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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Diazepam 200.svg|Struktur von Diazepam]]
| Freiname = Diazepam
| Andere Namen = * Methyldiazepinon
* 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl-3''H''-1,4-benzodiazepin-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2''H''-1,4-benzodiazepin-2-on<ref>Monographie „Diazepam“, European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.</ref>
* Diazepamum ([[Latein]])
| Summenformel = C16H13ClN2O
| CAS = {{CASRN|439-14-5}}
| EG-Nummer = 207-122-5
| ECHA-ID = 100.006.476
| PubChem = 3016
| ChemSpider = 2908
| DrugBank = DB00829
| ATC-Code = {{ATC|N05|BA01}}
| Wirkstoffgruppe = * [[Benzodiazepin]]
* [[Anxiolytikum]]
* [[Antikonvulsivum]]
* [[Hypnotikum]]
| Wirkmechanismus = [[Allosterischer Modulator]] des [[GABA-Rezeptor|GABAA-Rezeptors]]
| Beschreibung = schwach gelblicher Feststoff<ref name="roempp" />
| Molare Masse = 284,74 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 125–126 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt =
| pKs = 3,4<ref name="roempp">{{RömppOnline|ID=RD-04-01115|Name=Diazepam|Abruf=2014-06-01}}</ref>
| Löslichkeit = * sehr schlecht in Wasser (50 mg·l−1 bei 25 [[Grad Celsius|°C]])<ref name="Sigma" />
* löslich in [[Dimethylformamid|DMF]] und [[Ethanol]]<ref name="Sigma" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|D0899|Name=Diazepam|Abruf=2022-02-15}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|09}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|311|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|273|280|301+310+330|302+352+312}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=249 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=25 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Diazepam''', in Deutschland von 1963 bis 2015 als '''Valium''' (in der DDR bis 1990 als '''Faustan''') vermarktet, ist ein [[Psychopharmakon|psychoaktiv]] wirksamer [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Benzodiazepine]] mit relativ langer [[Halbwertszeit]] von 20 bis 50 Stunden. Valium erreichte in der Bevölkerung einen hohen Bekanntheitsgrad<ref>siehe z. B. Grönemeyers Frühwerk [[Alkohol (Lied)#Musik und Text|''Alkohol'']]</ref> – ähnlich wie [[Aspirin (Marke)|Aspirin]] – und galt als ''[[Rosa (Farbe)#Symbolik|Rosa Brille]]'' auf Rezept.<ref>[https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2018/08/28/55-jahre-valium DAZ.online: ''Geburtstag eines Klassikers - 55 Jahre Valium''] vom 28. August 2018 (aufgerufen am 28. Januar 2021).</ref> Diazepam ist angezeigt zur Behandlung von [[Angst]]zuständen, zur Therapie [[Epilepsie|epileptischer Anfälle]] und zur [[Prämedikation]] vor chirurgischen und diagnostischen Eingriffen. Da es bei einer Langzeittherapie mit Diazepam zu einer psychischen und körperlichen [[Sucht|Abhängigkeit]] kommen kann, wird der Wirkstoff vorrangig in der Akuttherapie – das heißt nicht länger als vier bis sechs Wochen – eingesetzt.<ref>Martin Wehling (Hrsg.): ''Klinische Pharmakologie.'' Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2005, S. 487.</ref> Diazepam hat einen hohen medizinischen Stellenwert. Es ist in der [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation|Liste der unentbehrlichen Medikamente]] der [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) aufgeführt.

