https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=DesipraminDesipramin - Versionsgeschichte2026-06-07T01:56:11ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Desipramin&diff=1020000&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T02:49:29Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Desipramine structure.svg|160px|alt=|Struktur von Desipramin]]<br />
| Freiname = Desipramin<br />
| Andere Namen = 10,11-Dihydro-5-[3-(methylamino)propyl]-5''H''-dibenzo[''b,f'']azepin<br />
| Summenformel = C<sub>18</sub>H<sub>22</sub>N<sub>2</sub><br />
| CAS =<br />
* {{CASRN|50-47-5}} <small>(Desipramin)</small><br />
* {{CASRN|58-28-6|Q27106387}} <small>(Desipramin·[[Hydrochlorid]])</small><br />
| EG-Nummer = 200-040-0<br />
| ECHA-ID = 100.000.037<br />
| PubChem = 2995<br />
| ChemSpider = 2888<br />
| ATC-Code = {{ATC|N06|AA01}}<br />
| DrugBank = DB01151<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Trizyklisches Antidepressivum]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 266,38 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 214–218 °C<ref name="Sigma"/><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|D3900|Name=Desipramine hydrochloride|Abruf=2024-01-23}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|302|315|317|319|334|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|280|305+351+338|342+311}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten =<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=375 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=29 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=448 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=22 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=871 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.</ref> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=19 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=315 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=37 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Desipramin''' ist ein [[Arzneistoff]], der zur [[Wirkstoffklasse]] der [[Trizyklische Antidepressiva|trizyklischen Antidepressiva]] zählt. Es wirkt stark antriebssteigernd (thymeretisch) und nach einiger Zeit stimmungsaufhellend (thymoleptisch) und ist zur Behandlung depressiver Erkrankungen angezeigt.<br />
Desipramin wurde 1965 unter der [[Marke (Recht)|Marke]]<ref>[[Gustav Ehrhart]], [[Heinrich Ruschig]]: ''Arzneimittel''. 1968.</ref> ''Pertofran'' auf den deutschen Markt gebracht.<ref>[http://www.epsy.de/psychopharmaka/zeittafel.htm Psychopharmaka Zeittafel.] epsy.de</ref> Heute sind Desipramin-haltige Fertigarzneimittel in den meisten Ländern außer Vertrieb.<ref>Pharmazeutische Stoffliste der ABDA-Datenbank (Mai 2010).</ref><br />
<br />
== Darstellung und Gewinnung ==<br />
Die Synthese geht vom 10,11-Dihydro-5''H''-dibenz[''b'',''f'']azepin aus, wobei durch eine zweistufige [[Alkylierung]] zuerst mit [[1-Brom-3-chlorpropan]] und dann mit [[Methylamin]] die Zielverbindung erhalten wird.<ref name="Kleemann" /><br />
<br />
[[Datei:Desipramine synthesis01.svg|837x837px|alt=]]<br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
<br />
=== Wirkungsmechanismus ===<br />
Desipramin ist der aktive [[Metabolit]] von [[Imipramin]]. Es wirkt im zentralen Nervensystem und hemmt die Wiederaufnahme von [[Serotonin]], [[Noradrenalin]] und weiterer [[Neurotransmitter]] aus dem [[Synapse|synaptischen Spalt]] in die präsynaptischen [[Vesikel (Biologie)|Vesikel]], wodurch deren Konzentration angehoben wird und depressive Symptome gemildert werden. Die sedierende Wirkkomponente ist schwach ausgeprägt.<ref name="FI">Petylyl: Fachinformation. Stand Mai 2008.</ref> Ferner unterdrückt Desipramin die Schmerzwahrnehmung durch Wirkung an den [[Nozizeptor]]en (antinozizeptive Wirkung). Desipramin wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{Literatur |Autor=J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P. Tripal |Titel=Identification of Novel Functional Inhibitors of Acid Sphingomyelinase |Sammelwerk=[[PLoS ONE]] |Band=6 |Nummer=8 |Datum=2011 |Seiten=e23852 |DOI=10.1371/journal.pone.0023852}}</ref><br />
<br />
=== Nebenwirkungen ===<br />
