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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Denufosol structure.svg|300px|Struktur von Denufosol]]
| Freiname = Denufosol
| Andere Namen = 2′-Desoxycytidin(5′)tetraphospho(5′)uridin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C18H27N5O21P4
| CAS = {{CASRN|211448-85-0}}
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 9875516
| ChemSpider = 8051201
| ATC-Code = {{ATC|R07|AX}}
| DrugBank = DB04983
| Wirkstoffgruppe = P2Y2-Rezeptor-Agonist
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 773,32 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|/}}
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}
| P = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P =
| ToxDaten =
}}

Der noch nicht zugelassene Wirkstoff '''Denufosol''' (-Tetranatrium) (INS37217)<ref>{{Literatur |Autor=B. R. Yerxa, J. R. Sabater, C. W. Davis, M. J. Stutts, M. Lang-Furr, M. Picher, A. C. Jones, M. Cowlen, R. Dougherty, J. Boyer, W. M. Abraham, R. C. Boucher |Titel=Pharmacology of INS37217 [P(1)-(uridine 5')-P(4)- (2'-deoxycytidine 5')tetraphosphate, tetrasodium salt], a next-generation P2Y(2) receptor agonist for the treatment of cystic fibrosis |Sammelwerk=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |Band=302 |Nummer=3 |Verlag= |Datum=2002 |Seiten=871–880 |DOI=10.1124/jpet.102.035485 |PMID=12183642}}</ref> ist ein P2Y2-Rezeptoren-Agonist<ref>D. Kellerman, A. Rossi Mospan, J. Engels, A. Schaberg, J. Gorden, L. Smiley: ''Denufosol: a review of studies with inhaled P2Y(2) agonists that led to Phase 3.'' In: ''Pulmonary pharmacology & therapeutics.'' Band 21, Nummer 4, August 2008, S. 600–607, {{DOI|10.1016/j.pupt.2007.12.003}}, PMID 18276176 (Review).</ref> zur Inhalation, der in den [[Epithelzellen]] der Lunge einen alternativen [[Chloridkanal]] aktiviert, so dass der bei der Krankheit [[Mukoviszidose]] durch den defekten [[Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator|CFTR]]-Kanal gestörte Salz- und Wassertransport zumindest teilweise korrigiert wird.
Dadurch wird der dehydrierte Flüssigkeitsfilm normalisiert, die Zilienschlagfrequenz erhöht sich, und die Mukoziliäre Clearance (der Schleimabtransport durch die [[Zilien]]) wird verbessert.
Denufosol soll insbesondere im Frühstadium der Lungenbeteiligung den Verlauf günstig beeinflussen.
Es wurden mehrere [[Klinische Studie|Phase-3-Studien]] durchgeführt,<ref>[http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00357279?order=1 TIGER-1 Studie in clinicaltrials.gov]</ref><ref>[http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00625612 TIGER-2 Studie in clinicaltrials.gov]</ref> die zum Teil gute,<ref name="tiger1">F. J. Accurso, R. B. Moss, R. W. Wilmott, R. D. Anbar, A. E. Schaberg, T. A. Durham, B. W. Ramsey: ''Denufosol tetrasodium in patients with cystic fibrosis and normal to mildly impaired lung function.'' In: ''American journal of respiratory and critical care medicine.'' Band 183, Nummer 5, März 2011, S. 627–634, {{DOI|10.1164/rccm.201008-1267OC}}, PMID 21169471.</ref> zum Teil keine statistisch signifikanten Ergebnisse<ref name="businesswire.com">{{Internetquelle | url=https://www.businesswire.com/news/home/20110103005364/en/Inspire-Announces-Results-Phase-3-Trial-Denufosol | titel=Inspire Announces Results of Second Phase 3 Trial with Denufosol for Cystic Fibrosis | titelerg=TIGER-2 Trial Did Not Meet Primary or Key Secondary Endpoints | werk=Business Wire | datum=2011-01-03 | zugriff=2018-08-10 | sprache=en }}</ref> erbrachten.
Die Entwicklung wurde von der amerikanischen ''Cystic Fibrosis Foundation'' gefördert.
Untersuchungen desselben Stoffes zur Behandlung von Erkrankungen der [[Netzhaut|Retina]] wurden 2006 aufgegeben.

== Literatur ==
* Kellermann et al.: In: ''[[Adv Drug Deliv Rev]]''. 54./11., 2002, S. 1463–1474.

== Weblinks ==
* [http://www.inspirepharm.com Inspire Pharmaceuticals, Inc., USA]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Pyrimidindion]]
[[Kategorie:Cytosin]]
[[Kategorie:Hydroxyoxolan]]
[[Kategorie:Dihydroxyoxolan]]
[[Kategorie:Diphosphat]]
[[Kategorie:Phosphorsäureester]]
[[Kategorie:Nukleotid]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Denufosol - Versionsgeschichte

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