== Klinische Angaben ==

=== Anwendungsgebiete ===
Neben seiner Anwendung zur [[symptom]]atischen Behandlung von [[akut]]en Spannungs-, Erregungs- und [[Angst]]zuständen wird Diazepam in der [[Prämedikation]]<ref>Vgl. etwa L. Lindgren, L. Saarnivaara, J. J. Himberg: ''Comparison of i.m. pethidine, diazepam and flunitrazepam as premedicants in children undergoing otolaryngological surgery.'' In: ''British Journal of Anaesthesiology.'' Band 51, 1979, S. 321 ff.</ref> vor chirurgischen und diagnostischen Eingriffen eingesetzt. Ebenso findet es Verwendung als [[Muskelrelaxans]] und als Notfalltherapeutikum zur Prophylaxe und [[Antikonvulsivum|antikonvulsiven]] Behandlung [[Epilepsie|epileptischer Grand-mal-Anfälle]] zur Therapie von bei Kindern auftretenden Fieberkrämpfen. Als [[Schlafmittel]] ist Diazepam nur dann gerechtfertigt, wenn gleichzeitig die Diazepam-Wirkungen am Tage erwünscht sind.

Wegen der Gefahr einer Abhängigkeitsentwicklung sollte die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein. Diazepam sollte bei Patienten mit einer Abhängigkeit von Arzneimitteln, [[Getränk#Alkoholische Getränke|Alkohol]] oder anderen [[Droge]]n in der Vorgeschichte nur mit äußerster Vorsicht verwendet werden.<ref name="CH-Fachinfo-Valium">Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Valium, Stand der Informationen: Februar 2006.</ref>
Weiter wird Diazepam auch [[intravenös]] (i. v.) als lebensrettendes [[Antidot]] bei [[Chloroquin]]-Vergiftungen angewendet.<ref name="Antidotarium">Antidotarium der [[Rote Liste (Arzneimittel)|Roten Liste]]</ref><ref>{{Internetquelle |autor= |url=http://www.toxinfo.org/aliud/aliud.php?class=36 |titel=Chloroquin |titelerg=Therapie |hrsg=Toxikologische Abteilung der II. Medizinischen Klinik der [[Technische Universität München|Technischen Universität München]] |werk=www.toxinfo.org |datum= |abruf=2025-09-22 |sprache=de |format= |archiv-url=https://web.archive.org/web/20101130182606/http://www.toxinfo.org/aliud/aliud.php?class=36 |archiv-datum=2010-11-30 |offline=ja }}</ref>

In der Tiermedizin wird Diazepam zur Sedierung, zur Prämedikation von Narkosen, beim [[Status epilepticus]], zur Appetitstimulation und bei Verhaltensproblemen eingesetzt.<ref>{{vetpharm|439-14-5}}</ref>

=== Kontraindikationen ===
Gegenanzeigen für eine Behandlung mit Diazepam sind im Allgemeinen [[Ateminsuffizienz]] (schwere Atembeschwerden), nächtliche Unterbrechung der Atmung ([[Schlafapnoe-Syndrom]]), schwere [[Leberinsuffizienz]] (Lebererkrankung), [[Myasthenia gravis]] (krankhafte [[Muskelschwäche]]) sowie eine Abhängigkeits[[anamnese]] (Arzneimittel, Alkohol, andere Drogen) oder akute [[Intoxikation]] mit [[Getränk#Alkoholische Getränke|Alkohol]], Schlaf- und Schmerzmitteln oder [[Psychopharmaka]].<ref>Fachinformation Diazep-CT 10 mg Tabletten, AbZ-Pharma GmbH (Ulm), Stand: Oktober 2013.</ref>

=== Abhängigkeit ===
Diazepam kann bei regelmäßiger Einnahme bereits über einen kurzen Zeitraum insbesondere psychische, aber auch körperliche [[Psychische und Verhaltensstörungen durch Sedativa oder Hypnotika|Abhängigkeit]] hervorrufen. Dies gilt nicht nur für die missbräuchliche Verwendung, sondern auch für den therapeutischen Dosisbereich. In Deutschland sind etwa 1,9 Millionen Menschen von Substanzen der Stoffklasse der Benzodiazepine abhängig.
Das plötzliche Absetzen der Therapie nach längerer Anwendung kann starke [[Entzugssyndrom|Entzugserscheinungen]] hervorrufen.

