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2026-03-15T12:56:13Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Decitabine.svg|180px|alt=|Strukturformel von Decitabin]]
| Freiname = Decitabin
| Andere Namen =
* 5-Aza-2′-desoxycytidin
* 4-Amino-1-[(2''R'',4''S'',5''R'')-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3,5-triazin-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 4-Amino-1-(2-desoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1''H'')-on
| Summenformel = C8H12N4O4
| CAS = {{CASRN|2353-33-5}}
| EG-Nummer = 219-089-4
| ECHA-ID = 100.017.355
| PubChem = 451668
| ChemSpider =
| DrugBank = DB01262
| ATC-Code = {{ATC|L01|BC}}
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus = DNA-[[Methyltransferase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung = weißer Feststoff<ref name="Sigma" />
| Molare Masse = 228,21 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 200 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|a3656|Name=5-Aza-2′-deoxycytidin|Abruf=2021-11-02}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335|341|360}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|301+312+330|302+352|305+351+338|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=22 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=2353-33-5 |Name=Decitabine |Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Decitabin''' ist ein synthetisches [[Nukleosid]]. Das Molekül setzt sich aus [[Desoxyribose|β-D-Desoxyribose]] (Zuckerkomponente) und einem substituierten [[Triazin]] zusammen. Es ist ein [[Analogon (Chemie)|chemisches Analogon]] des Nukleosids [[Desoxycytidin]]. Decitabin wirkt als [[Zytostatikum]], indem es die [[DNA-Methyltransferase]] hemmt.

== Eigenschaften ==
Das 5-[[Aza-]]2'-desoxycytidin unterscheidet sich chemisch vom [[Desoxycytidin]], indem in der 5-Position eine [[Methingruppe|C-H-Einheit]] formal durch ein Stickstoffatom ersetzt wird. Aus dem [[Pyrimidin]]<nowiki />grundgerüst wird somit ein [[1,3,5-Triazin]]<nowiki />grundgerüst. Das Analogon mit [[Ribose]] ist das [[Azacitidin]].

{| class="wikitable" style="text-align:center"
|-
| [[Datei:Desoxycytidin.svg|150px|class=skin-invert-image]]
| [[Datei:Decitabine.svg|145px|class=skin-invert-image]]
| [[Datei:Azacitidine.svg|145px|class=skin-invert-image]]
|-
| Desoxycytidin, dC
| Decitabin
| 5-Azacytidin, 5-azaC
|}

== Wirkungsmechanismus ==
Decitabin weist einen zu [[5-Azacytidin]] vergleichbaren Wirkmechanismus auf: während der [[Replikation]] wird es in die DNA und während der [[Transkription (Biologie)|Transkription]] in die RNA eingebaut. Dadurch werden DNA-Methyltransferasen bzw. RNA-Methyltransferasen gehemmt. Die verminderte Methylierung (Hypomethylierung) bewirkt eine Reaktivierung von Tumorsuppressor-Genen. Dadurch kann es zu einer Induktion der Zelldifferenzierung oder der Zellseneszenz kommen, gefolgt von programmiertem Zelltod ([[Apoptose]]).<ref>G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gundermann, B. Hinz, P. Roth (Hrsg.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, S. 850.</ref>

== Therapeutische Verwendung ==
Decitabin wurde 2006 durch die US-amerikanische [[Food and Drug Administration|FDA]] als ''[[Orphan-Arzneimittel]]'' zur Therapie des [[Myelodysplastisches Syndrom|Myelodysplastischen Syndroms]] (MDS) zugelassen. Im September 2012 folgte in der EU die Zulassung zur Behandlung von Erwachsenen über 65 Jahren, die an [[Akute myeloische Leukämie|akuter myeloischer Leukämie (AML)]] erkrankt sind.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/dacogen-epar-summary-public_de.pdf ''Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit''.] (PDF; 77 kB) European Medicines Agency.</ref><ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2012/20120920124170/dec_124170_de.pdf ''Durchführungsbeschluss der Kommission vom 20.9.2012 über die Genehmigung für das Inverkehrbringen des Humanarzneimittels für seltene Leiden „Dacogen - Decitabine“ gemäß der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 des Europäischen Parlaments und des Rates''] (PDF; 14,4 kB) Europäische Kommission.</ref>

