über Bindungstellen und Wirkungen von Diphenhydramin
|-
! style="width:33%"| Rezeptor !! style="width:33%" | Wirkungsweise !! style="width:33%" | Effekt
|-
| [[H1-Rezeptor|H1-Rezeptor]] (peripher) || [[Inverser Agonist]] || Antiallergisch
|-
| [[H1-Rezeptor|H1-Rezeptor]] (Gehirn) || [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] || [[Sedierung]]
|-
| [[Muskarinischer Acetylcholinrezeptor]] M1, M2, M3, M4, M5<ref name="PMID1346637" /> || [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] || Anti-Parkinson, [[Extrapyramidales Syndrom|anti-extrapyramidal]], [[anticholinerg]]
|-
| [[Natrium-Kanal|Na-Kanäle]] || Blocker || Lokalanästhetisch
|-
| [[Opioidrezeptoren|μ,δ, κ Opioidrezeptoren]] || Verstärkung der Morphinwirkung || [[Analgesie]]
|}

=== Nebenwirkungen ===
Fast immer lässt sich bei Einnahme von Diphenhydramin Müdigkeit beobachten.
Ferner können Mundtrockenheit, [[Lichtscheu|Photophobie]] und Sehstörungen auftreten. Patienten mit einem [[Glaukom|Engwinkelglaukom]] und Patienten mit Beschwerden beim Wasserlassen sollten auf Diphenhydramin verzichten, da es zur Verstärkung dieser Beschwerden führt. Gleiches gilt für Patienten mit angeborenem [[Long-QT-Syndrom]], da das QT-Intervall im EKG durch Diphenhydramin bei entsprechender Veranlagung gefährlich verlängert werden kann.

=== Wechselwirkungen ===
[[MAO-Hemmer]] führen zu einem verlangsamten Abbau von Diphenhydramin und zur Überdosierung bei wiederholter Einnahme. Ebenso wird die Wirkung von Diphenhydramin durch andere [[Anticholinergika]], zentral dämpfende Arzneimittel und [[Ethanol]] verstärkt.

== Notfallmedizin ==
Als Histaminantagonist wird Diphenhydramin-HCl unter dem Namen ''Dibondrin'' symptomatisch bei [[Anaphylaxie|anaphylaktischen Reaktionen]] (Stadium 1–3) angewandt.<ref name="books-V9CTDgAAQBAJ-219">Matthias Bastigkeit, Claudia Fellerer, Jürgen Grassl, Harald Gruber, Mario Krammel, Elisabeth Thurner-Petrick: ''Pharmakologie und allgemeine Notfallkompetenzen für den Rettungsdienst.'' ISBN 3-7089-0683-7, S. 219.</ref>

== Sonstige Indikationen ==
Aufgrund seiner Eigenschaft, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren, und seiner spezifischen Wirkungen auf diverse Botenstoffe im Gehirn wird Diphenhydramin auch als [[Off-Label-Use|Off-Label-Medikation]] in der [[Neurologie]] und [[Psychiatrie]] eingesetzt, z. B. bei [[Parkinson-Krankheit|Parkinson]] (in den USA für diese Indikation zugelassen) und [[Zwangsstörung]].<ref>Roger C. Duvoisin, Jacob Sage: ''Parkinson's Disease. A Guide for Patient and Family.'' Philadelphia 2001, S. 60f.</ref><ref>Richard P. Swinson u. a.: ''Obsessive Compulsive Disorder.'' New York 1998, S. 315f.</ref><ref>W. A. Hewlett, S. Vinogradov, W. S. Agras: ''Clomipramine, clonazepam, and clonidine treatment of obsessive-compulsive disorder.'' In: ''[[J Clin Psychopharmacol]].'' 12(6), Dec 1992, S. 420–430.</ref><ref>José A. Yaryura-Tobias, Fugen A. Neziroglu: ''Obsessive-Compulsive Disorder Spectrum: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment.'' Washington 1997, S. 40f.</ref>

== Diphenhydramin als Halluzinogen ==
Die Einnahme von Diphenhydramin kann auch [[halluzinogen]] wirken, was insbesondere bei höheren Dosierungen oberhalb des therapeutischen Bereichs ab 200 mg der Fall ist. Der [[delirant]]e Rausch ähnelt in seinen Effekten dem von Nachtschattengewächsen [z. B. [[Atropin]] (''rac''-[[Hyoscyamin]])]. Bei hohen Dosierungen kann unter Umständen totaler Realitätsverlust eintreten. Diphenhydramin wird auch in Kombination mit [[Dextromethorphan]] zu Rauschzwecken konsumiert.<ref>[http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=557 ''Auf Droge durch Arzneimittel.''] In: ''Pharmazeutische Zeitung.'' 02/2006, abgerufen am 11. August 2013.</ref>

== Darstellung und Gewinnung ==
Die Synthese von Diphenhydramin erfolgt durch die [[Ether|Veretherung]] von [[Bromdiphenylmethan]] mit [[Dimethylaminoethanol|''N'',''N''-Dimethylethanolamin]] in Gegenwart von [[Kaliumcarbonat]].<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 1-58890-031-2.</ref>

[[Datei:Diphenhydramine synthesis 01.svg|rahmenlos|hochkant=2.6|zentriert|Synthese von Diphenhydramin]]

== Handelsnamen ==
[[Datei:Diphenhydramine (1).JPG|mini|Diphenhydramin]]
; [[Monopräparat]]e

Abopretten (D), Benadryl (DK, USA), Benocten (CH), Betadorm (D), Bonox (CH), Calmaben (A), Dermodrin (A), Dibondrin (A), Docpelin Nachtsterne (D), Dolestan (D), Dorm (D), Dormutil (D), Emesan (D), Halbmond (D), Hevert-Dorm (D), Hemodorm (D), Moradorm (D), Nardyl (CH), Nautamine (VN), Nervo OPT (D), Noctor (A), Nytol (UK), Olidon (D), Sediat (D), Sodormwell (D), Vivinox Sleep (D)

; [[Kombinationspräparat]]e

Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Coldistan (A), DayNait (D), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH), Pruristop (A), Rhinitin (CH), Rhinodrin (A), Somnium (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)

== Weblinks ==
{{Commonscat|Diphenhydramine|Diphenhydramin}}
* {{Erowid|pharms/diphenhydramine|Diphenhydramin}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]
[[Kategorie:Antiemetikum]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Dialkylether]]
[[Kategorie:Diphenylmethan]]
[[Kategorie:Delirantium]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Diphenhydramin - Versionsgeschichte

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