=== Anwendung in der Schwangerschaft ===
Bei einigen Studien wurden Herzfehlbildungen, [[Lippen-Kiefer-Gaumenspalte|Lippen-/Gaumenspalten]] und komplexe andere Fehlbildungen beschrieben. Andere Studien konnten [[teratogen]]e Effekte nicht bestätigen. Es liegen nicht genügend Studien über die spätere Entwicklung des Kindes vor, um darüber sichere Aussagen treffen zu können.<ref name="Rohde2008">embryotox.de: {{Webarchiv|url=http://www.embryotox.de/diazepam.html |wayback=20130310014419 |text=Schwangerschaft, Stillzeit und psychische Störungen }} Stand: 21. April 2008.</ref> Es liegen einzelne [[Fallbericht (Medizin)|Fallberichte]] über Fehlbildungen und geistige Behinderung der [[pränatal]] exponierten Kinder nach Überdosierungen und Vergiftungen vor. Tierversuche haben Hinweise auf Verhaltensstörungen bei Nachkommen von Muttertieren, die Diazepam erhielten, ergeben.<ref name="CH-Fachinfo-Valium" />

Wird Diazepam regelmäßig im 4. bis 10. Schwangerschaftsmonat eingenommen oder in hoher Dosis vor oder während der Geburt, kann es zu schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen beim Neugeborenen kommen.<ref>{{Webarchiv|url=https://www.embryotox.de/diazepam.html |wayback=20180709010744 |text=Diazepam }} auf embryotox.de, Stand 10. November 2017. Abgerufen am 8. Juli 2018.</ref>

=== Wechselwirkungen mit anderen Stoffen und Anwendungsbeschränkungen ===
Andere auf das Gehirn wirkende Arzneimittel (zum Beispiel Beruhigungsmittel, Schlafmittel, Mittel gegen Depressionen, verschiedene Schmerzmittel, Arzneimittel gegen Anfallsleiden (Antiepileptika) oder [[Muskelrelaxantien|muskelrelaxierende Mittel]]), ebenso gewisse Arzneimittel gegen Magen[[ulkus]], [[Tuberkulose]], [[Pilzerkrankung]]en, [[Asthma]] oder [[Alkoholkrankheit#Medikamente bei der Alkoholentwöhnung|zur Alkoholentwöhnung]] und Diazepam können einander unter Umständen beeinflussen. Diazepam wird über das [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450]]-Enzymsystem (u. a. [[Cytochrom P450 3A4|CYP 3A4]]) abgebaut. Hemmstoffe dieses Enzymsystems (z. B. [[Cimetidin]]) oder [[Grapefruit#Wechselwirkung mit Arzneimitteln|Grapefruit]]<ref>[https://link.springer.com/article/10.1007/BF03189827 ''Interaction between grapefruit juice and diazepam in humans.''] Özdemir, M., Aktan, Y., Boydaĝ, B.S. et al. in: ''European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics'' 23, 55–59 (1998). {{DOI|10.1007/BF03189827}}</ref> führen zu einem verlangsamten Abbau von Diazepam, verbunden mit dessen verlängerter oder verstärkter Wirkung. Weiterhin verstärkt Diazepam die Wirkung anderer Muskelrelaxantien sowie die Wirkung von [[Lachgas]] und [[Analgetikum|Analgetika]]. Die Anwendung von Diazepam und [[Omeprazol]], Cimetidin, [[Ketoconazol]], [[Fluvoxamin]], [[Fluoxetin]] sollte vermieden werden, da diese Substanzen den Abbau von Diazepam verlangsamen.<ref>Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Paceum, Stand der Informationen: Februar 2006.</ref>