In einer bundesweiten klinischen Studie mit über 220 Patienten, die in den Jahren zwischen 2003 und 2009 durchgeführt wurde, wurde der Einsatz von niedrig dosiertem Decitabin für die Therapie von älteren [[Akute myeloische Leukämie|AML]]-Patienten untersucht. In einer weiteren Studie wurde untersucht, wie Decitabin in der Kombination mit [[Valproinsäure]] beziehungsweise dem Vitamin-A-Abkömmling [[Tretinoin]] (ATRA) im Hinblick auf eine komplette oder zumindest teilweise Remission und auf das Überleben der Patienten wirkt.<ref>{{IDW-online | ID=474339 | Titel=Hoffnung für ältere Patienten mit einer akuten myeloischen Leukämie | Autor=Benjamin Waschow | Institution=Universitätsklinikum Freiburg | Datum=25. April 2012 |Abruf=2015-08-24}}</ref> Es wurde ein signifikanter Überlebensvorteil in der Kombination mit ATRA nachgewiesen (8,2 Monate vs 5,1 Monate bei Decitabin alleine).<ref>{{Literatur |Autor=Michael Lübbert, Olga Grishina, Claudia Schmoor, Richard F. Schlenk, Edgar Jost, Martina Crysandt, Michael Heuser, Felicitas Thol, Helmut R. Salih, Marcus M. Schittenhelm, Ulrich Germing, Andrea Kuendgen, Katharina S. Götze, Hans-Walter Lindemann, Carsten Müller-Tidow, Gerhard Heil, Sebastian Scholl, Gesine Bug, Carsten Schwaenen, Aristoteles Giagounidis, Andreas Neubauer, Jürgen Krauter, Wolfram Brugger, Maike De Wit, Ralph Wäsch, Heiko Becker, Annette M. May, Justus Duyster, Konstanze Döhner, Arnold Ganser, Björn Hackanson, Hartmut Döhner, DECIDER Study Team |Titel=Valproate and Retinoic Acid in Combination With Decitabine in Elderly Nonfit Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results of a Multicenter, Randomized, 2 × 2, Phase II Trial |Sammelwerk=Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology |Band=38 |Nummer=3 |Datum=2020-01-20 |Seiten=257–270 |DOI=10.1200/JCO.19.01053 |PMID=31794324}}</ref>

Im September 2023<ref name="ec-register">[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1756.htm Eintrag EU/1/23/1756] im Unionsregister für Humanarzneimittel, abgerufen am 8. Oktober 2023.</ref> ließ die europäische Kommission die fixe Kombination von Decitabin mit [[Cedazuridin]] zur Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) zu, die für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht in Frage kommen.<ref>{{Internetquelle |autor={{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/inaqovi |titel=Inaqovi: Pending EC decision – European Medicines Agency |werk=ema.europa.eu |datum=2023-07-20 |sprache=en |abruf=2023-07-27}} |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/inaqovi |titel=Inaqovi: Pending EC decision – European Medicines Agency |werk=ema.europa.eu |datum=2023-07-20 |sprache=en |abruf=2023-07-27}}</ref>

== Frühe Nutzenbewertung ==
Seit 2011 müssen sich neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen aufgrund § 35a [[SGB V]] ([[Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz|AMNOG]]) einer „[[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühen Nutzenbewertung]]“ durch den [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)]] unterziehen, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den [[Festbetrag]] erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem [[GKV-Spitzenverband|Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen (GKV Spitzenverband)]] einen Preis aushandeln. Dies gilt auch für Decitabin. Eine Beschlussfassung hinsichtlich des „Zusatznutzens“ von Decitabin durch den G-BA fand Ende April 2013 statt. Laut G-BA wurde ein geringer Zusatznutzen festgestellt.<ref>[https://www.g-ba.de/presse/pressemitteilungen-meldungen/488/ G-BA trifft drei weitere Entscheidungen zu neuen Wirkstoffen.] Pressemitteilung G-BA, 2. Mai 2013.</ref>

== Handelspräparate ==
[[Janssen-Cilag]]: ''Dacogen'' (EU)

== Weblinks ==
{{Commonscat|Decitabine|Decitabin}}
* {{HMDB|15391|Name=Decitabine|Abruf=2013-11-15}}
* [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/021790s006lbl.pdf Label von Dacogen] (PDF; 230 kB) FDA.
* Norbert Gattermann: {{Webarchiv |url=http://mds-forum.onkodin.de/mds2008/content/e35/e6102/e6097/e6075/index_ger.html |text=''Epigenetische Behandlung mit 5-Azacytidin und Decitabin'' |wayback=20220626050144}} Deutsches MDS-Forum – Duisburg 2008.
* [https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h792.htm Zulassungs-Eintrag.] In: ''Community Register of medicinal products'' der Europäischen Kommission

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Nukleosid]]
[[Kategorie:Triazin]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]

Decitabin - Versionsgeschichte

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