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2026-01-02T14:45:45Z

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'''DNA-Mismatch-Reparaturproteine''' (auch: '''DNA-Basenfehlpaarungsreparatur-Proteine''', '''MMR-Proteine''') sind [[Protein]]e in nahezu allen Lebewesen, die eine Fehlpaarung in [[DNA]]-Doppelsträngen erkennen und herausschneiden können. Der Reparaturvorgang wird durch normale, auch in der [[Replikation]] benutzte [[Enzym]]e abgeschlossen. Die MMR-Proteine werden in zwei Gruppen MutS und MutL eingeteilt, die jeweils für Erkennung und [[Inzision]] der falschen Base verantwortlich sind. Die folgende [[Exzision]] wird von einer speziellen Exonuklease bewerkstelligt. Die Prozesse sind allgemein ein Teil der [[DNA-Reparatur]].<ref name="PMID20725617">K. Fukui: ''DNA mismatch repair in eukaryotes and bacteria.'' In: ''Journal of nucleic acids'' Band 2010, {{ISSN|2090-021X}}. [[doi:10.4061/2010/260512]]. PMID 20725617. {{PMC|291566}}.</ref><ref>{{InterPro|IPR002099|DNA mismatch repair protein}}</ref>

Beim Menschen sind fünf MutS-Homologe und drei MutL-Homologe bekannt.

{| class="wikitable"
|-
! Protein !! Gen<br />(HGNC) !! UniProt !! Länge<br />(AA) !! Bemerkungen
|-
| Msh2 || {{HGNC||MSH2}} || {{UniProt|P43246|kurz}} || 934
| HNPCC1, HNPCC8, [[Muir-Torre-Syndrom]], Anfälligkeit für [[Endometriumkarzinom]]
|-
| Msh3 || {{HGNC||MSH3}} || {{UniProt|P20585|kurz}} || 1137
| Anfälligkeit für [[Endometriumkarzinom]]
|-
| Msh4 || {{HGNC||MSH4}} || {{UniProt|O15457|kurz}} || 936
| Spezifische Funktion bei [[Meiose]] in Eierstöcken und Hoden
|-
| Msh5 || {{HGNC||MSH5}} || {{UniProt|O43196|kurz}} || 834
| Spezifische Funktion bei [[Meiose]]
|-
| Msh6 || {{HGNC||MSH6}} || {{UniProt|P52701|kurz}} || 1360
| HNPCC5, Anfälligkeit für [[Endometriumkarzinom]]
|-
| Mlh1 || {{HGNC||MLH1}} || {{UniProt|P40692|kurz}} || 756
| HNPCC2, [[Turcot-Syndrom]], [[Muir-Torre-Syndrom]], Anfälligkeit für [[Endometriumkarzinom]]
|-
| Mlh3 || {{HGNC||MLH3}} || {{UniProt|Q9UHC1|kurz}} || 1453
| HNPCC7
|-
| PMS2 || {{HGNC||PMS2}} || {{UniProt|P54278|kurz}} || 862
| HNPCC4, [[Turcot-Syndrom]]
|}

[[Heterozygotie|Heterozygote]] [[Mutation]]en in den [[Genetischer Code|codierenden]] [[Gen]]en sind die Ursache für erbliche [[Darmkrebs]]-Anfälligkeit ([[Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom]], HNPCC). [[Allel|Biallele]] Mutationen führen zum bereits im Kindesalter auftretendem [[Mismatch-Reparatur-Defizienz-Syndrom]].<ref>D. Ingham, C. P. Diggle, I. Berry, C. A. Bristow, B. E. Hayward, N. Rahman, A. F. Markham, E. G. Sheridan, D. T. Bonthron, I. M. Carr: ''Simple detection of germline microsatellite instability for diagnosis of constitutional mismatch repair cancer syndrome.'' In: ''[[Human Mutation]].'' Band 34, Nummer 6, Juni 2013, S. 847–852, {{DOI|10.1002/humu.22311}}, PMID 23483711.</ref>
Darüber hinaus finden sich dMMR-positive Tumoren auch bei [[Leberkrebs]], Tumoren der ableitenden Harnwege ([[Urothelkarzinom]]e) und [[Blasenkrebs]], [[Magenkarzinom|Magenkrebs]] sowie seltener auch bei [[Prostatakrebs]] und [[Uteruskarzinom|Gebärmutterkrebs]] und gelegentlich bei anderen soliden Tumoren.

Alle Tumoren mit einer dMMR-Signatur, in deren Zellen also eine MMR-Mutation nachweisbar ist, sind hochsensitiv auf eine Behandlung mit einem [[Immuncheckpoint-Inhibitor]], vor allem mit einem ''[[Programmed Cell Death Protein 1]]''-Inhibitor, mit oder ohne begleitendem [[CTLA-4]]-Inhibitor. Selbst bei Metastasen findet sich eine hohe Rate guten und langanhaltenden Ansprechens, oft mit dauerhafter Remission, so dass die Immuncheckpoint-Blockade als erste Tumortherapie bei metastasierten dMMR-positiven Tumoren unabhängig von der Tumorlokalisation zugelassen wurde (''tumor-agnostic approval''). Als [[neoadjuvante Therapie]] bei dMMR-positivem Rektum-Karzinom kommt es häufig zur kompletten Tumor-Elimination. In einer weiteren Studie mit nicht-metastasierten dMMR-Tumoren verschiedener Lokalisationen konnte mit der Immuncheckpoint-Blockade in 84 von 103 Patienten eine komplette klinische [[Remission (Medizin)|Remission]] erreicht werden und 82 Patienten mussten daher nicht operiert werden noch eine [[Chemotherapie]] durchführen. In 92 % war auch nach zwei Jahren kein [[Rezidiv]] beobachtet worden.<ref>Andrea Cercek, Michael B. Foote, Benoit Rousseau, J. Joshua Smith, Jinru Shia, Jenna Sinopoli, Jill Weiss et al.: ''Nonoperative Management of Mismatch Repair–Deficient Tumors'' [[New England Journal of Medicine]] 2025, Band 392, Ausgabe 23 vom 19. Juni 2025, Seiten 2297–2308, [[DOI:10.1056/NEJMoa2404512]]</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:DNAMismatchReparaturproteine}}
[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:DNA-Reparatur]]
[[Kategorie:Proteingruppe]]

DNA-Mismatch-Reparaturproteine - Versionsgeschichte

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