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2025-08-19T06:59:37Z

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{{Infobox Protein
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| Groesse = 142,6 [[Dalton (Einheit)|kDa]]
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'''Daclizumab''' ist ein therapeutischer humanisierter [[monoklonaler Antikörper]] gegen den [[Interleukin-2-Rezeptor]] (genauer: gegen die α-Kette [[CD25]]), der ursprünglich in der [[Immunsuppressivum|immunsuppressiven]] Behandlung akuter Abstoßungsreaktionen nach [[Nierentransplantation]]en eingesetzt wurde. 2016 wurde das Daclizumab-Präparat ''Zinbryta'' zur Behandlung der schubförmigen [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]] in der EU<ref name="EPAR_Zinbryta">Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht zu Zinbryta [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003862/human_med_001987.jsp ema.europa.eu]</ref> und in den USA<ref name="FDA">Zulassungsdokumente der FDA zu Zinbryta [http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2016/761029Orig1s000TOC.cfm accessdata.fda.gov].</ref> zugelassen. Im März 2018 wurde der Wirkstoff weltweit aufgrund schwerer unerwünschter Wirkungen vom Markt genommen.<ref name="PM_Biogen_02-03-2018">{{Webarchiv|url=https://www.biogen.de/de_DE/news-insights/germanyaffiliatenews/02-03-2018-news.html |wayback=20180308074047 |text=Biogen und AbbVie geben die eigenverantwortliche weltweite Rücknahme der Marktzulassung von Zinbryta (Daclizumab) zur Behandlung der Multiplen Sklerose bekannt }}, PM Biogen vom 2. März 2018, abgerufen am 15. März 2018</ref><ref name="PL_Biogen_12-03-2018">[https://www.zinbryta.com/content/dam/commercial/multiple-sclerosis/zinbryta/pat/en_us/pdfs/zinbryta-prescriber-letter.pdf Voluntary withdrawal of ZINBRYTA® (daclizumab) in United States], Prescriber Letter von Biogen vom 12. März 2018, abgerufen am 15. März 2018 (englisch).</ref> Parallel dazu gab es auch eine entsprechende Empfehlung seitens der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA)]].<ref name="PM_EMA_07-03-2018">[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/03/news_detail_002920.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 EMA recommends immediate suspension and recall of multiple sclerosis medicine Zinbryta], PM EMA vom 7. März 2018, abgerufen am 15. März 2018.</ref> Im Mai 2018 widerrief die EMA die Zulassung und ''Zinbryta'' wurde aus Krankenhäusern und Apotheken zurückgerufen.<ref name="PM_EMA_18-05-2018">[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/05/news_detail_002955.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 EMA review of Zinbryta confirms medicine’s risks outweigh its benefits], PM EMA vom 18. Mai 2018, abgerufen am 19. Mai 2018.</ref>

== Eigenschaften ==
Daclizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper vom Typ [[IgG]]<sub>1</sub>. Der Antikörper wird [[Rekombinantes Protein|rekombinant]] in [[Zellkultur]]en von murinen GS-NSO-[[Myelom]]zellen produziert.





== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ==


Im Juni 2017 startete das ''Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)'' der [[Europäische Zulassungsbehörde|Europäischen Zulassungsbehörde (EMA)]] ein Verfahren, das den Tod eines mit Daclizumab behandelten Patienten aufgrund eines Leberversagens untersuchte. Hinzu kommen vier Fälle von schwerer Leberbeeinträchtigung.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Zinbryta_20/Procedure_started/WC500229330.pdf EMA review s multiple sclerosis medicine Zinbryta], PM EMA vom 9. Juni 2017, abgerufen am 9. Juni 2017</ref><ref>[http://www.medscape.com/viewarticle/881376?nlid=115707_3901&src=wnl_newsalrt_170609_MSCPEDIT&uac=222054CK&impID=1364975&faf=1 PRAC Launches Safety Review of MS Drug Daclizumab (Zinbryta)], Medscape.com vom 9. Juni 2017, abgerufen am 9. Juni 2017.</ref> Während dieser Untersuchung ist die Anwendung von Daclizumab auf Patienten mit einer hoch aktiven, rezidivierenden Erkrankung beschränkt, die auf eine andere Behandlung nicht ansprechen, sowie auf Patienten mit einer sich schnell entwickelnden, rezidivierenden Erkrankung, die nicht mit anderen Medikamenten behandelt werden können. Außerdem darf das Medikament keinen Patienten mit Leberschäden gegeben werden.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Zinbryta_20/Under_evaluation/WC500230924.pdf |wayback=20180724123611 |text=EMA restricts use of multiple sclerosis medicine Zinbryta }}, PM EMA vom 7. Juli 2017, abgerufen am 12. Juli 2017.</ref> Das PRAC empfahl im Oktober 2017, Daclizumab mit weiteren Einschränkungen zu belegen. Um das Risiko zu reduzieren, sollten Ärzte das Medikament nur für rezidivierende Formen der Multiplen Sklerose verschreiben und auch nur dann, wenn die Patienten auf mindestens 2 andere krankheitsmodifizierende Therapien nicht ausreichend angesprochen haben und nicht mit anderen krankheitsmodifizierenden Medikamenten behandelt werden können. Vor jeder Behandlung mit Daclizumab sollte die Leberfunktion des Patienten (ALT, AST, Bilirubin) mindestens einmal monatlich überprüft werden. Nach Beendigung der Behandlung muss die Leberfunktion noch 6 Monate lang weiterbeobachtet werden. Bei Patienten mit bestehender Lebererkrankung und Patienten, deren Leberenzymwerte über dem 2-fachen der oberen Normgrenze liegen, sollte Daclizumab nicht eingesetzt werden. Auch bei Multiple-Sklerose-Patienten, die noch andere Autoimmunerkrankungen haben, rät das PRAC von der Anwendung ab.<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2017/10/news_detail_002835.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 23-26 October 2017], PM EMA vom 27. Oktober 2017, abgerufen am 27. Oktober 2017.</ref>

