imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-24T02:15:28Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Dimetindene 200.svg|alt=|Strukturformel von Dimetinden]]
| Strukturhinweis = Vereinfachte Strukturformel ohne [[Stereochemie]]
| Freiname = Dimetinden
| Andere Namen =
* (''RS'')-''N'',''N''-Dimethyl-3-[1-(2-pyridyl)-ethyl]-1''H''-inden-2-ethanamin
* [[Latein]]: Dimetindenum
| Summenformel = C20H24N2
| CAS =
* {{CASRN|5636-83-9}}
* {{CASRN|3614-69-5|Q27265113}} [Dimetinden-Maleat (1:1)]
| EG-Nummer = 227-083-8
| ECHA-ID = 100.024.622
| PubChem = 21855
| ChemSpider = 20541
| ATC-Code =
* {{ATC|D04|AA13}}
* {{ATC|R06|AB03}}
| DrugBank = DB08801
| Wirkstoffgruppe = [[Antihistaminikum|Antihistaminika]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = ölige Flüssigkeit<ref name="RÖMPP Online">{{RömppOnline|ID=RD-04-01776|Name=Dimetinden|Abruf=2014-11-11}}</ref>
| Molare Masse = 292,42 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt = 165–175 [[Grad Celsius|°C]] (67 [[Pascal (Einheit)|Pa]])<ref name="RÖMPP Online" />
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = sehr schwer löslich in Wasser: 239 mg·l−1 (37 °C)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=5636-83-9|Name=Dimetindene|Abruf=}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="lgcstandards" />
| GHS-Piktogramme = Maleat{{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|264|270|301+312|330|501}}
| Quelle P = <ref name="lgcstandards">{{Webarchiv|url=https://hybris-static-assets-production.s3-eu-west-1.amazonaws.com/sys-master/pdfs/hd0/h57/10051278209054/DE_ST-WB-MSDS-2969530-1-1-1.PDF |wayback=20191227100518 |text=Dimetindene Maleate. |format=PDF}} LGC Standards, amazonaws.com; abgerufen am 27. Dezember 2019.</ref>
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=618 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="RÖMPP Online" /> }}
}}

'''Dimetinden''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antihistaminikum|H1-Antihistaminika]] der [[Antihistaminikum#H1-Antihistaminika der ersten Generation|ersten Generation]] mit ausgeprägten [[anticholinerg]]en Wirkungen, der, meist als '''Dimetindenmaleat''', in der Behandlung [[Allergie|allergischer Erkrankungen]] eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
Der Wirkstoff wird zur symptomatischen Behandlung [[Allergie|allergischer Erkrankungen]] eingesetzt. Zum Indikationsspektrum gehören des Weiteren allergische Reaktionen, Juckreiz bei Hauterkrankungen und Insektenstichen, Beschwerden bei Nahrungsmittelallergien und Allergien vor medizinischen Untersuchungen oder vor Narkosen. Bei der Behandlung einer [[Anaphylaxie]] und des anaphylaktischen [[Schock (Medizin)|Schocks]] kann Dimetinden [[intravenös]] [[Medizinische Leitlinie|leitliniengerecht]] eingesetzt werden.<ref>{{Webarchiv |url=https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/061-025l_S2k_Akuttherapie_anaphylaktischer_Reaktionen_2013-12.pdf |text=''Leitlinie zu Akuttherapie und Management der Anaphylaxie''. |format=PDF |wayback=20201130015831 |archiv-bot=}} AWMF. In: ''Allergo J Int.'', 2014, 23, S. 96.</ref>

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Die gleichzeitige Einnahme von [[Trizyklische Antidepressiva|trizyklischen Antidepressiva]] mit Dimetindenmaleat kann bei Patienten mit Neigung zur [[Glaukom]]bildung zu einem Anfall führen. Die Wirkung von Alkohol und zentral wirksamen Arzneistoffen kann durch Dimetindenmaleat verstärkt werden.

=== Anwendung während Schwangerschaft & Stillzeit ===
'''1. Trimenon:''' Lange Markterfahrungen haben für keines der sedierenden Antihistaminika den früher geäußerten Verdacht auf teratogene Effekte beim Menschen bestätigt.

'''2.–3. Trimenon / Perinatal:''' Bei einigen älteren Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin und Hydroxyzin) wurden nach langfristiger Therapie bis zur Geburt in Einzelfällen Anpassungsstörungen wie Zittrigkeit und Diarrhö beschrieben.

'''Klinik:''' Bei länger dauernder Therapie können bei allen Antihistaminika Symptome wie Unruhe oder leichte Sedierung bei dem Säugling nicht ausgeschlossen werden. Für Dimetinden liegen keine Daten zum Übergang in die Muttermilch vor.

