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[[Datei:Denis Duboule mg 9536.cr2.jpg|mini|Denis Duboule]]
'''Denis Duboule''' (* [[17. Februar]] [[1955]] in [[Genf]]) ist ein [[schweiz]]erisch-[[Frankreich|französischer]] [[Entwicklungsbiologie|Entwicklungsbiologe]] und [[Genetik]]er an der [[Universität Genf]] und der [[École polytechnique fédérale de Lausanne]].

== Leben ==
Duboule studierte an der [[Universität Genf]] Biologie und erwarb dort auch einen ''docteur en sciences'' ([[Doktor]] der [[Naturwissenschaft]]en). Als [[Postdoktorand]] beziehungsweise Arbeitsgruppenleiter arbeitete er bei [[Pierre Chambon]] an der [[Universität Straßburg]] und anschließend am [[European Molecular Biology Laboratory]] (EMBL) in [[Heidelberg]], bevor er 1992 als Professor zurück an die Universität Genf ging. Seit 1997 leitet er die dortige Abteilung für [[Zoologie]] und Tierbiologie. Seit 2001 leitet er den nationalen Forschungsschwerpunkt ''Frontiers in Genetics'' des [[Schweizerischer Nationalfonds|Schweizerischen Nationalfonds]].

Duboule ist verheiratet und hat vier Kinder.

== Wirken ==
Duboule führte grundlegende Untersuchungen zur [[Colinearität]] aus, ein Prinzip, nach dem die [[Gen]]e, die bei [[Wirbeltiere]]n (Vertebraten) die Entwicklung der Gliedmaßen steuern, einerseits entlang ihrer zeitlichen Verwendung während der [[Embryonalentwicklung]], andererseits entlang der Körperachse „vorne–hinten“ der [[Art (Biologie)|Art]] räumlich auf den [[Chromosom]]en angeordnet sind. Er konnte zeigen, dass die [[Hox-Gen]]e eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der Gliedmaßen spielen. Seine Entdeckungen haben ein neues Forschungsgebiet eröffnet und trugen entscheidend zum Verständnis der [[Evolution]] der Arten bei ([[evolutionäre Entwicklungsbiologie]]).