Bei der Kombination von Diazepam mit anderen zentral wirkenden Substanzen wie [[Ethanol|Alkohol]], [[Neuroleptika]], [[Anxiolytika]]/[[Sedativa]], [[Antidepressiva]], [[Hypnotika]], [[Antikonvulsiva]], [[Narkoanalgetika]], [[Anästhetika]] und [[Sedierung|sedierenden]] [[Antihistaminika]] ist zu berücksichtigen, dass ihre Wirkungen sich gegenseitig verstärken können. In der DDR wurde Faustan (Diazepam) zusammen mit Alkohol oft als Rauschmittel verwendet.<ref>Brigitte Deja-Lölhöffel: Unbekannter Nachbar DDR, AT Verlag</ref><ref>{{Internetquelle |autor=mdr.de |url=https://www.mdr.de/geschichte/ddr/politik-gesellschaft/gesundheit/illegale-drogen-tabletten-faustan-alkohol-100.html |titel=Ersatzdroge der DDR: Tabletten mit Schnaps {{!}} MDR.DE |sprache=de |abruf=2024-08-03}}</ref>

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Diazepam führt zu einer Reduktion des Skelettmuskeltonus und zur Schläfrigkeit und beeinträchtigt dadurch das Reaktionsvermögen auf längere Zeit.<ref>{{Internetquelle |url=https://compendium.ch/product/23849-valium-tabl-10-mg/mpro#MPro7450 |titel=compendium.ch |abruf=2025-02-17}}</ref>

Entzugserscheinungen können sein: Angstzustände, [[Halluzinationen]], Krampfanfälle, [[Psychosen]], Überempfindlichkeit gegenüber Geräuschen und Licht, optische [[Kognitive Verzerrung|Wahrnehmungsverzerrung]], übermäßiges Gefühlserleben. Einen detaillierten Überblick geben Studien.<ref>C. H. Ashton: [http://www.benzo.org.uk/german/index.htm ''Benzodiazepine: Wirkungsweise und therapeutischer Entzug.''] Abgerufen am 5. Juni 2013.</ref>

Mögliche Nebenwirkungen bei Diazepam sind: 
Müdigkeit, starke Tagessedierung, Benommenheit, Schläfrigkeit, Mattigkeit, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, [[Ataxie]], verlängerte Reaktionszeit, Verwirrtheit, [[anterograde Amnesie]]. Überhangeffekte (Konzentrationsstörungen, Restmüdigkeit), Beeinträchtigung der Reaktionsfähigkeit.

Bei hohen Dosen und besonders bei Langzeitbehandlung mit Diazepam: 
Artikulationsstörungen, Bewegungsunsicherheit und Gangunsicherheit mit erhöhter Sturzhäufigkeit,<ref>A. Ballokova, N. M. Peel, D. Fialova, I. A. Scott, L. C. Gray, R. E. Hubbard: ''Use of benzodiazepines and association with falls in older people admitted to hospital: a prospective cohort study.'' In: ''Drugs Aging.'' 31(4), Apr 2014, S. 299–310. PMID 24566878</ref> Doppelbilder, [[Nystagmus]], Erregungszustände, Angst (Wirkungsumkehr), vermehrte Muskelkrämpfe, Einschlafstörungen und Durchschlafstörungen, Wutanfälle, Halluzinationen, Suizidalität. Derealisations- und Depersonalisationserleben sowie Gefühlskälte und Kritikschwäche sind typisch für eine Langzeitanwendung mit Diazepam.