'''Empfehlung:''' Dimetinden kann bei guter Beobachtung des Säuglings während der Stillzeit eingenommen werden. Falls Symptome bei dem gestillten Säugling auftreten, sollte ein Präparatewechsel erfolgen. In erster Linie kommen nicht-sedierende Antihistaminika wie Loratadin oder Cetirizin infrage.<ref>{{Internetquelle|url=https://www.embryotox.de/dimetinden.html|titel=Embryotox – Arzneimittelsicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit: Datenbank Medikamente und Wirkstoffe: Dimetinden|werk=embryotox.de|zugriff=2016-06-09}}</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==

=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Dimetinden ist ein [[Antihistaminikum]] vom Typ der [[Histamin-H1-Rezeptor|H1-Rezeptor]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonisten]]
und hemmt ''[[in vitro]]'' und ''[[in vivo]]'' die durch H1-Rezeptoren vermittelten Histaminwirkungen. Zudem ist Dimetinden als Muskarinrezeptorantagonist ein potentes [[Anticholinergikum]], was den [[Off-Label-Use|Off-Label]]-Einsatz (vor allem in der [[Neurologie]]) möglich macht.<ref>O. Pfaff, C. Hildebrandt, M. Waelbroeck, X. Hou, U. Moser, E. Mutschler, G. Lambrecht: ''The (S)-(+)-enantiomer of dimethindene: a novel M2-selective muscarinic receptor antagonist.'' In: ''European journal of pharmacology.'' Band 286, Nummer 3, November 1995, S. 229–240, PMID 8608784.</ref><ref>T. M. Böhme, C. Keim, K. Kreutzmann, M. Linder, T. Dingermann, G. Dannhardt, E. Mutschler, G. Lambrecht: ''Structure-activity relationships of dimethindene derivatives as new M2-selective muscarinic receptor antagonists.'' In: ''Journal of medicinal chemistry'', Februar 2003, Band 46, Nummer 5, S. 856–867, {{DOI|10.1021/jm020895l}}, PMID 12593665.</ref>

==== Nebenwirkungen und Toxikologie ====
Unerwünschte [[anticholinerg]]e [[Nebenwirkung|Wirkungen]] und Vergiftungen durch Dimetindenmaleat äußern sich vor allem durch zentralnervöse Symptome. Diese reichen von Schläfrigkeit, [[Ataxie]] und [[Tremor]], bis hin zu tonisch-klonischen Krampfanfällen. Zudem können Atemnot, vermehrte Speichelsekretion und [[Mydriasis]] auftreten. Zur akuten Toxizität von Dimetinden liegen Daten für Ratte, Maus, Meerschweinchen und Hund vor:

Akute Toxizität von Dimetindenmaleat:
{| class="wikitable"
|-
! Spezies !! LD50 (mg/kg Körpergewicht)
|-
|Ratte p.o. || 618,24 ± 72,3
|-
|Ratte i.v. || 26,8 ± 2,1
|-
|Maus p.o. || 760 (670 – 940)
|-
|Meerschweinchen p.o. || 888,0 ± 92
|-
|Hund i.v. ||40
|}

== Stereochemie ==
[[Datei:Dimetinden-Enantiomere.png|mini|alt=|(''S'')-Enantiomer (oben) und (''R'')-Enantiomer (unten) des Dimetindens]]

Dimetinden ist ein [[Chiralität (Chemie)|chiraler]] Arzneistoff mit einem [[Stereozentrum]]. Therapeutisch wird das [[Racemat]], die 1:1-Mischung des (''S'')- und des (''R'')-Isomeres, meist als Salz der [[Maleinsäure]] (''Dimetindenmaleat''<ref>{{Substanzinfo|Name=Dimetindenmaleat |CAS=3614-69-5 |EG-Nummer=222-789-2 |ECHA-ID=100.020.718 |ZVG= |PubChem=5282414 |ChemSpider= |Wikidata=Q27265113 }}</ref>), eingesetzt.

== Synthese ==
Dimetinden kann in einer mehrstufigen Synthese hergestellt werden.<ref>{{Literatur |Autor=Thomas M. Böhme, Christine Keim, Kai Kreutzmann, Matthias Linder, Theo Dingermann |Titel=Structure-Activity Relationships of Dimethindene Derivatives as New M2-Selective Muscarinic Receptor Antagonists |Sammelwerk=Journal of Medicinal Chemistry |Band=46 |Nummer=5 |Datum=2003-02-01 |DOI=10.1021/jm020895l |Seiten=856–867}}</ref> Im ersten Schritt wird Benzylmalonsäurediethylester reduktiv mit [[Natriumhydrid]] und ''N'',''N''-Dimethylaminoethylchlorid umgesetzt. Die erhaltene Zwischenverbindung wird mittels [[Polyphosphorsäure]] zu einer Indan-1-on-Struktur cyclisiert. Die Einführung der 2-Ethylpyridinstruktur erfolgt dann mit Hilfe von [[Phenyllithium]] oder [[n-Butyllithium|''n''-Butyllithium]]. Im letzten Schritt wird die Zielverbindung durch eine saure Dehydratisierung erhalten. Aus der Synthesesequenz resultiert das Racemat.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 3-13-558404-6.</ref>

[[Datei:Dimetindene synthesis01.svg|775px|alt=|Synthese]]

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Fenistil (D, A, CH, I), Feniallerg (CH), Histakut (D,A)

'''[[Kombinationspräparat]]e''' 
Vibrocil (A, CH)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Pyridin]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]
[[Kategorie:Cyclopentadien]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]

Dimetinden - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen