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{{Infobox Protein
| Name = Desmoteplase
| Bild = Desmoteplase 1A5I.png
| Bild_legende = Struktur nach 1A5I
| EC-Nummer = 3.4.21.68
| CAS =
| ATC-Code = 
| Kategorie = Peptidase
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
}}

'''Desmoteplase''' ist ein experimenteller [[Arzneistoff]], der zur [[Therapie|Behandlung]] des [[Ischämie|ischämischen]] Schlaganfalls eingesetzt werden soll. Es wird auch als '''''Desmodus rotundus Salivary Plasminogen Activator''''' (DSPA) oder Draculin bezeichnet und ist ein aus 411 [[Aminosäure]]n bestehendes [[Enzym]].

== Natürliches Vorkommen ==
[[Datei:Desmodus rotundus A Catenazzi.jpg|mini|Der Gemeine Vampir (''Desmodus rotundus'')]]
Desmoteplase ist im [[Speichel]] von einigen [[Vampirfledermäuse]]n, wie beispielsweise dem [[Gemeiner Vampir|Gemeinen Vampir]] (''Desmodus rotundus''), enthalten und wurde erstmals 1966 beschrieben.<ref>C. Hawkey: ''Plasminogen activator in saliva of the vampire bat Desmodus rotundus.'' In: ''Nature.'' 211, 1966, S. 434–435. PMID 5967844.</ref> Als natürlicher [[Plasminogen-Aktivator]] verhindert es, dass [[Blut]], das die Fledermaus trinkt, [[Hämostase|gerinnt]].<ref>D. Ma, D. M. Mizurini u. a.: ''Desmolaris, a novel factor XIa anticoagulant from the salivary gland of the vampire bat (Desmodus rotundus) inhibits inflammation and thrombosis in vivo.'' In: ''Blood.'' Band 122, Nummer 25, Dezember 2013, S. 4094–4106, [[doi:10.1182/blood-2013-08-517474]]. PMID 24159172. {{PMC|3862280}}.</ref> Nach einem Vampirbiss kann das Blut bis zu acht Stunden aus der Wunde fließen.

== Als Medikament ==
Auf Grund seiner gerinnungshemmenden Eigenschaften ist Desmoteplase ein potenzielles [[Medikament]] zur Behandlung von [[Herzinfarkt]]en und Schlaganfällen.<ref>T. Steiner, E. Jüttler, P. Ringleb: ''Akuttherapie des Schlaganfalls.'' In: ''Nervenarzt.'' 78, 2007, S. 1147–1154. PMID 1787907.</ref> Eine [[Rekombinantes Protein|rekombinante]] Form des Enzyms befindet sich in der [[Klinische Studie|klinischen Erprobung]] bei [[Schlaganfall]]. Das rekombinante [[Protein]] wurde in den Jahren 1988 bis 1991 unter dem Namen DSPA (Desmodus rotundus Salivary gland Plasminogen Activator) in den Laboratorien der [[Schering AG]] Berlin entwickelt, und nach der Einstellung von Scherings Herz-Kreislauf Forschung an die Firma Paion verkauft. Desmoteplase ist derzeit nicht als Medikament [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]] und wird nach Übernahme aller bis dahin noch bei Paion verbliebenen Rechte seit 2012 von der Firma [[Lundbeck]] für die Zulassung entwickelt. Es befindet sich derzeit in der Phase III der klinischen Prüfung.

Die Sicherheit der Anwendung am Menschen wurde in zwei [[Klinische Studie#Phasen einer Arzneimittelstudie|Phase-II]]-Studien untersucht. Hier ergaben sich auch Hinweise, dass Desmoteplase den klinischen Verlauf nach einem Schlaganfall günstig beeinflussen könnte.<ref>W. Hacke, G. Albers, Y. Al-Rawi u. a.: ''The Desmoteplase in Acute Ischemic Stroke Trial (DIAS): a phase II MRI-based 9-hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase.'' In: ''Stroke.'' 36, 2005, S. 66–73. PMID 15569863.</ref><ref>A. J. Furlan, D. Eyding, G. W. Albers u. a.: ''Dose Escalation of Desmoteplase for Acute Ischemic Stroke (DEDAS): evidence of safety and efficacy 3 to 9 hours after stroke onset.'' In: ''Stroke.'' 37, 2006, S. 1227–1231. PMID 16574922.</ref>

Eine weitere klinische Studie des Herstellers zeigte jedoch im Gegensatz zu den vorherigen Studien, dass Desmoteplase im Vergleich zu [[Placebo]] keinen signifikanten Vorteil bietet.<ref>PAION AG: {{Webarchiv|text=''Presseerklärung vom 31. Mai 2007'' |url=http://www.paion.de/images/stories/investoren/finanznachrichten/2007/PA8P070531DE.pdf |wayback=20140519113508 }} (PDF; 24 kB), zugegriffen am 21. August 2009.</ref> Nach weiteren Auswertungen erklärten PAION und Lundbeck jedoch, die Entwicklung weiterführen zu wollen.<ref>PAION AG: {{Webarchiv|text=''Presseerklärung vom 18. Oktober 2007.'' |url=http://www.paion.de/images/stories/investoren/finanznachrichten/2007/PA8P071018D.pdf |wayback=20140519113505 }} (PDF; 24 kB), zugegriffen am 21. August 2009.</ref>

== Literatur ==
* J. Kraetzschmar, B. Haendler, G. Langer, W. Boidol, P. Bringmann, A. Alagon, P. Donner, W. D. Schleuning: ''The plasminogen activator family from the salivary gland of the vampire bat: cloning and expression.'' In: ''Gene.'' Band 105, 1991, S. 229–237.
* R. Apitz-Castro, S. Béguin, A. Tablante, F. Bartoli, J. C. Holt, H. C. Hemker: ''Purification and partial characterization of draculin, the anticoagulant factor present in the saliva of vampire bats (Desmodus rotundus).'' In: ''[[Thrombosis and Haemostasis]].'' Band 73, Nummer 1, Januar 1995, S. 94–100. PMID 7740503.
* A. Z. Fernandez, A. Tablante, F. Bartoli, S. Beguin, H. C. Hemker, R. Apitz-Castro: ''Expression of biological activity of draculin, the anticoagulant factor from vampire bat saliva, is strictly dependent on the appropriate glycosylation of the native molecule.'' In: ''[[Biochimica et Biophysica Acta]].'' Band 1425, Nummer 2, Oktober 1998, S. 291–299. PMID 9795244.
* A. Z. Fernandez, A. Tablante, S. Beguín, H. C. Hemker, R. Apitz-Castro: ''Draculin, the anticoagulant factor in vampire bat saliva, is a tight-binding, noncompetitive inhibitor of activated factor X.'' In: ''[[Biochimica et Biophysica Acta]].'' Band 1434, Nummer 1, September 1999, S. 135–142. PMID 10556567.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/search/intervention=desmoteplase Einträge im NIH-Studienregister]
* 3sat.de: [http://www.3sat.de/3sat.php?http://www.3sat.de/hitec/magazin/70685/ ''Blutsauger & Giftspritzer gesucht''], abgerufen am 8. November 2007

[[Kategorie:Peptidase]]
[[Kategorie:Antikoagulans]]

Desmoteplase - Versionsgeschichte

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