Erscheinungen bei einer Abhängigkeitsanamnese: 
Persönlichkeitswandel: Gleichgültigkeit, Antriebsverlust, [[Dysphorie|dysphorische Verstimmung]],
gleichgültige bis euphorische Grundstimmung (inhaltsloses Glücksgefühl),
fehlende Belastungs- und Konfliktfähigkeit,
fehlende Vorausplanung („in den Tag hineinleben“),
Einschränkung der Aufmerksamkeit, Konzentrationsstörung,
allgemeine seelisch-körperliche (psychomotorische) Verlangsamung,
Reaktionszeitverlangsamung mit potentiell gefährlichen Folgen im Verkehr, Beruf und Haushalt,
Vergesslichkeit (Erinnerungslücken): Gedächtniseinbußen hinsichtlich der Aufnahme neuer Informationen in den Langzeitspeicher, nicht dagegen hinsichtlich der Erinnerungsfähigkeit an früher (vor dem Missbrauch) gelernter Inhalte,
hirnorganisches Psychosyndrom bzw. arzneimittelbedingte Demenz bei älteren Personen, deren Stoffwechsel langwirkende Benzodiazepine und ihre aktiven Zwischenprodukte nur sehr langsam abbauen kann,
mangelnde Belastbarkeit mit Leistungsabfall,
dysphorisch-depressive Verstimmung, wechselnde Verstimmungszustände,
gemütsmäßiger Kontrollverlust mit Reizbarkeit und aggressiven Durchbrüchen, manchmal regelrecht feindseliges Verhalten,
innere Unruhe, Nervosität, Fahrigkeit,
unerklärliche und unbestimmte Angstzustände: Tranquilizer verstärken langfristig die ursprünglich vorhandene Angst (nach spätestens vier Monaten bleiben angst-dämpfende Effekte überhaupt aus),
zunehmende Furchtbereitschaft (vor Situationen, Personen, Dingen),
Flucht vor der Realität (Vermeidungsverhalten),
gelegentlich Orientierungsstörung (örtlich, zeitlich, zur eigenen Person, im Extremfall Verwirrtheitszustände),
unerklärliche [[Qualitative Bewusstseinstrübung|Bewusstseinstrübungen]], delirähnliche Zustände, wahnhafte Reaktionen mit Trugwahrnehmung.

Es ist bekannt, dass es bei Verwendung von Diazepam zu paradoxen Reaktionen wie Ruhelosigkeit, Agitation, Reizbarkeit, Aggressivität, Wahnvorstellungen, Wutausbrüchen, Albträumen, Halluzinationen, Psychosen, auffälligem Verhalten und anderen Verhaltensstörungen kommen kann. Beim Absetzen von Diazepam können ''[[Rebound (Medizin)|Rebound-Symptome]]'' auftreten, d. h. die ursprünglichen Symptome, die zur Behandlung mit Diazepam führten, können verstärkt auftreten.<ref name="CH-Fachinfo-Valium" />

Bei Überdosierung können [[Schwindelgefühl]]e und kurzzeitige Amnesie auftreten sowie starke Koordinationsstörungen und Lispeln.
Dazu kann Diazepam in hoher Überdosierung eine Atemdepression bis hin zum [[Atemstillstand]] hervorrufen. Dabei kommt es unter anderem zum Blutdruckabfall bis hin zum Herzkreislaufstillstand. Als [[Antidot]] (Gegengift) bei Vergiftungen mit Benzodiazepinen kann der spezifische [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] [[Flumazenil]] verwendet werden.

Die Halbwertszeit beträgt zwischen 48 und 72 Stunden, d. h., nach dieser Zeit wirkt noch die Hälfte der ursprünglichen Dosis im Körper. Bei wiederholter Einnahme an mehreren darauffolgenden Tagen kommt es zu einer [[Bioakkumulation|Anreicherung]] der Substanz im Körper.

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Diazepam wirkt anxiolytisch (angstlösend), antikonvulsiv (antiepileptisch), muskelrelaxierend (muskelentspannend) und sedierend (beruhigend).

=== Wirkungsmechanismus ===
Diazepam wirkt als [[allosterischer Modulator]] des [[GABA-Rezeptor|GABAA-Rezeptors]] und verstärkt die [[Inhibition (Neuron)|inhibitorische]] Wirkung des [[Neurotransmitter]]s [[γ-Aminobuttersäure]] (GABA). Dabei bindet Diazepam als [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] an die Benzodiazepinbindungsstelle dieses Rezeptors (ein Chlorid-[[Ionenkanal]]) und bewirkt so seine [[konformation]]elle Änderung; diese erhöht die Rezeptor-Empfindlichkeit gegenüber GABA. Eine verstärkte GABA-Aktivität resultiert in einer erhöhten Öffnungsrate am Chloridkanal und damit in einem verstärkten Einstrom von [[Chlor]]idionen in die Zelle. Die Erhöhung der intrazellulären Chloridkonzentration führt durch [[Hyperpolarisation (Biologie)|Hyperpolarisation]] zu einer verminderten Erregbarkeit der Zelle.