Denis Duboules Beiträge liegen auf dem Gebiet der Genetik der Wirbeltierentwicklung, der evolutionären Entwicklungsbiologie, der Schnittstelle zur medizinischen Genetik und der [[Transkription (Biologie)|Transkriptions]]-Regulation. Seit 1985 veröffentlichte er eine Reihe von Entdeckungen über die evolutionäre Entwicklung des Wirbeltierkörpers, insbesondere zur Familie der Hox-Gene, 1986 zum Cloning und zur Struktur des ersten großen Hox-Gen-Komplexes der Maus<ref name="D1">D. Duboule, A. Baron, P. Mahl, B. Galliot, A new homeo-box is present in overlapping cosmid clones which define the mouse Hox-1 locus. Embo J 5, 1973 (Aug, 1986).</ref> und in Zusammenarbeit mit G. Gaunt zur Expression eines Hox-Gens in Neuromen im [[Rhombencephalon]], wobei er eine Analogie der Expression verwandter Gene bei der Taufliege (Drosophila) vorschlug.<ref name="D2">S. J. Gaunt, J. R. Miller, D. J. Powell, D. Duboule, Homoeobox gene expression in mouse embryos varies with position by the primitive streak stage. Nature 324, 662 (Dec 18-31, 1986).</ref> 1988 schrieb er zusammen mit G. Gaunt über die colineare Expression von Hox-Genen im Wirbeltier und erweiterte damit entscheidend die Existenz dieses Phänomens von Drosophila auf die Wirbeltiere und andere Neumünder.<ref name="D3">S. J. Gaunt, P. T. Sharpe, D. Duboule, Spatially restricted domains of homeo-gene transcripts in mouse embryos: relation to a segmented body plan. Development 104, 169 (1988).</ref> 1989 beschrieb er die zeitliche Colinearität (die Hox-Uhr), eine Erweiterung desselben Colinearitätsprinzips auf das Timing der transkriptionalen Aktivierung dieser Gene.<ref name="D4">J. C. Izpisua-Belmonte, H. Falkenstein, P. Dolle, A. Renucci, D. Duboule, Murine genes related to the Drosophila AbdB homeotic genes are sequentially expressed during development of the posterior part of the body. Embo J 10, 2279 (Aug, 1991).</ref><ref name="D5">P. Dolle, J. C. Izpisua-Belmonte, H. Falkenstein, A. Renucci, D. Duboule, Coordinate expression of the murine Hox-5 complex homoeobox-containing genes during limb pattern formation. Nature 342, 767 (Dec 14, 1989).</ref> 1989 folgte zusammen mit dem Labor von Krumlauf die Entdeckung der strukturellen Konservierung des gesamten [[homeotisch]]en Systems bei Maus und Fliege; danach existiert ein einziger homeotischer Komplex im Tierstammbaum der [[Urmünder]] und [[Neumünder]].<ref name="D6">D. Duboule, P. Dolle, The structural and functional organization of the murine HOX gene family resembles that of Drosophila homeotic genes. Embo J 8, 1497 (May, 1989).</ref> 1989 und 1991 wurde erstmals berichtet, dass dasselbe genetische System mehrfach verwendet wird bei der Organisation von Strukturen entlang verschiedener Achsen, speziell bei der Wirbeltierextremität<ref name="D5" /> und im Urogenitalsystem.<ref name="D7">P. Dolle, J. C. Izpisua-Belmonte, J. M. Brown, C. Tickle, D. Duboule, HOX-4 genes and the morphogenesis of mammalian genitalia. Genes Dev 5, 1767 (Oct, 1991).</ref> Die Erweiterung dieser Arbeit auf Vögel zusammen mit [[Cheryll Tickle]] und [[Lewis Wolpert]] belegte sowohl das hohe Ausmaß an zwischenartlicher Konservierung als auch die wesentlich Funktion dieser Gene bei der [[Extremitätenentwicklung]].<ref name="D8">J. C. Izpisua-Belmonte, C. Tickle, P. Dolle, L. Wolpert, D. Duboule, Expression of the homeobox Hox-4 genes and the specification of position in chick wing development. Nature 350, 585 (Apr 18, 1991).</ref> 1991 veröffentlichte Duboule sein „Konzept der posterioren Prävalenz“. Es steht für die funktionale Organisation der Hox-Gene.<ref name="D9">D. Duboule, Temporal colinearity and the phylotypic progression: a basis for the stability of a vertebrate Bauplan and the evolution of morphologies through heterochrony. Dev Suppl, 135 (1994).</ref><ref name="D10">D. Duboule, The vertebrate limb: a model system to study the Hox/HOM gene network during development and evolution. Bioessays 14, 375 (Jun, 1992).</ref> 1993 zeigte er, dass Hox-Gene in multiple axiale Strukturen involviert sind. Das geschieht über eine Mutation eines einzigen Hox-Gens, die in massiven Veränderungen der Extremitäten, des axialen Skeletts sowie der äußeren Geschlechtsorgane mündet.<ref name="D11">P. Dolle u. a., Disruption of the Hoxd-13 gene induces localized heterochrony leading to mice with neotenic limbs. Cell 75, 431 (Nov 5, 1993).</ref>

1994 schlug er das Konzept der „Entwicklungs-Sanduhr“ („Developmental hourglass“) vor.<ref name="D9" /> Damit forderte er eine Einschränkung der phänotypischen Landschaften in einer bestimmten Phase der Wirbeltierentwicklung, und zwar auf der Grundlage, dass maximale mechanistische [[Constraint (Evolution)|Constraints]] vorliegen. Der Vorschlag, dass Hox-Gene als eine „Uhr“ agieren und dass somit alle Wirbeltiere ihre Körperachse in einer Zeitfolge entwickeln, verlangt mindestens einen vollständigen [[Gen-Cluster|Hox-Cluster]], um den Zeitparameter integrieren zu können. 1995 folgte die Beschreibung von Hox-Genen beim Zebrafisch und ihre Expression während der Flossenentwicklung. Das führte zu einem möglichen Schema des evolutionären Übergangs von der Flosse zur Extremität, bei der Finger bzw. Zehen als eine [[Innovation (Evolution)|Innovation]] gesehen werden, die zusammen mit den Erscheinen der [[Landwirbeltiere|Tetrapoden]] auftrat.<ref name="D12">P. Sordino, F. van der Hoeven, D. Duboule, Hox gene expression in teleost fins and the origin of vertebrate digits. Nature 375, 678 (Jun 22, 1995).</ref> 1996 wurde eine Beziehung zwischen der dominant negativen Funktion von Hox-Genen und einem menschlichen genetischen [[Syndrom]] (der Typ-II-[[Syndaktylie]] oder [[Polysyndaktylie]]) hergestellt, und zwar über posteriore Prävalenz.<ref name="D13">J. Zákány, D. Duboule, Synpolydactyly in mice with a targeted deficiency in the HoxD complex. Nature 384, 69 (Nov 7, 1996).</ref>