Im März 2018 wurde der Wirkstoff aufgrund schwerer unerwünschter Wirkungen ([[Enzephalitis]], [[Meningoenzephalitis]]), die zum Teil tödlich verliefen, vom Markt genommen.<ref name="PM_Biogen_02-03-2018"/><ref name="PL_Biogen_12-03-2018"/><ref name="PM_EMA_07-03-2018"/> Im Mai 2018 widerrief die EMA die Zulassung.<ref name="PM_EMA_18-05-2018"/>







== Geschichte ==
Daclizumab wurde, aufbauend auf Forschungsergebnissen der Arbeitsgruppe von Thomas Waldmann,<ref>T. A. Waldmann: ''Anti-Tac (daclizumab, Zenapax) in the treatment of leukemia, autoimmune diseases, and in the prevention of allograft rejection: a 25-year personal odyssey.'' In: ''J Clin Immunol.'' 27(1), Jan 2007, S. 1–18. PMID 17216565.</ref> am [[National Institutes of Health]] von dem amerikanischen Biotechnologieunternehmen [[PDL Biopharma]] entwickelt.<ref>N. Tsurushita, P. R. Hinton, S. Kumar: ''Design of humanized antibodies: from anti-Tac to Zenapax.'' In: ''Methods.'' 36(1), Mai 2005, S. 69–83. PMID 15848076.</ref> Die Erstzulassung erfolgte im Dezember 1997 in den USA; Daclizumab war der erste humanisierte Antikörper, der von der FDA zugelassen wurde. Die Zulassung für die Europäische Union wurde im Februar 1999 erteilt. 2006 beantragte [[Hoffmann-La Roche]] bei der EU-Kommission die Rücknahme der Zulassung von ''Zenapax'' aus kommerziellen Gründen; die Entscheidung soll nicht im Zusammenhang mit Bedenken zur Sicherheit des Arzneimittels gestanden haben. Im Juni 2008 traf die EU-Kommission eine entsprechende Entscheidung mit Wirkung zum 1. Januar 2009.<ref>[http://pharmacologycorner.com/emea-public-statement-on-the-market-withdrawal-of-daclizumab-zenapax/ EMEA public statement on the market withdrawal of Daclizumab (Zenapax] Darstellung der Zulassungsgeschichte von Daclizumab auf der Webseite pharmacologycorner.com, Januar 2009, abgerufen am 15. März 2009.</ref>

Für die Entwicklung von Daclizumab zur Behandlung der Multiplen Sklerose hatte PDL Biopharma eine Allianz mit dem Biotechnologieunternehmen [[Biogen Idec]] gebildet. Bei der erneuten Zulassung 2016 unter ''Zinbryta'' wurde das Medikament als „Wunderwaffe der Neurologen“ in Fachzeitschriften betitelt. Zinbryta gewann 2017 den Preis „Das innovativste Produkt“ der Neurologen.<ref>[https://pharma-trend.com/zinbryta/ Zinbryta ist „Das innovativste Produkt“ 2017 der Neurologen] pharma-trend.com vom 12. September 2017</ref> Schnell wurden tausende MS-Patienten in Deutschland auf das neue Medikament umgestellt, von dem man sich eine Verlangsamung des Fortschreiten der chronischen Nervenerkrankung versprach. Die [[Europäische Arzneimittel-Agentur|EMA]] hatte es uneingeschränkt zugelassen, so dass es auch Patienten mit leichterem Krankheitsverlauf verschrieben bekamen, während die amerikanische [[Food and Drug Administration|FDA]] die Verwendung nur eingeschränkt erlaubt hatte. Die EMA rechtfertigte sich damit, dass die Vorteile von Zinbryta die Risiken überwogen hätten – eine Fehleinschätzung, denn aufgrund schwerster Nebenwirkungen starben mindestens sieben Menschen und weitere sollen auf Intensivstationen überall in Deutschland liegen. Betroffen waren vor allem deutsche Patienten, von denen mehr als 2890 Patienten im ersten Jahr nach der Wiederzulassung umgestellt wurden (im restlichen Europa waren es nur 400). Biogen soll im Marketing vorschnellen Optimismus verbreitet haben, bereits in den Zulassungsstudien sollen schwere Nebenwirkungen und sogar Todesfälle aufgetreten sein, die der Hersteller nicht in Verbindung mit dem Medikament brachte.<ref>[https://www.daserste.de/information/wirtschaft-boerse/plusminus/sendung/ndr/medikamente-zulassung-100.html plusminus vom 20. Februar 2019]</ref>

Im März 2018 wurde der Wirkstoff aufgrund der schweren unerwünschter Wirkungen (Enzephalitis, Meningoenzephalitis), die zum Teil tödlich verliefen, vom Markt genommen.<ref name="PM_Biogen_02-03-2018"/><ref name="PL_Biogen_12-03-2018"/><ref name="PM_EMA_07-03-2018"/>

== Handelsnamen ==
* Zenapax (2009 vom Markt genommen)
* Zinbryta (2018 vom Markt genommen)

== Siehe auch ==
* [[Nomenklatur der monoklonalen Antikörper]]: Konvention zur Benennung von [[Monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörpern]]

== Einzelnachweise ==

<references />

== Weblinks ==
* [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003862/human_med_001987.jsp Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation zu Zinbryta] auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Immunsuppressivum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Daclizumab - Versionsgeschichte

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