=== Pharmakokinetik ===
Diazepam wird nach oraler Einnahme fast vollständig [[Resorption|resorbiert]]. 
Die [[Stoffwechsel|Verstoffwechslung]] umfasst vorwiegend die Schritte ''N''-[[Demethylierung]] und [[Hydroxylierung]] und liefert die aktiven [[Metabolit|Abbaustoffe]] Desmethyldiazepam (Nordazepam), [[Temazepam]] und [[Oxazepam]].

Diazepam hat eine lange [[Biologische Halbwertszeit|Halbwertszeit]] (20 bis 56 Stunden, der Metabolit Nordazepam bis 96 Stunden). Es zeigt wegen der hohen [[Lipidlöslichkeit]] und der daher guten Passage der [[Blut-Hirn-Schranke]] einen raschen Wirkungseintritt (15–30 min nach IV-Gabe). Die tranquilisierende Wirkung des Medikaments an sich dauert wegen der langen Halbwertszeit bis zu mehreren Tagen an, die Peak-Wirkung wegen der schnellen Umverteilung aus dem Gehirn nur kurz ([[Intravenös|i. v.]] [[Bolus (Medizin)|„Bolus“]] Diazepam nur 10 bis 60 Minuten nach IV Gabe). Bei täglicher Einnahme ist mit starker Kumulation der Blutwerte über mehrere Tage auf vielfache Werte zu rechnen. Die Abbauprodukte (Nordazepam, Temazepam, Oxazepam) aus Phase-I-CYP-Metabolismus (CYP2C19, CYP3A4) sind pharmakologisch aktiv (Halbwertszeit von 10 bis 96 Stunden). Der Abbau von Diazepam ist altersabhängig. Die Halbwertszeit beträgt bei Erwachsenen mittleren Alters etwa 30 Stunden, während sie bei 60- bis 90-Jährigen um die 81 Stunden liegt. Aufgrund der CYP-Metabolismen ist mit Interaktionen mit Inhibitoren und Induktoren zu rechnen.

== Synthese ==
Diazepam ist ein ''N''-methyliertes [[Benzodiazepin]] und durch eine [[Lactam]]struktur gekennzeichnet. Diazepam wurde Mitte der 1950er Jahre erstmals durch [[Leo Sternbach]] ausgehend von Chlordiazepoxid [[Synthese (Chemie)|synthetisiert]].<ref>L. H. Sternbach, S. Kaiser, E. Reeder: ''Quinazoline 3-Oxide Structure of Compounds Previously Described in the Literature as 3.1.4-Benzoxadiazepines.'' In: ''[[Journal of the American Chemical Society|J. Am. Chem. Soc]].'' 82, 1960, S. 475–480; [[doi:10.1021/ja01487a058]].</ref> Alternativ dazu veröffentlichte Sternbach einen Syntheseweg ausgehend von [[P-Chloranilin|''p''-Chloranilin]] über 2-Amino-5-chlorbenzophenon und Glycinethylesterhydrochlorid.<ref>[[Leo Sternbach|L. H. Sternbach]], E. Reeder, O. Keller, W. Metlesics: ''Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. III. Substituted 2-Amino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine 4-Oxides.'' In: ''[[Journal of Organic Chemistry|J. Org. Chem.]]'' 26, 1961, S. 4488–4497; [[doi:10.1021/jo01069a069]].</ref>