Von 1997 bis 2001 untersuchte Duboules Labor das Problem der Colinearität auf einer mechanistischen Ebene, indem embryonale stammzell-basierte Genetik verwandt wurde; Hox-Gene werden auf einem allgemeinen Level kontrolliert, was ihre jeweilige Position im Gen-Cluster involviert.<ref name="D14">F. van der Hoeven, J. Zákány, D. Duboule, Gene transpositions in the HoxD complex reveal a hierarchy of regulatory controls. Cell 85, 1025 (Jun 28, 1996).</ref><ref name="D15">M. Kmita, N. Fraudeau, Y. Herault, D. Duboule, Serial deletions and duplications suggest a mechanism for the collinearity of Hoxd genes in limbs. Nature 420, 145 (Nov 14, 2002).</ref><ref name="D16">T. Kondo, D. Duboule, Breaking colinearity in the mouse HoxD complex. Cell 97, 407 (Apr 30, 1999).</ref> 2001 wurde eine Verbindung etabliert zwischen zeitlicher Colinerarität (Hoxuhr) und der somitischen Uhr, wonach die Progression und Spezifikation der Somiten koordiniert wird.<ref name="D17">J. Zakany, M. Kmita, P. Alarcon, J. L. de la Pompa, D. Duboule, Localized and transient transcription of Hox genes suggests a link between patterning and the segmentation clock. Cell 106, 207 (Jul 27, 2001).</ref> „Nachdem wir nun verstanden hatten, welche Gene die Gliedmassen aller Wirbeltiere steuern, interessierten wir uns dafür, was passiert, wenn man diese Gene austauscht, um besser zu verstehen, wie unser Organismus funktioniert.“<ref name="Web1">{{Internetquelle|url=https://www.gensuisse.ch/de/blog/prof-dr-denis-duboule-institut-f%C3%BCr-genetik-evolution-universit%C3%A4t-genf-swiss-institute |titel=Prof. Dr. Denis Duboule, Institut für Genetik & Evolution, Universität Genf & Swiss Institute for Experimental Cancer Research, EPFL – GEN SUISS |autor= |werk=gensuisse.ch |datum= |zugriff=2018-04-06}}</ref> Ab 1998 nutzte dieses Labor daher zwei eigene genetische Ansätze, TAMERE (targeted meiotic recombination) und STRING, um in eine in vivo Genregulierungsanalyse im großen Maßstab einzusteigen. Das führte zu Konzepten von „Regulations-Landschaften“<ref name="D18">F. Spitz, F. Gonzalez, D. Duboule, A global control region defines a chromosomal regulatory landscape containing the HoxD cluster. Cell 113, 405 (May 2, 2003).</ref> oder „Archipelen“.<ref name="D19">T. Montavon u. a., A regulatory archipelago controls Hox genes transcription in digits. Cell 147, 1132 (Nov 23, 2011).</ref> Diese große Allelserie erlaubte kürzlich, den Mechanismus aufzudecken, der der Colinearität in der Entwicklung der Wirbeltierextremität zugrunde liegt.<ref name="D19" /><ref name="D20">B. Tarchini, D. Duboule, Control of Hoxd genes' collinearity during early limb development. Dev Cell 10, 93 (Jan, 2006).</ref><ref name="D21">G. Andrey u. a., A switch between topological domains underlies HoxD genes collinearity in mouse limbs. Science 340, 1234167 (Jun 7, 2013).</ref> Tatsächlich entspricht die axiale Organisation unsere Beine und Arme der linearen Organisation regulatorischer [[Chromatin]]-Domänen. Der Übergang zwischen diesen chromosomalen Domänen entspricht dem Handgelenk, das heißt dem Übergang zwischen dem alten (Arme und Beine) und dem neuen Teil (Hände und Füße) unserer Gliedmaßen.<ref name="D21" /> Duboule studierte auch im Detail biochemische Mechanismen, die der Hox-Genregulation und dem Prozess der Hoxuhr während der Ausbildung der Hauptkörperachse unterliegen. Diese Uhr ist mit einem Übergang in Chromatin-Domänen verbunden,<ref name="D22">N. Soshnikova, D. Duboule, Epigenetic temporal control of mouse Hox genes in vivo. Science 324, 1320 (Jun 5, 2009).</ref> die in einem schrittweisen Genwechsel von einem negativen zu einem positiven Chromatin-Kompartiment begleitet wird.<ref name="D23">D. Noordermeer u. a., The dynamic architecture of Hox gene clusters. Science 334, 222 (Oct 14, 2011).</ref>