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen des Desipramins wie etwa Störungen beim Wasserlassen ([[Miktion]]sstörungen), innere Unruhe und [[Durstgefühl]] wie auch gelegentlich zu beobachtende unerwünschten Wirkungen wie Verwirrtheitszustände, Darmlähmung oder -verschluss ([[Darmverschluss|paralytischer Ileus]]) und Harnverhaltung resultieren aus seiner [[anticholinerg]]en Wirkung.<br />
<br />
Desipramin kann die QT-Zeit des [[Elektrokardiogramm]]s (EKG) verlängern bis hin zu einer gefährlichen Herzrhythmusstörung, der [[Torsade de pointes]]. Ein frischer [[Herzinfarkt]], höhergradige [[AV-Block]]ierungen und andere Herzrhythmusstörungen sind daher Gegenanzeigen für eine Behandlung mit Desipramin.<ref name="FI" /> Die US-amerikanische Behörde [[Food and Drug Administration]] (FDA) ordnete im Dezember 2009 die Aufnahme eines Warnhinweises in die Produktfachinformation von ''Norpramin'' an hinsichtlich einer besonders vorsichtigen Behandlung von Patienten, in deren familiärer Krankheitsvorgeschichte Vorfälle wie plötzlicher Herztod, Herzrhythmusstörungen oder Herzleitungsstörungen auftraten.<ref>[http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm192655.htm Norpramin (desipramine hydrochloride) - Dear Healthcare Professional Letter] .</ref><br />
<br />
Für einige trizyklische Antidepressiva incl. Desipramin wird eine Erhöhung des [[Brustkrebs]]risikos diskutiert,<ref name="BJoC-86-S92-97">C. R. Sharpe, J. P. Collet, E. Belzile, J. A. Hanley, J. F. Boivin: ''[http://www.nature.com/bjc/journal/v86/n1/pdf/6600013a.pdf The effects of tricyclic antidepressants on breast cancer risk].'' (PDF; 94&nbsp;kB). In: ''[[British Journal of Cancer]]'', 2002, Volume 86, S. 92–97. PMID 11857018.</ref> wobei eine Reihe von Übersichtsarbeiten und Metaanalysen diese Hypothese nicht bestätigen konnten.<ref>D. A. Lawlor, P. Jüni, S. Ebrahim, M. Egger: ''Systematic review of the epidemiologic and trial evidence of an association between antidepressant medication and breast cancer.'' In: ''J Clin Epidemiol.'', Februar 2003, 56(2), S. 155–163. PMID 12654410.</ref><ref>S. Bahl, M. Cotterchio, N. Kreiger: ''Use of antidepressant medications and the possible association with breast cancer risk. A review.'' In: ''Psychother Psychosom.'', Juli–August 2003, 72(4), S. 185–194. PMID 12792123.</ref><ref>Patricia F. Coogan: ''Review of the epidemiological literature on antidepressant use and breast cancer risk.'' In: ''[[Expert Rev Neurother]]''. 6(9), Sep 2006, S. 1363–1374. PMID 17009923.</ref><ref>C. S. Eom, S. M. Park, K. H. Cho: ''Use of antidepressants and the risk of breast cancer: a meta-analysis'' In: ''[[Breast Cancer Res Treat]]''., 2012, 136, S. 635–645. PMID 23139055.</ref><br />
<br />
=== Wechselwirkungen ===<br />
Die Wirkungen von Desipramin und von Alkohol sowie anderen zentral wirksamen Arzneistoffen ([[Barbiturate]], Schmerzmittel, [[Antihistaminika]], [[Antipsychotika]]) können sich gegenseitig verstärken. Auch tritt Desipramin in Wechselwirkung mit Stoffen, die an gleichen Rezeptoren angreifen ([[Anticholinergika]], [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]] (SRI), α-[[Sympathomimetikum|Sympathomimetika]]), die QT-Zeit im EKG verlängern (beispielsweise bestimmte [[Antiarrhythmika]], [[Antibiotika]], [[Malaria]]-Mittel, [[Neuroleptika]]) oder die die Verstoffwechselung von Desipramin beeinflussen.<br />
<br />
Kontraindiziert ist die gleichzeitige Behandlung mit [[MAO-Hemmer]]n, da schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auftreten können. Zwischen Behandlungen mit Desipramin und MAO-Hemmern ist jeweils eine therapiefreie Zeit (Auswaschphase) einzuhalten.<br />
<br />
=== Pharmakokinetik ===<br />
Desipramin wird gut aus dem Darm resorbiert, hat aber aufgrund seines hohen [[First-Pass-Effekt]]es eine erniedrigte [[Bioverfügbarkeit]], die zudem stark schwanken kann. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 15 bis 25 Stunden. Desipramin passiert die [[Blut-Hirn-Schranke|Blut-Hirn-]] und die [[Plazentaschranke]] und tritt in die Muttermilch über.<ref name="FI" /> Desipramin wird nach [[Biotransformation]] in der Leber über die Nieren (renal) ausgeschieden.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Dihydroazepin]]<br />
[[Kategorie:Diphenylamin]]<br />
[[Kategorie:Diphenylethan]]<br />
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]<br />
[[Kategorie:Diamin]]<br />
[[Kategorie:Antidepressivum]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]</div>imported>ChemoBot