[[Datei:Synthese von Diazepam nach Leo Sternbach.svg|600px|ohne|mini|Synthese von Diazepam nach Sternbach: ''p''-Chloranilin '''1''' reagiert mit Benzoylchlorid zu 2-Amino-5-chlorbenzophenon '''2'''. Dies wird mit [[Hydroxylamin]] zum [[Oxim]] '''3''' [[Kondensationsreaktion|kondensiert]]. Zur Isomerisierung des Oxims in die thermodynamisch stabilere Form '''4''' wird [[Ameisensäure]] verwendet. Nach Umsetzung von '''4''' mit [[Chloressigsäurechlorid]] zu '''5''' und [[Cyclisierung|Ringschluss]] zum Siebener-Ring im [[Alkalien|Alkalischen]] wird '''6''' erhalten. Die nachfolgende N-Methylierung mit [[Dimethylsulfat]] erfolgt nur am sekundären Amin, da das Aminoxid als Schutzgruppe für das andere Amin dient. Die Reduktion des [[Aminoxide|''N''-Oxids]] liefert das Endprodukt '''8'''.]]

== Entwicklung und Vermarktung ==
Nachdem Diazepam von Sternbach entwickelt wurde, wurde es erstmals 1963 von der Firma [[F. Hoffmann-La Roche AG|F. Hoffmann-La Roche]] unter dem Handelsnamen ''Valium'' auf den Markt gebracht. Nach [[Chlordiazepoxid]] (''Librium'') 1960 war es das zweite Benzodiazepin. In Deutschland war Diazepam noch 2005 das am häufigsten verordnete Benzodiazepin.<ref>[http://www.epsy.de/psychiatrie/psychopharmaka-2005.htm ePsy.de] Psychopharmaka in der Praxis 2005.</ref>

== Natürliches Vorkommen ==
Diazepam wird (neben [[Temazepam]]) in geringen Mengen in [[Kartoffel]]kraut gebildet. Die Mengen (60–450 ng/g) sind jedoch zu gering, um pharmakologisch bedeutsam zu sein.<ref>Dominique Kavvadias: ''[http://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/volltexte/2003/537/pdf/DisserKavvadias.pdf Liganden des Benzodiazepin-Rezeptors: Studien über Benzodiazepine in pflanzlichen Geweben sowie über Hispidulin.]'' (PDF; 1,8 MB) Dissertation. [[Julius-Maximilians-Universität Würzburg]], 2003, S. 5.</ref> Eine weitere Publikation weist ebenfalls auf natürliches Vorkommen hin.<ref>E. Unseld, C. Fischer, E. Rothemund, U. Klotz,
Biochem Pharmacol. 1990 Jan 1; 39 (1): 210-2, PMID 2297357</ref>

== Handelsnamen ==
Faustan (ehemals DDR), Gewacalm (A), Paceum (CH), Valium (CH, USA), Psychopax (A, CH), Relanium (PL), Stesolid (Rektaltuben) (D, A, CH), Zulassung für „Valiquid“ und das Originalpräparat „Valium“ in D 2015 erloschen. In D sind nur noch diazepamhaltige Generika erhältlich.

== Siehe auch ==
* [[Schädlicher Gebrauch von Benzodiazepinen]]

== Literatur ==
* L. H. Sternbach: ''The Benzodiazepine Story.'' In: ''J. Med. Chem.'' Band 22, 1979, S. 1–7. PMID 34039
* Fachinformation für Valium, Roche Pharmaceuticals
* [[Borwin Bandelow]] u. a.: ''Handbuch der Arzneimitteltherapie, Band 1, Psychopharmaka.'' 2. Auflage. Enke, 2004, ISBN 3-13-113041-5.
* Otto Benkert u. a.: ''Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie – mit 59 Tabellen.'' 5., vollst. überarb. und erw. Auflage. Springer, Berlin/Heidelberg 2004, ISBN 3-540-21893-9.

== Weblinks ==
{{Commonscat}}
* {{Erowid|pharms/diazepam|Diazepam}}

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4149530-5|LCCN=sh/88/005436}}

[[Kategorie:5-Phenyl-benzodiazepinon]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Notfallmedikament]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]
[[Kategorie:Psychotropes Benzodiazepin]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]
[[Kategorie:Anxiolytikum]]
[[Kategorie:Hypnotikum]]

Diazepam - Versionsgeschichte

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