Die potenzielle Bedeutung dieser Beobachtungen für unser Verständnis der Genregulation in der Entwicklung und der morphologischen Evolution wurde in verschiedenen Reviews diskutiert.<ref name="D9" /><ref name="D10" /><ref name="D24">D. Duboule, The rise and fall of Hox gene clusters. Development 134, 2549 (Jul, 2007).</ref><ref name="D25">W. de Laat, D. Duboule, Topology of mammalian developmental enhancers and their regulatory landscapes. Nature 502, 499 (Oct 24, 2013).</ref><ref name="D26">M. Kmita, D. Duboule, Organizing axes in time and space; 25 years of colinear tinkering. Science 301, 331 (Jul 18, 2003).</ref>

== Auszeichnungen (Auswahl) ==
* 1993 Mitglied der [[European Molecular Biology Organization]]
* 1994 [[Nationaler Latsis-Preis]]<ref>{{Internetquelle |url=https://www.snf.ch/de/ZsCZuO5EfyWR8yIy/seite/schweizer-wissenschaftspreis-latsis |titel=Nationaler Latsis-Preis |werk=snf.ch |sprache=de |zugriff=2023-10-21}}</ref>
* 1996 Mitglied der [[Academia Europaea]]<ref>[https://www.ae-info.org/ae/User/Duboule_Denis Denis Duboule] bei der [[Academia Europaea]] (ae-info.org); abgerufen am 6. August 2011.</ref>
* 1997 [[Cloëtta-Preis]]
* 1998 [[Louis-Jeantet-Preis]]<ref>{{Internetquelle |url=https://www.jeantet.ch/prix-louis-jeantet/laureats/1998/professeur-denis-duboule/ |titel=Professeur Denis Duboule |werk=jeantet.ch |sprache=fr |abruf=2023-10-21}}</ref>
* 2000 Mitglied der [[Königlich-Niederländische Akademie der Wissenschaften|Königlich-Niederländischen Akademie der Wissenschaften]]<ref>{{Internetquelle |url=https://www.knaw.nl/leden/duboule |titel=Denis Duboule |werk=knaw.nl |sprache=nl |zugriff=2023-12-10}}</ref>
* 2003 [[Marcel-Benoist-Preis]]<ref>[http://www.marcel-benoist.ch/index.php?option=com_content&task=view&id=152&Itemid=55 Denis Duboule] bei der Marcel-Benoist-Stiftung (marcel-benoist.ch); abgerufen am 4. August 2011.</ref>
* 2004 [[Prix Charles-Léopold Mayer]]<ref name="Mayer">[http://www.academie-sciences.fr/archivage_site/activite/prix/laureat_mayer.pdf ''Prix Charles-Léopold Mayer.'' Liste der Preisträger] (PDF, 1,8 MB, Stand 2014) bei academie-sciences.fr; abgerufen am 1. Februar 2016.</ref>
* 2005 Mitglied der [[Académie des sciences]]<ref>[https://www.academie-sciences.fr/fr/Liste-des-membres-de-l-Academie-des-sciences-/-D/denis-duboule.html Denis Duboule] und [https://www.academie-sciences.fr/pdf/membre/DubouleD_bio0411.pdf Lebenslauf] (PDF, 30 kB) bei der [[Académie des sciences]] (academie-sciences.fr); abgerufen am 10. Februar 2016.</ref>
* 2005 Mitglied der [[Schweizerische Akademie der Medizinischen Wissenschaften|Schweizerischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften]]
* 2005 Ritter des [[Ordre national du Mérite]]
* 2006 Mitglied der [[American Academy of Arts and Sciences]]<ref>{{Amacad|D|2018-04-06}}</ref>
* 2010 [[Prix International de l’INSERM]]<ref>{{Internetquelle |url=https://www.inserm.fr/nous-connaitre/prix-inserm/ |titel=Les Prix Inserm |werk=inserm.fr |hrsg=[[Institut national de la santé et de la recherche médicale]] (INSERM) |sprache=fr |abruf=2024-11-24}}</ref>
* 2012 Auswärtiges Mitglied der [[Royal Society]]<ref>[http://royalsociety.org/about-us/fellowship/foreign-members/ Foreign Members] der [[Royal Society]] (royalsociety.org); abgerufen am 24. September 2012.</ref>
* 2012 Ausländisches Mitglied der [[National Academy of Sciences]] der USA
* 2013 Ritter der [[Ehrenlegion]]
* 2013 [[Alexander-Kowalewski-Medaille]]

== Mitgliedschaft im Beirat oder Redaktionsausschuss von Wissenschaftsmagazinen ==
* Editor ''Development'' (1995–2005)
* Editor ''Developmental Biology'' (2014- )
* Board of Reviewing Editors ''Science'' (2002–2010)
* Associate Editor ''EMBO Journal'' (1994–1996, 1999–2001).
* Associate Editor ''Mechanism of Development'' ( -2010)
* Associate Editor ''Gene Expression Patterns'' (-2010)
* Associate Editor ''Developmental Biology''.
* Associate Editor ''Genes to Cells''.
* Associate Editor ''International Journal of Dev. Biology''.
* Associate Editor ''International Journal of Molecular Medicine''.
* Associate Editor ''Evolution and Development''. (1999–2005)
* Associate Editor ''Médecine/Sciences''
* Associate Editor ''EMBO Reports'' (1999–2001)
* Associate Editor ''BioEssays'' (2005-)
* Advisory board ''Genome Biology''

== Publikationen ==
'''Artikel'''
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=DUBOULE+d NCBI publication list D. Duboule]

'''Bücher'''
* als Hrsg.: ''A guidebook to homeobox genes.'' Oxford University Press, 1994.
* mit E. Hafen und D. Bopp (Hrsg.): ''Developmental Biology in Switzerland.'' (= International journal of developmental biology. Band 46). UBC Press, 2002.

== Interviews ==
* ''The Hox complex - an interview with Denis Duboule. Interviewed by Richardson, Michael K.'' In: ''The International journal of developmental biology.'' Band 53, Nummer 5–6, 2009, S. 717–723, {{ISSN|1696-3547}}. [[doi:10.1387/ijdb.072558mr]]. PMID 19557678.

== Weblinks ==
{{Commonscat}}
* [http://www.gensuisse.ch/de/aktuelles/forscherin-des-monats/prof-denis-duboule-institut-fuer-genetik-und-evolution-universitaet- Denis Duboule: Institut für Genetik und Evolution Universität Genf] (Aufgerufen am 29. Juli 2014)
* [https://genev.unige.ch/fr/users/Denis-Duboule Denis Duboule] bei der [[Universität Genf]] (unige.ch); abgerufen am 4. August 2011
* [http://personnes.epfl.ch/denis.duboule Denis Duboule] bei der [[École polytechnique fédérale de Lausanne]] (epfl.ch); abgerufen am 4. August 2011

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Normdaten|TYP=p|GND=108959447X|LCCN=n93122128|VIAF=54241671}}

{{SORTIERUNG:Duboule, Denis}}
[[Kategorie:Entwicklungsbiologe]]
[[Kategorie:Genetiker]]
[[Kategorie:Hochschullehrer (Universität Genf)]]
[[Kategorie:Hochschullehrer (École polytechnique fédérale de Lausanne)]]
[[Kategorie:Mitglied der Academia Europaea]]
[[Kategorie:Mitglied der Königlich Niederländischen Akademie der Wissenschaften]]
[[Kategorie:Mitglied der Académie des sciences]]
[[Kategorie:Mitglied der American Academy of Arts and Sciences]]
[[Kategorie:Mitglied der National Academy of Sciences]]
[[Kategorie:Mitglied der Ehrenlegion (Ritter)]]
[[Kategorie:Auswärtiges Mitglied der Royal Society]]
[[Kategorie:Mitglied der European Molecular Biology Organization]]
[[Kategorie:Träger des französischen Nationalverdienstordens (Ritter)]]
[[Kategorie:Mitglied der Schweizerischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften]]
[[Kategorie:Absolvent der Universität Genf]]
[[Kategorie:Franzose]]
[[Kategorie:Schweizer]]
[[Kategorie:Geboren 1955]]
[[Kategorie:Mann]]

{{Personendaten
|NAME=Duboule, Denis
|ALTERNATIVNAMEN=
|KURZBESCHREIBUNG=französisch-schweizerischer Entwicklungsbiologe und Genetiker
|GEBURTSDATUM=17. Februar 1955
|GEBURTSORT=[[Genf]]
|STERBEDATUM=
|STERBEORT=
}}

Denis Duboule - Versionsgeschichte

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